Estamos interesados en los mecanismos básicos que controlan la diferenciación y la proliferación celular, así como en sus implicaciones en las enfermedades humanas. Adoptando una perspectiva centrada en el paciente, nuestro objetivo es descifrar los mecanismos que impulsan la proliferación de las células tumorales y evaluar las oportunidades terapéuticas de inhibir la actividad de reguladores críticos del ciclo celular en el cáncer.
En las dos últimas décadas, los avances en la investigación oncológica han llevado a la aprobación de inhibidores de reguladores específicos del ciclo celular (quinasas dependientes de ciclina 4 y 6; CDK4/6) en la terapia del cáncer de mama. El bloqueo de CDK4/6, junto con la hormonoterapia, constituye el estándar de tratamiento actual en el cáncer de mama avanzado con receptor de estrógenos positivo. Sin embargo, la mayoría de los tumores metastásicos desarrollan resistencia y estos inhibidores no resultan eficaces en el tratamiento de otros tipos tumorales. De manera llamativa, a pesar de los exhaustivos análisis del ciclo celular realizados en los últimos años, todavía no entendemos cómo las células impulsan el ciclo celular en ausencia de la actividad de CDK4/6.
Por ello, nos interesa comprender los mecanismos de resistencia a las terapias dirigidas contra CDK4/6. En particular, creemos que la familia de quinasas dependientes de ciclina (CDKs) puede proporcionar dianas adicionales, no solo para tumores resistentes a los inhibidores de CDK4/6, sino también para otras patologías que requieren nuevas opciones terapéuticas. La familia de CDKs está compuesta por 20 miembros y su valor terapéutico relativo sigue sin estar claro. En los últimos años, hemos generado diversas herramientas genéticas y bioquímicas para analizar estos impulsores de proliferación en varios tipos tumorales de mama, hígado o pulmón, así como en neoplasias ginecológicas.
Además de proporcionar nuevas terapias, también es necesario monitorizar de forma más eficiente cómo responden los tumores a estos tratamientos. Nuestro grupo está interesado en impulsar el uso de tecnologías de vanguardia para seguir la evolución tumoral a nivel molecular. Actualmente estamos explorando el uso de estudios genómicos y transcriptómicos de célula única para comprender mejor los mecanismos de sensibilidad y resistencia a las terapias disponibles. Realizar estos estudios no solo en muestras tumorales sino también en biopsias líquidas facilitará la identificación rápida de pacientes con mala respuesta a las terapias existentes, así como el análisis de nuevos mecanismos accionables para futuras terapias.
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Comprender cómo se controla el equilibrio entre proliferación y quiescencia o senescencia en condiciones fisiológicas.
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Profundizar en los mecanismos de resistencia a los inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6): biomarcadores y terapias combinatorias.
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Evaluar nuevos enfoques terapéuticos basados en CDKs del ciclo celular, así como en CDKs no convencionales de función desconocida.
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Analizar terapias dirigidas al ciclo celular y al daño en el ADN en pacientes en progresión frente a los tratamientos estándar actuales.
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Desarrollar pipelines para monitorizar en tiempo real cómo coevolucionan las células tumorales e inmunes en respuesta a los tratamientos oncológicos.
Jefe de grupo
Marcos Malumbres
Científica principal
Begoña Hurtado
Investigadores postdoctorales
Isabel García Cao
Alexis Pérez
Elisabeth Aliagas
Aurane Froux
Ayudantes de investigación
Lidia Pérez
Sylwia Radomska
Raquel Vendrell
Doctorados
Gloria C. Bonel
Mariona Cubells
Fátima Guerra
Cristina Molina
Enrique Nogueira
Txinguan Li
Jesús Castillo
Bioinformáticos
Simon Bajew
Agustín Sánchez Belmonte
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- Vara-Ciruelos D, Malumbres M (2024). Cross Talk Between Metabolism and the Cell Division Cycle. Methods Mol Biol 2740, 141-154. [PMID: 38393474]
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- Sanz-Flores M, Ruiz-Torres M, Aguirre-Portolés C, El Bakkali A, Salvador-Barberó B, Villarroya-Beltri C, Ortega S, Megias D, Gerlich DW, Álvarez-Fernández M, Malumbres M (2024) PP2A-B55 phosphatase counteracts Ki67-dependent chromosome individualization during mitosis. Cell Reports 43, 114494. [PMID: 39003739]
- Malumbres M, Villarroya-Beltri C (2024). Mosaic variegated aneuploidy in development, ageing and cancer. Nat Rev Genet 25, 864-878. doi: 10.1038/s41576-024-00762-6. [PMID: 39169218]
- Cano A, Yubero ML, Millá C, Puerto-Belda V, Ruz JJ, Kosaka PM, Calleja M, Malumbres M. Tamayo J. (2024) Rapid mechanical phenotyping of breast cancer cells based on stochastic intracellular fluctuations. iScience 27, 110960. [PMID: 39493877]
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HOPE (SOLTI-1903) breast cancer study: real-world, patient-centric, clinical practice study to assess the impact of genomic data on next treatment decision-choice in patients with locally advanced or metastatic breast cancer. Olivera-Salguero R, Seguí E, Cejalvo JM, Oliveira M, Tolosa P, Vidal M, Malumbres M, Gavilá J, Saura C, Pernas S, López R, Margelí M, Balmaña J, Muñoz M, Blancas I, Boni V, Ciruelos E, Galve E, Perelló A, Sánchez-Bayona R, de la Cruz S, de la Hoya M, Galván P, Sanfeliu E, Gonzalez-Farre B, Sirenko V, Blanch-Torras A, Canes J, Masanas H, Olmos R, Forns M, Prat A, Casas A, Pascual T. Front Oncol. 2023 Apr 28;13:1151496. doi: 10.3389/fonc.2023.1151496. eCollection 2023.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37188177/
Decoding protein methylation function with thermal stability analysis.Sayago C, Sánchez-Wandelmer J, García F, Hurtado B, Lafarga V, Prieto P, Zarzuela E, Ximénez-Embún P, Ortega S, Megías D, Fernández-Capetillo O, Malumbres M, Munoz J. Nat Commun. 2023 May 25;14(1):3016. doi: 10.1038/s41467-023-38863-1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230995/
(2023) Harnessing transcriptionally driven chromosomal instability adaptation to target therapy-refractory lethal prostate cancer. Cell Rep Med. Feb 7:100937. [Pubmed]
Mouron S, Bueno MJ, Muñoz M, Torres R, Rodríguez S, Apala JV, Silva J, Sánchez-Bayona R, Manso L, Guerra J, Rodriguez-Lajusticia L, Malon D, Malumbres M, Quintela-Fandino M. p27Kip1 V109G as a biomarker for CDK4/6 inhibitors indication in hormone receptor-positive breast cancer. JNCI Cancer Spectr. 2023 Mar 1;7(2):pkad014. doi: 10.1093/jncics/pkad014. PMID: 36806942; PMCID: PMC10035773.
