Las inmunoterapias contra el cáncer aprovechan el sistema inmunitario para atacar la enfermedad de manera más eficaz. Los estudios clínicos han demostrado que los inhibidores de los puntos de control inmunitarios y las terapias basadas en linfocitos T pueden mediar en la regresión del tumor en pacientes con cáncer con enfermedad metastásica. Así pues, además de la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, la inmunoterapia representa cada vez más el cuarto pilar de la terapia contra el cáncer en diversos tipos de tumores.
A pesar de las alentadoras respuestas antitumorales, en la actualidad solo una parte de los pacientes tratados con terapias inmunitarias responde y algunos, lamentablemente, presentan acontecimientos adversos relacionados con las autoinmunidades. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de desarrollar y personalizar estos prometedores tratamientos.
Para ello, y gracias al apoyo recibido del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI) de la Fundación BBVA en el VHIO, estudiamos los mecanismos de respuesta, toxicidad y resistencia a inmunoterapias contra el cáncer en pacientes del Hospital Universitario Vall d’Hebron (HUVH). Nuestro objetivo es identificar biomarcadores de respuesta en biopsias líquidas.
Un biomarcador correlativo descrito hasta la fecha es la carga de mutaciones. Las mutaciones somáticas específicas del tumor son dianas óptimas para la inmunoterapia oncológica y hacen que los tumores sean inmunogénicos; algunas de ellas pueden unirse a las moléculas del antígeno leucocitario humano (HLA) de los pacientes y provocar respuestas de los linfocitos T.
Nuestro grupo se centra en conocer mejor la respuesta natural de los linfocitos T al cáncer y determinar maneras de aprovechar estas respuestas antitumorales para desarrollar inmunoterapias contra el cáncer más eficaces, potentes y personalizadas.
En febrero de 2021 presentamos una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), lo que nos permitirá tratar a pacientes con cánceres epiteliales metastásicos o refractarios a la inmunoterapia con LIT reactivos a neoantígenos con este enfoque personalizado. Al enriquecer los linfocitos reactivos a neoantígenos, esperamos mejorar la eficacia de la terapia con LIT en cánceres epiteliales.
- Caracterizar la respuesta de los linfocitos T antitumorales personalizados en pacientes con cáncer.
- Analizar el repertorio personalizado de linfocitos reactivos al tumor para detectar posibles biomarcadores de respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer.
- Investigar nuevas estrategias para identificar más rápidamente los linfocitos reactivos al tumor, así como los antígenos diana que impulsan esta respuesta.
- Estudiar los mecanismos intrínsecos de resistencia a la citotoxicidad mediada por linfocitos T de las células tumorales.
- Desarrollar inmunoterapias oncológicas personalizadas basadas en linfocitos T para pacientes con tumores sólidos.
Figura: Enfoque personalizado para identificar LIT específicos del tumor y el neoantígeno. a) Secuenciamos el ADN normal y el tumoral para identificar todas las mutaciones no sinónimas. b) Paralelamente, intentamos generar una línea celular del tumor. Cuando se generan, aislamos los complejos péptido-CMH I e identificamos los péptidos que el CMH I presenta por línea celular del tumor por espectrometría de masas. c) Por último, examinamos los LIT expandidos a partir del tumor para reconocer los péptidos neoantígenos candidatos identificados en a) o eluidos del MHCI en b).
Jefa de grupo
Alena Gros
Becarios postdoctorales
Jara Palomero
Pierre Levy
Estudiantes de postgrado
Judit Díaz
Andrea García
Maria Lozano
Anna Yuste
Técnicos
Albert Marín
Immaculada Creus
Lab Manager
Noelia Alcazar
Técnico informático
Jonatan González
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