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Grupo de Terapéutica Experimental

Experimental Therapeutics Group

Nuestro grupo lleva a cabo investigaciones preclínicas del cáncer de mama para avanzar en el conocimiento de los biomarcadores de respuesta a las terapias dirigidas. Para ello, generamos modelos preclínicos como los xenoinjertos derivados del paciente (PDX) y los cultivos derivados del paciente (PDC) a partir de muestras de pacientes con cáncer de mama.

Hemos contribuido significativamente al campo de la resistencia a los inhibidores de PI3K y seguimos ahondando en los mecanismos de resistencia a los inhibidores de CDK4/6, los inhibidores de FGFR, los inhibidores de AKT y los moduladores de AR (SARM) en los tumores de mama.

Animados por el éxito temprano de los inhibidores de reparación del daño del ADN en tumores mutados BRCA1/2 de la línea germinal, iniciamos un proyecto destinado a identificar los biomarcadores de respuesta de los inhibidores de PARP (iPARP), así como otros inhibidores de reparación del daño del ADN, incluidos los dirigidos a WEE1 o ATR. Nuestros estudios respaldan la capacidad de los tumores mutantes BRCA de la línea germinal para recuperar la funcionalidad HRR y desarrollar resistencia a iPARP.

Hemos desarrollado un ensayo, la prueba RAD51predict, que identifica con precisión los tumores BRCA de la línea germinal que han recuperado la funcionalidad HRR y se vuelven resistentes a estos fármacos. Es importante destacar que esta prueba también identifica los tumores sensibles a iPARP por las alteraciones de HRR más allá de la condición de BRCA de la línea germinal. Presentamos una patente (solicitud para la UE en 2017 y PCT en 2018) y actualmente estamos validando el uso de esta prueba en muestras tumorales de pacientes con cáncer de mama, ovario y próstata.

En resumen, nuestro equipo ha avanzado significativamente en la comprensión del modo de acción de las nuevas terapias dirigidas, ha identificado nuevos biomarcadores de respuesta y ha desarrollado un ensayo basado en biomarcadores con potencial aplicación clínica. También hemos demostrado la eficacia de las combinaciones de fármacos basadas en hipótesis.

Violeta Serra
Jefa de grupo
  • Desarrollo de biomarcadores predictivos de tratamientos dirigidos en cánceres de mama ER+ y triple negativo, incluidos los inhibidores dirigidos contra la proteína PARP de reparación del daño del ADN y contra las quinasas de señalización / ciclo celular (CDK4/6, PI3K/AKT o FGFR).
  • Explorar nuevas combinaciones de tratamientos para los cánceres de mama ER+ y triple negativo.
  • Contribución a la medicina personalizada mediante el desarrollo de una prueba diagnóstica para orientar mejor las estrategias de tratamiento basadas en inhibidores de PARP.
  • Establecimiento de modelos preclínicos de cáncer de mama derivados de tumores de pacientes para explorar terapias combinatorias basadas en hipótesis.

Figure: RAD51predict (predictor of PARPi response) is an immunofluorescence assay, performed on FFPE tumor sections, that identifies nuclear biomarkers and determines the functionality of the HRR DNA-damage pathway and the response to PARPi therapy. It has been validated in PDX models and we are currently extending the clinical validation to several tumor types.

Experimental Therapeutics Group
Jefa de grupo
Violeta Serra
Becarios postdoctorales
Alba Llop-Guevara
Estudiantes de postgrado
Laia Monserrat
Flaminia Pedretti
Andrea Herencia
Heura Domènech
Andreu Òdena
Estudiantes visitantes
Claudia Yáñez
Cristina Molina
Técnicas
Judit Grueso
Olga Rodríguez
Marta Guzmán