(también puede encontrar todas las publicaciones aquí: https://malumbreslab.org/publications/)
Unlocking Drugability of Tumor-Driving Transcription Factors: Development of NTX-A, a First-in-Class Drug Targeting the ASCL1 Disordered Domain for Small Cell Lung Cancer. Funded by: Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. CPP2024-011304. 01/10/2025 –30/09/2028. Coordinator: Nuage Therapeutics, S.L. PI VHIO: Marcos Malumbres.
Retinoblastoma Protein and Neuroendocrine Transformation in Lung Cancer (NE-RB1)
Funded by: Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia e Innovación
Reference: PID2024-161681OB-I00
Execution period: 01/09/2025 – 31/08/2028
PI: Marcos Malumbres
Una nueva plataforma para predecir la respuesta a los inhibidores de CDK4/6 en los pacientes con cáncer de mama metastásico
Referencia: DTS21/00132
Ministerio de Ciencia e Innovación
Periodo de concesión: 01/2022-12/2023
IP: M. Malumbres
Proliferación y diferenciación celular: mecanismos y relevancia patológica
Entidad Financiadora: MCIN/AEI/10.13039/501100011033
Ref: RED2024-153635-T
Periodo de Ejecución: 01/05/2025 – 31/04/2027
Coordinador: Marcos Malumbres
Targeting CDK16-18 as a novel strategy against aggressive cancers (neoCDK)
PI: M. Malumbres.
Evaluación terapéutica de la subfamilia CDK14-18 en cáncer de mama avanzado (breastCDKS)
Referencia: PID2021-128726OB-I00
Ministerio de Ciencia e Innovación
Periodo de concesión: 01/2022-31/2024
IP: M. Malumbres
Implantación de tratamientos dirigidos a CDK16-18 para el tratamiento del cáncer
PDC2022-133408-I00
Ministerio de Ciencia, Innov. y Univ.
Periodo de concesión: 1/2023-31/2024
IP: M. Malumbres
Predictive spatial transcriptomics to identify minimal residual in ER+ HER2 – breast cancer
Entidad finacicadora: Asociación de Cancer de Mama Metastásico.
Periodo de Ejecución: 1/12/2023-30/11/2025
PI: Marcos Malumbres
CDK6: an unexpected culprit in lack of response to CDK4/6 inhibitors in progresive breast cancer
Entidad financiadora: Fundación de Investigación Oncológica FERO
Ref: PFERO2023.02
Periodo de Ejecución: 01/01/2024 – 31/12/2025
IP: Marcos Malumbres
Predictive spatial transcriptomics to identify minimal residual disease in ER+ HER2- breast cancer
Entidad financiadora: Asociación Española de Cáncer de Mama Metastásico (AECMM)
Ref: V Convocatoria premio M. Chiara Giorgetti a la investigación en cáncer de mama metastásico
Periodo de Ejecución: 01/12/2023 – 30/11/2025
IP: Marcos Malumbres
CDK14-18: the next generation of CDK-targeted therapies
Entidad financiadora: ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN S.A
Ref: 10050671
Periodo de Ejecución: 14/06/2022 – 13/06/2026
IP: Marcos Malumbres
CDKs desconocidas como nuevas dianas terapéuticas en cáncer
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades
Ref: DTS24/00099
Periodo de Ejecución: 2024 – 2026
IP: Marcos Malumbres
SOSCLC – AECC: Cáncer de pulmón de célula pequeña. De las redes biológicas a la terapia personalizada
Entidad financiadora: Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer
Ref: RETOS245794PAZA
Periodo de Ejecución: 01/07/2024 – 30/06/2029
Coordinador: Marcos Malumbres
Desbloqueo de la capacidad de dirigir fármacos a los factores de transcripción que impulsan tumores: desarrollo de NTX-A, un fármaco pionero dirigido al dominio
desordenado de ASCL1 para el subtipo A de cáncer de pulmón de células pequeñas/ Unlocking druggablity of tumor driving transcription factors: development of NTX-A, a first-in-class drug targeting the ASCL1 disordered domain for Small Cell Lung cancer
Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación
Ref: CPP2024-011304
Periodo de Ejecución: 01/10/2025 – 30/09/2028
Coordinador: Marcos Malumbres
