Grupo de Cáncer de Cabeza y Cuello

INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Nuestro grupo se centra en la investigación clínica y traslacional de los cánceres de cabeza y cuello, incluido el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), que representa aproximadamente el 90 % de estos tumores. También estudiamos tumores poco frecuentes, como los cánceres de glándulas salivales, nasofaringe y región sinonasal, así como el carcinoma NUT.

Hemos colaborado en el desarrollo de terapias anti-PD-1 para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, desde los primeros ensayos clínicos hasta el estudio pivotal que condujo a su aprobación como tratamiento de primera línea en el HNSCC recurrente o metastásico (estudio KEYNOTE-048, Burtness et al., 2022). Nuestro grupo también tuvo una contribución clave en el estudio que llevó a la aprobación del tratamiento perioperatorio con anti-PD-1 en el HNSCC resecable (Uppaluri R. et al., 2025). Esta sólida implicación multidisciplinar ha sentado las bases para ampliar una línea de investigación centrada en combinaciones perioperatorias innovadoras.

Estamos comprometidos con el desarrollo de biomarcadores de sensibilidad o resistencia a la inmunoterapia y con la evaluación de nuevas combinaciones capaces de superar la resistencia primaria o secundaria a las terapias anti-PD-1.

En estrecha colaboración con la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO, nuestro objetivo es identificar y desarrollar nuevos agentes para tratar a pacientes con cánceres de cabeza y cuello y mejorar sus resultados mediante la medicina personalizada.

Nos enorgullece haber recibido una ayuda de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) destinada a apoyar estudios clínicos en oncología, en el marco de la convocatoria Ayuda Estudios Clínicos. Esta financiación nos ha permitido iniciar en España el estudio patrocinado por la EORTC titulado PROLoNg: Pembrolizumab and Radiotherapy for OLigometastatic squamous cell carcinoma of the head and Neck, un ensayo aleatorizado de fase III. El apoyo de la AECC también nos permite desarrollar la parte traslacional del estudio, mediante la evaluación de la firma de expresión génica VIGex, desarrollada internamente en el VHIO (Hernando-Calvo et al., 2023), así como de otros biomarcadores tumorales tisulares y circulantes.

Partiendo de nuestro interés por los cánceres poco frecuentes, el grupo ha puesto en marcha un proyecto financiado por el ISCIII, en colaboración con el Grupo de Factores de Crecimiento, para investigar el papel de p95HER2 en los tumores malignos de las glándulas salivales.

La responsable del grupo, Irene Braña, es miembro activo de varias de las principales sociedades y asociaciones profesionales de oncología. Desde 2020 forma parte del comité científico del área de cáncer de cabeza y cuello del Congreso de la European Society for Medical Oncology (ESMO), así como del Grupo de Cabeza y Cuello de la European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), Cancer Core Europe, la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y el Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello (TTCC). Su experiencia contribuye de manera significativa a impulsar la oncología de precisión en el ámbito del cáncer de cabeza y cuello.

Irene Braña

Jefa de grupo

Biosketch

Líneas de investigación

Desarrollar terapias basadas en el sistema inmune para el tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello, e identificar biomarcadores de sensibilidad o resistencia a fármacos.
Desarrollo clínico de nuevas terapias para los carcinomas escamosos de cabeza y cuello, así como para neoplasias poco frecuentes, incluyendo los cánceres de glándulas salivarias, nasofaríngeos, sinonasales y carcinoma NUT.
Colaboración multidisciplinaria para desarrollar estudios de ventana de oportunidad, neoadyuvantes y adyuvantes para pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
Caracterización molecular de los tumores de cabeza y cuello para el tratamiento personalizado de pacientes individuales.

