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Grupo de Células Madre y Cáncer

Stem Cells & Cancer Group VHIO

El Grupo de Células Madre y Cáncer de Héctor G. Palmer estudia los mecanismos que permiten que los tumores eludan los tratamientos eficaces y progresen a estadios avanzados.

Su equipo utiliza enfoques multiómicos para revelar alteraciones inesperadas relacionadas con fenotipos tumorales y unicelulares. Combina la edición de genes (CRISPR/Cas) con la bioquímica de señalización clásica en líneas celulares del cáncer, así como ratones modificados genéticamente, organoides y xenoinjertos derivados de pacientes (PDX), para estudiar la relevancia funcional de estas alteraciones identificadas recientemente en la respuesta de los pacientes a las terapias.

El grupo también forma parte de un grupo de trabajo multidisciplinario global que incorpora a oncólogos médicos, cirujanos, radiólogos y enfermeras. Esta estrecha colaboración permite trasladar rápidamente los resultados del laboratorio a la clínica.

Héctor G. Palmer
Jefe de grupo
Isabel_Puig
Isabel Puig Borrell
Investigador sénior
Jordi-Martinez-Quintanilla
Jordi Martínez-Quintanilla Quintanilla
Investigador sénior

Las principales líneas de investigación son:

  • Latencia de las células tumorales
    El estudio de la intrigante biología de la latencia de las células cancerosas responsable de la quimiorresistencia, la formación de enfermedad residual mínima y la recaída de los pacientes.
    El equipo descubrió una red epigenética central que rige la latencia de las células tumorales (J Clin Invest. 2018) y ahora está investigando más profundamente la función de TET2, DPPA3 y otros factores epigenéticos y de transcripción que rigen la latencia. Es importante destacar que está avanzando rápidamente en el desarrollo de fármacos que modulan los impulsores de la latencia, incluido TET2, y en la definición de nuevos biomarcadores para detectar células tumorales inactivas (CTI) resistentes a la quimioterapia.
  • Respuesta a los fármacos dirigidos a dianas
    Este grupo trabaja en estrecha colaboración con oncólogos y empresas farmacéuticas para identificar los mecanismos moleculares responsables de la sensibilidad o resistencia a fármacos que bloquean Wnt/beta-catenina, Notch, PI3K/AKT, EGFR/LGR5 o las señales oncogénicas BRAF/MEK/ERK(Nat Med. 2012; Clin Can Res. 2014; Clin Can Res. 2019). Basándose en sus descubrimientos, el equipo está diseñando nuevas pruebas de preselección para la inscripción guiada genéticamente de pacientes en ensayos clínicos. Los hallazgos están ayudando de manera crucial a definir nuevas combinaciones racionales de fármacos para tratar a los pacientes oncológicos con enfermedad progresiva.
  • Modelos de cáncer preclínicos avanzados
    El grupo también está ampliando y caracterizando sus colecciones de PDX (CCR, neuroendocrino y pseudomixoma peritoneal) y mejorando su potencial para evaluar la eficacia de los fármacos y la metástasis mediante la inyección ortotópica y la obtención de imágenes en vivo (TC, PET y ecografía). Por último, los investigadores están desarrollando ambiciosos proyectos a través del Consorcio EuroPDX (página 176), una colaboración que cofundó el VHIO e incorpora a los principales grupos de referencia que trabajan con PDX en Europa.

Figura: Las células tumorales inactivas quimiorresistentes (núcleos verdes) se esconden dentro de nichos hipóxicos (rojos) en carcinomas en crecimiento.

Stem Cells & Cancer Group VHIO
Jefe de grupo
Héctor G. Palmer
Investigadores sénior
Isabel Puig
Jordi Martínez-Quintanilla
Becarios postdoctorales
Oriol Arqués
Estudiante de doctorado
Candida Salvans Gorjón
Alex Mur
Lorena Ramirez
Técnicos
Laia Cabellos
Irene Chicote
Jordi Vergés San Jaime
Debora Cabot
Anna Maria Alcántara

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  • Woo XY, Giordano J, Srivastava A, Zhao ZM, Lloyd MW, de Bruijn R, Suh YS, Patidar R, Chen L, Scherer S, Bailey MH, Yang CH, Cortes-Sanchez E, Xi Y, Wang J, Wickramasinghe J, Kossenkov AV, Rebecca VW, Sun H, Mashl RJ, Davies SR, Jeon R, Frech C, Randjelovic J, Rosains J, Galimi F, Bertotti A, Lafferty A, O’Farrell AC, Modave E, Lambrechts D, Ter Brugge P, Serra V, Marangoni E, El Botty R, Kim H, Kim JI, Yang HK, Lee C, Dean DA 2nd, Davis-Dusenbery B, Evrard YA, Doroshow JH, Welm AL, Welm BE, Lewis MT, Fang B, Roth JA, Meric-Bernstam F, Herlyn M, Davies MA, Ding L, Li S, Govindan R, Isella C, Moscow JA, Trusolino L, Byrne AT, Jonkers J, Bult CJ, Medico E, Chuang JH; PDXNET Consortium; EurOPDX Consortium. Conservation of copy number profiles during engraftment and passaging of patient-derived cancer xenografts. Nat Genet. 2021 Jan;53(1):86-99.
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  6. Accelerator Award. Pseudomyxoma peritonei: building a European multicentric cohort to accelerate new therapeutic perspectives. FINANCIAL ENTITY: Cancer Research UK (CRUK), Asociación Española contra el Cancer (AECC) & Associazione Italina per la Ricerca sul Cancro (AIRC). Duration: 2019-2024. PI: Héctor G. Palmer. (Consortium Coordinator: Marcello Deraco).
  7. Accelerator Award. ACRCelerate: Colorectal Cancer Stratified Medicine Network. FINANCIAL ENTITY: Cancer Research UK (CRUK), Asociación Española contra el Cancer (AECC) & Associazione Italina per la Ricerca sul Cancro (AIRC). Duration: 2018-2021. PI: Héctor G. Palmer. (Consortium Coordinator: Owen Sansom).
  8. EDIReX, EurOPDX Distributed Infrastructure for Research on patient-derived cancer Xenografts. #731105. FINANCIAL ENTITY: EU Horizon2020 Research and Innovation Program. Duration: 2018-2021. PI: Héctor G. Palmer. (Consortium Coordinator: Enzo Medico).
  9. FINANCIAL ENTITY: Fundación de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Duration: 2017-2021. PIs: Isabel Puig and Héctor G. Palmer
  10. ONIRIA: Mastering Cell Dormancy to Fight Cancer.
    El presente proyecto está cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional. Objetivo Temático: maximise the value of our drug candidates, ensure successful funding that will finance all the preclinical development and identify additional indications where our compounds could have therapeutic value.