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Grupo de Investigación Traslacional del Cáncer Gastrointestinal No Colorrectal

Los cánceres gastrointestinales no colorrectales (cánceres GI) son un importante problema de salud pública. Las opciones terapéuticas convencionales actuales, como la cirugía, la quimioterapia, la radioterapia y las terapias dirigidas, no siempre son muy eficaces en pacientes con cáncer GI no colorrectal, y la mortalidad general sigue siendo un problema importante.

Nuestro grupo, dirigido por la Dra. Teresa Macarulla (M.D. Ph.D.), está interesado en buscar nuevas estrategias terapéuticas y factores predictivos asociados de cánceres gastrointestinales no colorrectales. Uno de nuestros enfoques es combinar descubrimientos de biomarcadores y estudios de eficacia de fármacos para estratificar mejor a los pacientes con cáncer GI no colorrectal para un tratamiento personalizado.

Nuestro equipo clínico ha participado activamente en el desarrollo de terapias moleculares dirigidas a vías de señalización alteradas de cánceres pancreáticos, gástricos y de las vías biliares (colangiocarcinoma), entre otros. Hemos contribuido a múltiples ensayos clínicos de fases I-III que examinan nuevas estrategias anticancerígenas contra los cánceres gastrointestinales no colorrectales. En particular, la Administración Americana de Drogas y Alimentos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos han aprobado varias moléculas probadas para uso clínico. Además, utilizando modelos in vivo y ex vivo derivados de pacientes con cáncer, nuestro equipo preclínico dirigido por el Dr. Tian Tian (MD Ph.D.) también está estudiando las características epigenéticas y transcripcionales que se pueden usar en el diagnóstico y tratamiento del cáncer del conducto gástrico, pancreático y biliar.

Teresa Macarulla
Jefa de grupo
Tian Tian
Investigador senior
Líder del equipo preclínico
  • Desarrollo clínico de nuevos objetivos terapéuticos para cánceres GI no colorrectales.
  • Descubrimiento y validación de nuevos biomarcadores de pronóstico para cánceres gastrointestinales no colorrectales.
  • Desarrollo y aplicación de protocolos de biopsia líquida para monitorear la progresión del cáncer gastrointestinal no colorrectal y la respuesta a los medicamentos.
  • Diseño y desarrollo de ensayos clínicos iniciados por investigadores, incluidos los estudios Basket y la participación en consorcios multidisciplinarios/multinacionales y programas de investigación colaborativa de excelencia.
  • Desarrollo de modelos de cánceres gastrointestinales no colorrectales preclínicos in vivo y ex vivo relevantes.
  • Estudiar las características moleculares de los cánceres gastrointestinales (colangiocarcinoma y PDAC) utilizando enfoques multiómicos.
  • Identificación de características transcripcionales y epigenéticas en el diagnóstico y tratamiento del cáncer GI no colorrectal.
Jefa de grupo
Teresa Macarulla
Líder del equipo preclínico
Tian Tian
Lab Manager
Jessica Querol
Investigadoras doctorales
Carmen Escudero (M.Sc.)
Queralt Serra (M.Sc., la Caixa INPhINIT fellow)
Estudiantes de Máster
Núria Lupión (Universitat Pompeu Fabra, UPF)
Mariana Yáñez (Universitat Autònoma de Barcelona, UAB)
Estudiantes de Licenciatura
Iker Benavides (Universitat de Barcelona, UB)
Gabriel Ruiz Alías (Universitat de Vic, UVIC)
  • Verdaguer H, Sauri T, Acosta DA, Guardiola M, Sierra A, Hernando J, Nuciforo P, Miquel JM, Molero C, Peiro S, Serra-Camprubi Q, Villacampa G, Aguilar S, Vivancos A, Tabernero J, Dienstmann R, Macarulla T. ESMO Scale for Clinical Actionability of Molecular Targets driving targeted treatment in patients with cholangiocarcinoma. Clin Cancer Res. 2022. Epub 2022/01/20.