Equipo

Jefa de grupo

Irene Braña

Investigadores clínicos y oncólogos médicos

Ilaria Mascagni, Gaspar Molina, Katerin Rojas

Publicaciones

Publicaciones científicas más relevantes

Uppaluri R, Haddad RI, Tao Y, Le Tourneau C, Lee NY, Westra W, Chernock R, Tahara M, Harrington KJ, Klochikhin AL, Braña I, Vasconcelos Alves G, Hughes BGM, Oliva M, Pinto Figueiredo Lima I, Ueda T, Rutkowski T, Schroeder U, Mauz PS, Fuereder T, Laban S, Oridate N, Popovtzer A, Mach N, Korobko Y, Costa DA, Hooda-Nehra A, Rodriguez CP, Bell RB, Manschot C, Benjamin K, Gumuscu B, Adkins D; KEYNOTE-689 Investigators. Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Locally Advanced Head and Neck Cancer. N Engl J Med. 2025 Jul 3;393(1):37-50.
Forster M, Brana I, Pousa AL, Doger B, Roxburgh P, Bajaj P, Peguero J, Krebs M, Carcereny E, Patel G, Mueller C, Brignone C, Triebel F. Eftilagimod Alpha (Soluble LAG3 Protein) Combined with Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Patients with Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2024 Sep 3;30(17):3726-3734.

Harrington KJ, Burtness B, Greil R, Soulières D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Brana I, Basté N, Neupane P, Bratland Å, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Lin J, Gumuscu B, Swaby RF, Rischin D. Pembrolizumab With or Without Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Updated Results of the Phase III KEYNOTE-048 Study. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):790-802.
Hernando-Calvo A, Mirallas O, Marmolejo D, Saavedra O, Vieito M, Assaf Pastrana JD, Aguilar S, Bescós C, Lorente J, Giralt J, Benavente S, Temprana-Salvador J, Alberola M, Dienstmann R, Garralda E, Felip E, Villacampa G, Brana I. Nutritional status associates with immunotherapy clinical outcomes in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma patients. Oral Oncol. 2023 May;140:106364.
Vieito M, Moreno V, Spreafico A, Brana I, Wang JS, Preis M, Hernández T, Genta S, Hansen AR, Doger B, Galvao V, Lenox L, Brown RJ, Kalota A, Mehta J, Pastore F, Patel B, Mistry P, Gu J, Lauring J, Patel MR. Phase 1 Study of JNJ-64619178, a Protein Arginine Methyltransferase 5 Inhibitor, in Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2023 Sep 15;29(18):3592-3602.

