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Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas

Portfolio Item Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas
INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA

El sarcoma abarca más de 70 entidades de origen mesenquimatoso y constituye entre el 1 y el 2 % de todos los cánceres. Desde una perspectiva biológica, los sarcomas pueden clasificarse en dos grandes categorías: sarcomas genómicamente sencillos impulsados por alteraciones genéticas simples, como translocaciones o mutaciones activadoras específicas, y tumores con aberraciones genómicas complejas y desequilibradas. Cada una de estas categorías incluye diversos subtipos de sarcomas que a menudo presentan profundas diferencias en su composición molecular, el curso de la enfermedad y el enfoque terapéutico.

Nuestro grupo se centra en el estudio de los sarcomas con dependencia oncogénica de impulsores específicos de la enfermedad. Entre ellos, el tumor del estroma gastrointestinal (TEGI) es la neoplasia maligna mesenquimatosa más frecuente y constituye un modelo paradigmático para estudiar la adicción a los oncogenes e identificar los mecanismos estructurales y funcionales de respuesta y resistencia a los fármacos.

Los trabajos en curso tienen como objetivo ahondar en la comprensión biológica del TEGI y otros sarcomas para avanzar en el desarrollo de fármacos. Uno de los principales obstáculos con un impacto directo en los resultados de los pacientes tiene relación con la heterogeneidad de los mecanismos de resistencia. Por lo tanto, nuestro objetivo general es identificar moléculas y mecanismos de transducción de señales cruciales en la biología del TEGI que puedan servir como vulnerabilidades terapéuticas. La implicación de la vía de la ubiquitina y los mecanismos de transducción de señales de derivación se han convertido en los últimos años en uno de los principales focos de atención.

También llevamos a cabo estudios genómicos y transcriptómicos de alto rendimiento para descifrar los patrones evolutivos de resistencia en TEGI en el transcurso de la enfermedad, e investigamos la biopsia líquida en sarcoma para aportar pruebas sólidas que ayuden a orientar con mayor precisión las decisiones de tratamiento mediante secuenciación plasmática. Además, el proyecto GISTomics, una iniciativa europea impulsada por nuestro grupo, pretende avanzar en el conocimiento del panorama de la evolución del TEGI. En la misma dirección, nuestro grupo lidera iniciativas internacionales para investigar el papel del ADN tumoral circulante (ADNtc) en los TEGI y otros sarcomas con el doble objetivo de obtener información sobre las características biológicas de estos tumores en pacientes con múltiples tratamientos previos, y determinar las principales vías para su aplicación clínica.

Además del TEGI, nuestro grupo ha iniciado nuevas líneas de investigación centradas en otros subtipos de sarcoma, como los sarcomas de origen muscular (leiomiosarcoma y rabdomiosarcoma), el angiosarcoma y el liposarcoma. La medicina funcional de precisión es uno de los principales focos de investigación en estas neoplasias.

Nuestro objetivo es tener un verdadero impacto clínico mejorando el tratamiento y los cuidados diarios de nuestros pacientes. Nos enorgullece informar de la designación de nuestra Unidad Multidisciplinar de Sarcomas como Centro Experto en Sarcomas de la Red Europea de Referencia ERN-EURACAN, por lo que constituye un entorno óptimo para traducir los descubrimientos sobre el cáncer en beneficios clínicos.

César Serrano
Jefe de grupo
Biosketch

Líneas de investigación

  • Identificación de mediadores moleculares críticos de la señalización oncogénica en sarcomas.
  • Caracterización de los mecanismos de respuesta y resistencia a las terapias dirigidas en sarcomas.
  • Modelización preclínica y validación de estrategias terapéuticas para traducirlas a escala clínica.
  • Desarrollo clínico de fármacos en sarcomas mediante ensayos clínicos de fase I a fase III.

Figura: El tumor del estroma gastrointestinal (TEGI) es el tumor mesenquimatoso maligno más común y un modelo exitoso y paradigmático para diseccionar los mecanismos de respuesta y resistencia a los agentes dirigidos molecularmente. La investigación en curso de nuestro grupo está haciendo avanzar este conocimiento en dos direcciones: en primer lugar, estamos interrogando a los mecanismos basados en mutaciones que afectan a la sensibilidad a los inhibidores de KIT aprobados.