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  • High FGFR1-4 mRNA expression levels correlate with response to selective FGFR inhibitors in breast cancer. Sánchez-Guixé M, Hierro C, Jiménez J, Viaplana C, Villacampa G, Monelli E, Brasó-Maristany F, Ogbah Z, Parés M, Guzmán M, Grueso J, Rodriguez O, Oliveira M, Azaro A, Garralda E, Tabernero J, Casanovas O, Scaltriti M, Prat A, Dienstmann R, Nuciforo P, Saura C, Graupera M, Vivancos A, Rodon J, Serra V. Clin Cancer Res. 2022 Jan 1;28(1):137-149. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1810. PMID: 34593528.
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Título del proyecto: Understanding CDK4/6i and SERD resistance in metastatic ER+ breast cancer using patient samples and PDXs.
Funding Agency: AstraZeneca.
Principal Investigators: Cristina Saura and Violeta Serra.
Duration: 2022-2023.

Título del proyecto: Inter-observer validation of the RAD51 test in samples from VIOLETTE and in an “intent-to-test” population from VHUH patients with breast, ovarian, prostate and pancreatic tumors. Integration with non-commercial genetic/genomic tests.
Funding Agency: AstraZeneca.
Principal Investigator: Violeta Serra.
Duration: 2022-2023.

Título del Proyecto: “Desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para superar la resistencia a los inhibidores de CDK4/6 en cánceres de mama con expresión del receptor de estrógenos” (PI20/00892)
Investigadoras Principales: Violeta Serra & M. Bellet
Entidad Financiadora: ISCIII-Project Grant
Duración: 2021-2023

Título del Proyecto: “PARPiPRED, prueba diagnóstica que facilita la medicina personalizada en el tratamiento del cáncer” (2019PROD00045)
Investigadora Principal: Violeta Serra
Agencia Financiadora: AGAUR-Producte
Duración: 2020-2021

Este proyecto ha sido cofinanciado por la Unión Europea a través del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) y cuenta con el apoyo de la Secretaria d’Universitats i Recerca del Departament d’Empresa i Coneixement de la Generalitat de Catalunya.

 

 

 

 

Título del proyecto: “RAD51predict: estratificación de pacientes basada en la funcionalidad de reparación del ADN para la medicina de precisión del cáncer” (ERAPERMED2019-215)
Coordinadora: Violeta Serra
Agencia financiadora: ERA Net- Era PerMed
Instituciones asociadas: Universidad de Marburg, Institut Gustave Roussy, German Breast Group, CHU de Québec-Laval
Duración: 2020-2022

Título del Proyecto: “Biopsias líquidas para la identificación de mecanismos de resistencia a inhibidores de PARP en cánceres asociados a BRCA1/2” (654/C/2019)
Coordinadora: Violeta Serra
Agencia Financiadora: La Marató TV3
Instituciones colaboradoras: IRB Lleida
Duración: 2020-2022

Título del proyecto: “Modulación de la señalización del receptor de andrógenos como estrategia terapéutica para el cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo” (2018NovPCC1291)
Investigadora Principal: Violeta Serra
Agencia financiadora: Breast Cancer Now- Catalyst
Duración: 2019-2021

Título del proyecto: “PARPiPRED: una prueba diagnóstica complementaria para posibilitar la medicina personalizada en cáncer” (CaixaImpulse Consolidate, CF91-00008)
Investigadora Principal: A. Llop
Entidad Financiadora: Fundación La Caixa
Duración: 2020-2021

Título del proyecto: “Cualificación clínica de los defectos de reparación del ADN como biomarcadores en el cáncer de próstata metastásico mediante genómica integrada y ensayos funcionales basados ​​en tejidos” (PC170510P1)
Coordinadores: J. Mateo
Agencia financiadora: Departamento de Defensa, EE. UU.
Duración: 2018-2021

Título del Proyecto: “MESI-STRAT: Medicina de Sistemas de Redes de Señalización Metabólica-Un Nuevo Concepto para la Estratificación de Pacientes con Cáncer de Mama” (754688)
Convocatoria: H2020-SC1-2016-2017 (Medicina Personalizada)
Tema: SC1-PM-02-2017
Coordinador: Prof. K. Thedieck, UMCG, NL
Agencia Financiadora: Comisión Europea
Duración: 2018-2022