Todas las publicaciones

Uppaluri R, Haddad RI, Tao Y, Le Tourneau C, Lee NY, Westra W, Chernock R, Tahara M, Harrington KJ, Klochikhin AL, Braña I, Vasconcelos Alves G, Hughes BGM, Oliva M, Pinto Figueiredo Lima I, Ueda T, Rutkowski T, Schroeder U, Mauz PS, Fuereder T, Laban S, Oridate N, Popovtzer A, Mach N, Korobko Y, Costa DA, Hooda-Nehra A, Rodriguez CP, Bell RB, Manschot C, Benjamin K, Gumuscu B, Adkins D; KEYNOTE-689 Investigators. Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Locally Advanced Head and Neck Cancer. N Engl J Med. 2025 Jul 3;393(1):37-50. doi: 10.1056/NEJMoa2415434. Epub 2025 Jun 18. PMID: 40532178.
Tahara M, Greil R, Rischin D, Harrington KJ, Burtness B, de Castro G, Psyrri A, Braña I, Neupane P, Bratland Å, Fuereder T, Hughes BGM, Mesía R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Ishak WZW, Lin J, Gumuscu B, Lerman N, Soulières D. Pembrolizumab with or without chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: 5-year follow-up from the randomized phase III KEYNOTE-048 study. Eur J Cancer. 2025 May 15;221:115395. doi: 10.1016/j.ejca.2025.115395. Epub 2025 Apr 4. PMID: 40262400.
Even C, Harrington KJ, Massarelli E, Laban S, Fayette J, Oliva M, Klein Hesselink M, Visscher S, Fury MG, Wiekmeijer AS, Licitra L, Melichar B, Devriese LA, Braña I, Jankowska P, Posner M, Glisson B, Kong A, Hooftman L, Melief CJM MD,, Ferrarotto R. Randomized clinical efficacy and safety study of peltopepimut-S plus cemiplimab compared to cemiplimab alone in patients with recurrent/metastatic HPV16-positive head and neck cancer. J Immunother Cancer. 2025 Sep 8;13(9):e012555. doi: 10.1136/jitc-2025-012555. PMID: 40921630; PMCID: PMC12421166.
Jiménez-Labaig P, Aymerich C, Rullan A, Cacicedo J, Braña I, Nutting C, Newbold K, Harrington KJ, Catalan A. Prevalence of depressive and anxiety symptoms in patients with head and neck cancer undergoing radiotherapy: A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Radiother Oncol. 2025 Jan;202:110649. doi: 10.1016/j.radonc.2024.110649. Epub 2024 Nov 24. PMID: 39586358.
Identification of Precise 3D CT Radiomics for Habitat Computation by Machine Learning in Cancer. Prior O, Macarro C, Navarro V, Monreal C, Ligero M, Garcia-Ruiz A, Serna G, Simonetti S, Braña I, Vieito M, Escobar M, Capdevila J, Byrne AT, Dienstmann R, Toledo R, Nuciforo P, Garralda E, Grussu F, Bernatowicz K, Perez-Lopez R. Radiol Artif Intell. 2024 Mar;6(2):e230118. doi: 10.1148/ryai.230118.
Intratumoral therapies in head and neck squamous cell carcinoma: A systematic review and future perspectives. Jiménez-Labaig P, Rullan A, Braña I, Hernando-Calvo A, Moreno V, Doger B, Bitar G, Ap Dafydd D, Melcher A, Harrington KJ. Cancer Treat Rev. 2024 Jun;127:102746. doi: 10.1016/j.ctrv.2024.102746.
A comprehensive examination of mental health in patients with head and neck cancer: systematic review and meta-analysis. Jimenez-Labaig P, Aymerich C, Braña I, Rullan A, Cacicedo J, González-Torres MÁ, Harrington KJ, Catalan A. JNCI Cancer Spectr. 2024 Apr 30;8(3):pkae031. doi: 10.1093/jncics/pkae031.
A systematic review of antibody-drug conjugates and bispecific antibodies in head and neck squamous cell carcinoma and nasopharyngeal carcinoma: Charting the course of future therapies. Jiménez-Labaig P, Rullan A, Hernando-Calvo A, Llop S, Bhide S, O’Leary B, Braña I, Harrington KJ. Cancer Treat Rev. 2024 Jul;128:102772. doi: 10.1016/j.ctrv.2024.102772.
Eftilagimod Alpha (Soluble LAG3 Protein) Combined with Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Patients with Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Forster M, Brana I, Pousa AL, Doger B, Roxburgh P, Bajaj P, Peguero J, Krebs M, Carcereny E, Patel G, Mueller C, Brignone C, Triebel F. Clin Cancer Res. 2024 Sep 3;30(17):3726-3734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0473.
Pembrolizumab plus epacadostat in patients with recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-669/ECHO-304): a phase 3, randomized, open-label study. Cho BC, Braña I, Cirauqui B, Aksoy S, Couture F, Hong RL, Miller WH Jr, Chaves-Conde M, Teixeira M, Leopold L, Munteanu M, Ge JY, Swaby RF, Hughes BGM. BMC Cancer. 2024 Jul 25;23(Suppl 1):1254. doi: 10.1186/s12885-023-11316-0.
Pooled Safety Analysis of Single-Agent Lurbinectedin in Patients With Advanced Solid Tumours. Leary A, Oaknin A, Trigo JM, Moreno V, Delord JP, Boni V, Braña I, Fernández C, Kahatt C, Nieto A, Cullell-Young M, Zeaiter A, Subbiah V. Eur J Cancer. 2023 Oct;192:113259. doi: 10.1016/j.ejca.2023.113259. Epub 2023 Jul 28. PMID: 37634282 Free article.
Phase 1 Study of JNJ-64619178, a Protein Arginine Methyltransferase 5 Inhibitor, in Advanced Solid Tumors. Vieito M, Moreno V, Spreafico A, Brana I, Wang JS, Preis M, Hernández T, Genta S, Hansen AR, Doger B, Galvao V, Lenox L, Brown RJ, Kalota A, Mehta J, Pastore F, Patel B, Mistry P, Gu J, Lauring J, Patel MR. Clin Cancer Res. 2023 Sep 15;29(18):3592-3602. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0092. PMID: 37491846.
Phase I/II sequencing study of azacitidine, epacadostat, and pembrolizumab in advanced solid tumors. Luke JJ, Fakih M, Schneider C, Chiorean EG, Bendell J, Kristeleit R, Kurzrock R, Blagden SP, Brana I, Goff LW, O’Hayer K, Geschwindt R, Smith M, Zhou F, Naing A. Br J Cancer. 2023 Jun;128(12):2227-2235. doi: 10.1038/s41416-023-02267-1. Epub 2023 Apr 22. PMID: 37087488.
Nutritional status associates with immunotherapy clinical outcomes in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma patients. Hernando-Calvo A, Mirallas O, Marmolejo D, Saavedra O, Vieito M, Assaf Pastrana JD, Aguilar S, Bescós C, Lorente J, Giralt J, Benavente S, Temprana-Salvador J, Alberola M, Dienstmann R, Garralda E, Felip E, Villacampa G, Brana I. Oral Oncol. 2023 May;140:106364. doi: 10.1016/j.oraloncology.2023.106364. Epub 2023 Mar 28. PMID: 36989964.
BET inhibitor trotabresib in heavily pretreated patients with solid tumors and diffuse large B-cell lymphomas. Moreno V, Vieito M, Sepulveda JM, Galvao V, Hernández-Guerrero T, Doger B, Saavedra O, Carlo-Stella C, Michot JM, Italiano A, Magagnoli M, Carpio C, Pinto A, Sarmiento R, Amoroso B, Aronchik I, Filvaroff E, Hanna B, Wei X, Nikolova Z, Braña I. Nat Commun. 2023 Mar 13;14(1):1359. doi: 10.1038/s41467-023-36976-1. PMID: 36914652.
Pembrolizumab With or Without Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Updated Results of the Phase III KEYNOTE-048 Study. Harrington KJ, Burtness B, Greil R, Soulières D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Brana I, Basté N, Neupane P, Bratland Å, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Lin J, Gumuscu B, Swaby RF, Rischin D. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):790-802. doi: 10.1200/JCO.21.02508. Epub 2022 Oct 11. PMID: 36219809.

