Estamos interesados en los mecanismos básicos que controlan la diferenciación y la proliferación celular, así como sus implicaciones en las enfermedades humanas. Adoptando una perspectiva centrada en el paciente, nuestro objetivo es evaluar las oportunidades terapéuticas derivadas de la inhibición de la actividad de reguladores críticos del ciclo celular en el cáncer.
La inhibición de las quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 (CDK4/6), junto con la hormonoterapia, constituye actualmente el tratamiento estándar para el cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo. Sin embargo, la mayoría de los tumores metastásicos desarrollan resistencia y estos inhibidores no son eficaces en el tratamiento de otros tipos tumorales. Resulta llamativo que, a pesar del exhaustivo análisis del ciclo celular realizado en los últimos años, todavía no comprendamos cómo las células impulsan el ciclo celular en ausencia de actividad de CDK4/6. Creemos que la familia de proteínas quinasas CDK, compuesta por 20 miembros, puede proporcionar dianas adicionales no solo para los tumores resistentes a los inhibidores de CDK4/6, sino también para otras patologías que necesitan nuevas terapias. En los últimos años, hemos generado herramientas genéticas y bioquímicas para analizar estos impulsores de la proliferación en diversos tipos de tumores de mama, hígado y pulmón, así como en neoplasias ginecológicas.
Estamos especialmente interesados en los tumores que han perdido el control del ciclo celular debido a alteraciones en la proteína del retinoblastoma (RB1). Estas mutaciones son relativamente poco frecuentes en los cánceres humanos —menos del 10 %—, pero resultan muy relevantes en determinados tipos tumorales, como los carcinomas neuroendocrinos agresivos. Detener la proliferación celular en estas células tumorales agresivas supone un importante reto científico, con implicaciones significativas para los pacientes con estos cánceres, actualmente sin opciones terapéuticas eficaces.
Además de desarrollar nuevas terapias, también necesitamos monitorizar de forma más eficiente cómo responden los tumores a estos tratamientos. Actualmente estamos explorando el uso de estudios genómicos y transcriptómicos de célula única y espaciales para comprender mejor los mecanismos de sensibilidad y resistencia a las terapias disponibles. La realización de estos estudios no solo en muestras tumorales, sino también en biopsias líquidas, facilitará la identificación rápida de pacientes con una respuesta deficiente a los tratamientos disponibles y el análisis de nuevos mecanismos susceptibles de intervención terapéutica para el desarrollo de futuras terapias.
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Comprender cómo se controla el equilibrio entre proliferación y quiescencia o senescencia en condiciones fisiológicas.
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Profundizar en los mecanismos de resistencia a los inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6): biomarcadores y terapias combinatorias.
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Evaluar nuevos enfoques terapéuticos basados en CDKs del ciclo celular, así como en CDKs no convencionales de función desconocida.
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Analizar terapias dirigidas al ciclo celular y al daño en el ADN en pacientes en progresión frente a los tratamientos estándar actuales.
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Desarrollar pipelines para monitorizar en tiempo real cómo coevolucionan las células tumorales e inmunes en respuesta a los tratamientos oncológicos.
Jefe de grupo
Marcos Malumbres
Científica principal
Begoña Hurtado
Investigadores postdoctorales
Isabel García Cao
Alexis Pérez
Elisabeth Aliagas
Aurane Froux
Ayudantes de investigación
Lidia Pérez
Sylwia Radomska
Raquel Vendrell
Doctorados
Gloria C. Bonel
Mariona Cubells
Fátima Guerra
Cristina Molina
Enrique Nogueira
Txinguan Li
Jesús Castillo
Bioinformáticos
Simon Bajew
Agustín Sánchez Belmonte
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(también puede encontrar todas las publicaciones aquí: https://malumbreslab.org/publications/)
Unlocking Drugability of Tumor-Driving Transcription Factors: Development of NTX-A, a First-in-Class Drug Targeting the ASCL1 Disordered Domain for Small Cell Lung Cancer. Funded by: Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. CPP2024-011304. 01/10/2025 –30/09/2028. Coordinator: Nuage Therapeutics, S.L. PI VHIO: Marcos Malumbres.
