Barcelona, 29 de mayo de 2020.- En el año 2018 hubo más de 1,8 millones de casos de cáncer colorrectal en el mundo. Y esta cifra se espera que siga aumentando en los próximos años tanto por el crecimiento de la población de edad avanzada como por la adopción de hábitos y estilos de vida poco saludables. La importancia de la investigación en este tipo de cáncer está fuera de toda duda y en la edición de este año del congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que en esta ocasión se celebra de forma virtual, se presentaron los últimos avances en el tratamiento de esta enfermedad.
Los investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) han tenido un papel activo en varios estudios cuyos resultados han sido presentados ahora. Algunos de ellos con una especial relevancia, pues apuntan a que pueden suponer cambios en los estándares de la práctica clínica de esta enfermedad.
Nueva opción en cáncer colorrectal metastásico
En el tratamiento contra el cáncer existen cada vez más fármacos y terapias. Sin embargo, en algunos pacientes los tumores acaban desarrollando resistencia y por eso se destinan grandes esfuerzos al desarrollo de nuevas drogas que ofrezcan alternativas cuando esto sucede. Es el caso, por ejemplo, de DS8201, un anticuerpo conjugado (trastuzumab-deruxtecan), que ha demostrado una eficacia prometedora en los pacientes de cáncer colorrectal metastásico RAS/BRAF nativo refractarios a terapias estándar que expresan HER2.
La Dra. Elena Élez, investigadora del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos del VHIO, ha participado en el ensayo DESTINY-CRC01, un estudio multicéntrico abierto de fase II en el que se evaluaba los resultados de este fármaco en pacientes que ya habían recibido dos o más tratamientos y cuyos tumores habían progresado. “Una vez más, el conocimiento de la biología tumoral demuestra ser clave para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. El compuesto ha demostrado tener una interesante actividad en cáncer colorrectal metastásico sin mutación en RAS/BRAF y con sobreexpresión de HER2. Aunque se trata de una población muy seleccionada, supone una potencial alternativa terapéutica eficaz para estos pacientes. Esto es de particular interés, ya que se trata de enfermos con tumores refractarios a tratamiento estándar”, explica la Dra. Élez.
Este nuevo fármaco, DS8201, combina por una parte un anticuerpo dirigido a HER2, un gen con un papel clave para el crecimiento y la división normal de las células pero que en los cánceres en los que se sobreexpresa genera un tumor más agresivo y una mayor resistencia a tratamientos convencionales. Por otra parte, el nuevo fármaco incorpora un inhibidor de topoisomerasa I, una enzima que controla la manipulación de la estructura del ADN necesaria para la replicación.
Para llevar a cabo el estudio, a los pacientes que participan en el ensayo se los dividió en tres grupos teniendo en cuenta la sobreexpresión de HER2. “Hemos podido comprobar que los mejores resultados se obtuvieron en aquellos pacientes con un nivel de amplificación de HER2 más elevado. En estos, se observó una tasa de respuesta del 45,3% y una tasa de control de la enfermedad del 83%, y se logró una supervivencia libre de progresión de 6,9 meses”, comenta la Dra. Elena Élez, quien señala como estos datos parecen indicar que el fármaco tiene una relación muy directa con el nivel de expresión de HER2.
Evitar la cirugía en cáncer rectal podría ser posible
La cirugía es una de las opciones de tratamiento más habituales en la mayoría de los tumores. Sin embargo, las consecuencias derivadas de este tratamiento pueden acarrear secuelas durante toda la vida de los pacientes. Por ese motivo, cada vez más se buscan opciones que minimicen la necesidad de estas intervenciones. Esta es una de las opciones que se exploran en el ensayo RAPIDO, cuyos primeros resultados se han presentado en ASCO y en el que ha participado el Dr. Jaume Capdevila.
Hasta ahora, el tratamiento estándar para el cáncer de recto localmente avanzado consiste en una primera intervención de radioterapia y quimioterapia, seguida de la cirugía, y finalmente quimioterapia adyuvante. Esta forma de abordar estos cánceres logra un 15% de respuestas completas. “Pero también ocasiona muchos problemas cuando se administra la quimioterapia adyuvante, ya que los pacientes se encuentran en un estado convaleciente después de la cirugía”, explica el Dr. Capdevila.
El estudio RAPIDO evaluó una nueva forma de abordar estos tumores de recto localmente avanzados. La nueva estrategia, conocida como terapia total neoadyuvante o TNT por sus siglas en inglés, consiste en administrar todo el tratamiento necesario antes de la cirugía. Así, primeramente se aplica un tratamiento de radioterapia de esquema corto, seguido de una quimioterapia de consolidación y por último la cirugía. “De esta forma nos evitamos administrar quimioterapia después de la resección tumoral, que es cuando los pacientes se encuentran en un estado más delicado, y conseguimos reducir la duración del tratamiento de 10 a 5 meses”, añade el Dr. Jaume Capdevila.
Los resultados que se han presentado ahora en ASCO han demostrado que esta nueva estrategia logra duplicar las tasas de respuesta completa patológica y aumentar significativamente la supervivencia libre de enfermedad. “Todo esto abre la puerta a un nuevo concepto, que es la preservación del órgano. No hay que olvidar que la cirugía en cáncer de recto es muy mutilante y con secuelas de por vida. En aquellos pacientes en los que se consigue una respuesta clínica completa, la probabilidad de que sea realmente una respuesta patológica completa es muy alta, y se podrían considerar curados e intentar evitar la cirugía”, comenta el Dr. Capdevila, quien apunta que los resultados del estudio RAPIDO señalan que uno de cada tres pacientes tratados logra esta respuesta completa. “El próximo reto será identificar correctamente estos pacientes y no operarlos, algo que cambiará el tratamiento del cáncer de recto”, finaliza el Dr. Capdevila.
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La Dra. Elena Élez y el Dr. Jaume Capdevila son investigadores del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos que dirige el Dr. Josep Tabernero