Recommendations for the use of biomarkers for head and neck cancer, including salivary gland tumours: A Consensus of the Spanish Society of Medical Oncology and the Spanish Society of Pathology. Pérez JMT, García-Cosío M, García-Castaño A, Gomà M, Mesia-Nin R, Ruiz-Bravo E, Soria-Rivas A, Castillo P, Braña-García I, Alberola-Ferranti M. Rev Esp Patol. 2023 Jan-Mar;56(1):45-57. doi: 10.1016/j.patol.2022.06.003. Epub 2022 Aug 27. PMID: 36599600.

Proyectos

PROLoNg: Pembrolizumab and Radiotherapy for OLigometastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. Coordinator VHIO: Irene Braña. Funding entity: Estudios Clínicos AECC- NATIONAL CONSORTIUM..
Evaluación del rol de p95HER2 en la evolución de tumores malignos de glándula salival malignos y como posible diana terapéutica. Coordinator: Irene Brana. Funding entity: Instituto de Salud Carlos III.
tL-CHANCER: Unveiling the Role of T-Lymphocyte Clonal Hematopoiesis in Antitumor Immunity to Transform Cancer Immunotherapy. Coordinator: Francisco Martinez. Collaborator: Irene Brana.
Early clinical development of first-in-class EGL-001 targeting Tregs in head and neck squamous cell carcinoma, supported by AI-based pathomics – NEOTREG. Reference Number: 101290046. Co-Leads: Irene Braña & Fran Martínez. Funded by: European Commission. Execution Period: 01/06/2026-31/05/2031. VHIO