En segundo lugar, estamos investigando la progresión citogenética que impulsa el crecimiento del TEGI. Estos hallazgos tienen un impacto directo en el futuro del desarrollo de fármacos en TEGI y otras enfermedades (figura de Serrano y George, Clin Cancer Res 2020; 26: 923-934).

Equipo

Jefe de grupo
César Serrano
Oncólogo
Carlo M. Cicala
Investigador postdoctoral
Alfonso García Valverde
Becarios predoctorales
Daniel Pilco Janeta
David Gómez Peregrina
Iván Olivares Rivas
Gemma Mur Bonet
Jon Ander Aguirre Carrillo
Júlia Caparrós Mateos
Técnico sénior
Jordi Rosell Aluja
Estudiante de posgrado
Mar Peláez Parra

Publicaciones

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Proyectos

  1. Genomic determinants of tumor evolution and progression in sarcomas with simple karyotype – Fundación CRIS – 1/05/2024-30/04/2029 – PI: César Serrano
  2. Centralization of pathological diagnosis and implementation of precision medicine strategies in sarcomas. Asociación Española Contra el Cáncer – AECC (Spanish Association against Cancer). 2023-2026.
  3. Determinantes clínicos y moleculares de respuesta y progresión a la inhibición de KIT en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) con respuesta prolongada a Imatinib. Grupo Español de Investigación en Sarcomas – GEIS (Spanish Group of Sarcoma Research). 2017-2022.
  4. Determinantes clínicos y moleculares de respuesta y progresión a la inhibición de KIT en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) con respuesta prolongada a Imatinib. Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS), Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), and Fundación Mari Paz Jiménez Casado. 2022-2025.
  5. Modulating our ubiquitination machinery to innovate treatments and drug discovery in cancer. Asociación Española Contra el Cáncer– AECC (Spanish Association against Cancer). 2021-2024.
  6. Estudio de los mecanismos de resistencia a la terapia personalizada (inhibidores KIT/PDGFRA) en tumores gastrointestinales de estroma (GIST). Fundación FERO (FERO Foundation). 2020-2022.
  7. Estudio de los mecanismos de resistencia a la terapia personalizada (inhibidores KIT/PDGFRA) en tumores gastrointestinales de estroma  (GIST). Fundación FERO (FERO Foundation). 2020-2023.
  8. DIVAS-Dissecting VAsculas Sarcomas. Grupo Español de Investigación en Sarcomas – GEIS (Spanish Group of Sarcoma Research). 2020-2022.
  9. DIVAS-Dissecting VAsculas Sarcomas. Grupo Español de Investigación en Sarcomas – GEIS (Spanish Group of Sarcoma Research). 2020-2023.
  10. Perfiles de resistencia molecular a la inhibición de KIT/PDGFRA en tumores del estroma gastrointestinal. Asociación Española Contra el Cáncer – AECC (Spanish Association against Cancer). 2020-2024.
  11. Caracterización del potencial predictivo y terapéutico del FBXO32 como mediador crítico de la señalización oncogénica de KIT/PDGFRA en tumores del estroma gastrointestinal. Fundación Mari Paz Jiménez Casado – FMPJC. 2017-2022.
  12. Estudio de los determinantes bioloógicos responsables de respuesta prolongada (>5 años) a la inhibición de KIT en tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Sociedad Española de Oncología Médica – SEOM (Spanish Society of Medical Oncology). 2018-2022.
  13. Start-up – Estudio de los mecanismos de resistencia a la terapia personalizada (inhibidores KIT/PDGFRA) en tumores gastrointestinales de estroma (GIST). Fundación FERO (FERO Foundation). 2021-2022.

Proyecto financiado por

El Grupo de Investigación Traslacional del Sarcoma recibe el apoyo de la Fundación FERO a través de una ayuda Start-Up para la creación y consolidación del grupo en el VHIO.

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