  • Zhu AX, Macarulla T, Javle MM, Kelley RK, Lubner SJ, Adeva J, Cleary JM, Catenacci DVT, Borad MJ, Bridgewater JA, Harris WP, Murphy AG, Oh DY, Whisenant JR, Lowery MA, Goyal L, Shroff RT, El-Khoueiry AB, Chamberlain CX, Aguado-Fraile E, Choe S, Wu B, Liu H, Gliser C, Pandya SS, Valle JW, Abou-Alfa GK. Final Overall Survival Efficacy Results of Ivosidenib for Patients With Advanced Cholangiocarcinoma With IDH1 Mutation: The Phase 3 Randomized Clinical ClarIDHy Trial. JAMA Oncol. 2021;7(11):1669-77.
  • Javle M, Roychowdhury S, Kelley RK, Sadeghi S, Macarulla T, Weiss KH, Waldschmidt DT, Goyal L, Borbath I, El-Khoueiry A, Borad MJ, Yong WP, Philip PA, Bitzer M, Tanasanvimon S, Li A, Pande A, Soifer HS, Shepherd SP, Moran S, Zhu AX, Bekaii-Saab TS, Abou-Alfa GK. Infigratinib (BGJ398) in previously treated patients with advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions or rearrangements: mature results from a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(10):803-15.
  • Hecht JR, Lonardi S, Bendell J, Sim HW, Macarulla T, Lopez CD, Van Cutsem E, Munoz Martin AJ, Park JO, Greil R, Wang H, Hozak RR, Gueorguieva I, Lin Y, Rao S, Ryoo BY. Randomized Phase III Study of FOLFOX Alone or With Pegilodecakin as Second-Line Therapy in Patients With Metastatic Pancreatic Cancer That Progressed After Gemcitabine (SEQUOIA). J Clin Oncol. 2021;39(10):1108-18.
  • Bockorny B, Macarulla T, Semenisty V, Borazanci E, Feliu J, Ponz-Sarvise M, Abad DG, Oberstein P, Alistar A, Munoz A, Geva R, Guillen-Ponce C, Fernandez MS, Peled A, Chaney M, Gliko-Kabir I, Shemesh-Darvish L, Ickowicz D, Sorani E, Kadosh S, Vainstein-Haras A, Hidalgo M. Motixafortide and Pembrolizumab Combined to Nanoliposomal Irinotecan, Fluorouracil, and Folinic Acid in Metastatic Pancreatic Cancer: The COMBAT/KEYNOTE-202 Trial. Clin Cancer Res. 2021;27(18):5020-7.
  • Bilal F, Arenas EJ, Pedersen K, Martinez-Sabadell A, Nabet B, Guruceaga E, Vicent S, Tabernero J, Macarulla T, Arribas J. The Transcription Factor SLUG Uncouples Pancreatic Cancer Progression from the RAF-MEK1/2-ERK1/2 Pathway. Cancer Res. 2021;81(14):3849-61
  • Tian TV, Sardina JL. Uncovering Sequence-Specific Transcription Factors Interacting with TET2. Methods Mol Biol. 2021;2272:239-50.
  • Choi J, Lysakovskaia K, Stik G, Demel C, Soding J, Tian TV, Graf T, Cramer P. Evidence for additive and synergistic action of mammalian enhancers during cell fate determination. Elife. 2021;10. Epub 2021/03/27. doi: 10.7554/eLife.65381.
  • Bockorny B, Semenisty V, Macarulla T, Borazanci E, Wolpin BM, Stemmer SM, Golan T, Geva R, Borad MJ, Pedersen KS, Park JO, Ramirez RA, Abad DG, Feliu J, Munoz A, Ponz-Sarvise M, Peled A, Lustig TM, Bohana-Kashtan O, Shaw SM, Sorani E, Chaney M, Kadosh S, Vainstein Haras A, Von Hoff DD, Hidalgo M. BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nat Med. 2020;26(6):878-85.
  • Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, Kelley RK, Lubner SJ, Adeva J, Cleary JM, Catenacci DV, Borad MJ, Bridgewater J, Harris WP, Murphy AG, Oh DY, Whisenant J, Lowery MA, Goyal L, Shroff RT, El-Khoueiry AB, Fan B, Wu B, Chamberlain CX, Jiang L, Gliser C, Pandya SS, Valle JW, Zhu AX. Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):796-807.
  • Tian TV, Vidal E, Graf T, Stik G. Identification of Enhancer-Promoter Contacts in Embryoid Bodies by Quantitative Chromosome Conformation Capture (4C). J Vis Exp. 2020(158).
  • Stik G, Vidal E, Barrero M, Cuartero S, Vila-Casadesus M, Mendieta-Esteban J, Tian TV, Choi J, Berenguer C, Abad A, Borsari B, le Dily F, Cramer P, Marti-Renom MA, Stadhouders R, Graf T. CTCF is dispensable for immune cell transdifferentiation but facilitates an acute inflammatory response. Nat Genet. 2020;52(7):655-61.
  • Macarulla T, Pazo-Cid R, Guillen-Ponce C, Lopez R, Vera R, Reboredo M, Munoz Martin A, Rivera F, Diaz Beveridge R, La Casta A, Martin Valades J, Martinez-Galan J, Ales I, Sastre J, Perea S, Hidalgo M. Phase I/II Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel in Combination With Gemcitabine in Patients With Pancreatic Cancer and an ECOG Performance Status of 2. J Clin Oncol. 2019;37(3):230-8.
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  • Sardina JL*, Collombet S*, Tian TV, Gomez A, Di Stefano B, Berenguer C, Brumbaugh J, Stadhouders R, Segura-Morales C, Gut M, Gut IG, Heath S, Aranda S, Di Croce L, Hochedlinger K, Thieffry D, Graf T. Transcription Factors Drive Tet2-Mediated Enhancer Demethylation to Reprogram Cell Fate. Cell Stem Cell. 2018;23(5):727-41 e9.
  • Delliaux C*, Tian TV*, Bouchet M, Fradet A, Vanpouille N, Flourens A, Deplus R, Villers A, Leroy X, Clezardin P, de Launoit Y, Bonnelye E, Duterque-Coquillaud M. TMPRSS2:ERG gene fusion expression regulates bone markers and enhances the osteoblastic phenotype of prostate cancer bone metastases. Cancer Lett. 2018;438:32-43.
  • Ruetz T, Pfisterer U, Di Stefano B, Ashmore J, Beniazza M, Tian TV, Kaemena DF, Tosti L, Tan W, Manning JR, Chantzoura E, Ottosson DR, Collombet S, Johnsson A, Cohen E, Yusa K, Linnarsson S, Graf T, Parmar M, Kaji K. Constitutively Active SMAD2/3 Are Broad-Scope Potentiators of Transcription-Factor-Mediated Cellular Reprogramming. Cell Stem Cell. 2017;21(6):791-805 e9.
  • Di Giacomo V, Tian TV, Mas A, Pecoraro M, Batlle-Morera L, Noya L, Martin-Caballero J, Ruberte J, Keyes WM. DeltaNp63alpha promotes adhesion of metastatic prostate cancer cells to the bone through regulation of CD82. Oncogene. 2017;36(31):4381-92.
  1. Identificación y caracterización de nuevos elementos reguladores durante la adquisición de competencias metastásicas en un modelo de transición epitelio-mesénquima y en tumores de mama triple-negativos.
    Spanish Carlos III Health Institute (FIS)
    2019–2022.
  2. Epigenetic Landscape Characterization of Cholangiocarcinomas.
    Fundació Marató TV3
    2020–2023