Retinoblastoma Protein and Neuroendocrine Transformation in Lung Cancer (NE-RB1)
Funded by: Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia e Innovación
Reference: PID2024-161681OB-I00
Execution period: 01/09/2025 – 31/08/2028
PI: Marcos Malumbres
Una nueva plataforma para predecir la respuesta a los inhibidores de CDK4/6 en los pacientes con cáncer de mama metastásico
Referencia: DTS21/00132
Ministerio de Ciencia e Innovación
Periodo de concesión: 01/2022-12/2023
IP: M. Malumbres
Proliferación y diferenciación celular: mecanismos y relevancia patológica
Entidad Financiadora: MCIN/AEI/10.13039/501100011033
Ref: RED2024-153635-T
Periodo de Ejecución: 01/05/2025 – 31/04/2027
Coordinador: Marcos Malumbres
Targeting CDK16-18 as a novel strategy against aggressive cancers (neoCDK)
PI: M. Malumbres.
Evaluación terapéutica de la subfamilia CDK14-18 en cáncer de mama avanzado (breastCDKS)
Referencia: PID2021-128726OB-I00
Ministerio de Ciencia e Innovación
Periodo de concesión: 01/2022-31/2024
IP: M. Malumbres
Implantación de tratamientos dirigidos a CDK16-18 para el tratamiento del cáncer
PDC2022-133408-I00
Ministerio de Ciencia, Innov. y Univ.
Periodo de concesión: 1/2023-31/2024
IP: M. Malumbres
Predictive spatial transcriptomics to identify minimal residual in ER+ HER2 – breast cancer
Entidad finacicadora: Asociación de Cancer de Mama Metastásico.
Periodo de Ejecución: 1/12/2023-30/11/2025
PI: Marcos Malumbres
CDK6: an unexpected culprit in lack of response to CDK4/6 inhibitors in progresive breast cancer
Entidad financiadora: Fundación de Investigación Oncológica FERO
Ref: PFERO2023.02
Periodo de Ejecución: 01/01/2024 – 31/12/2025
IP: Marcos Malumbres
Predictive spatial transcriptomics to identify minimal residual disease in ER+ HER2- breast cancer
Entidad financiadora: Asociación Española de Cáncer de Mama Metastásico (AECMM)
Ref: V Convocatoria premio M. Chiara Giorgetti a la investigación en cáncer de mama metastásico
Periodo de Ejecución: 01/12/2023 – 30/11/2025
IP: Marcos Malumbres
CDK14-18: the next generation of CDK-targeted therapies
Entidad financiadora: ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN S.A
Ref: 10050671
Periodo de Ejecución: 14/06/2022 – 13/06/2026
IP: Marcos Malumbres
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Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades
Ref: DTS24/00099
Periodo de Ejecución: 2024 – 2026
IP: Marcos Malumbres
SOSCLC – AECC: Cáncer de pulmón de célula pequeña. De las redes biológicas a la terapia personalizada
Entidad financiadora: Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer
Ref: RETOS245794PAZA
Periodo de Ejecución: 01/07/2024 – 30/06/2029
Coordinador: Marcos Malumbres
Desbloqueo de la capacidad de dirigir fármacos a los factores de transcripción que impulsan tumores: desarrollo de NTX-A, un fármaco pionero dirigido al dominio
desordenado de ASCL1 para el subtipo A de cáncer de pulmón de células pequeñas/ Unlocking druggablity of tumor driving transcription factors: development of NTX-A, a first-in-class drug targeting the ASCL1 disordered domain for Small Cell Lung cancer
Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación
Ref: CPP2024-011304
Periodo de Ejecución: 01/10/2025 – 30/09/2028
Coordinador: Marcos Malumbres
