- Los resultados del estudio SOLTI-TOT-HER3 demuestran que una menor dosis de patritumab deruxtecan (5,6 mg/kg frente a 6,4 mg/kg que era la probada anteriormente) en cáncer de mama HER2-negativo reduce la toxicidad a la que se exponen las pacientes sin comprometer la eficacia del tratamiento
- Una dosis de 5.6mg/kg del fármaco consigue igualmente una tasa de respuesta del 32%, un aumento de la infiltración inmunitaria y una disminución de la proliferación celular con menos efectos secundarios para las pacientes
- SOLTI ha presentado estos resultados en el marco del congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO Breast Cancer 2023, junto a actualizaciones de otros de sus estudios como VALENTINE, PROMETEO II o ATREZZO
Los resultados de la parte B del estudio TOT-HER3 de SOLTI -el primer ensayo en testar el conjugado fármaco-anticuerpo patritumab deruxtecan en pacientes con cáncer de mama precoz HER2- no tratado previamente- demuestran que una menor dosis de este fármaco -5,6 mg/kg frente a 6,4 mg/kg, que era la dosis administrada en la parte A del ensayo- reduce la toxicidad a la que se exponen las pacientes sin comprometer su eficacia. Estos datos se han presentado hoy en sesión oral durante congreso europeo ESMO Breast Cancer 2023 (Berlín).
Estos resultados, que se hacen públicos hoy, corresponden a la parte B del ensayo TOT-HER3, un estudio liderado por SOLTI y liderado por el Dr. Aleix Prat, presidente de SOLTI y jefe del grupo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS y por la Dra. Mafalda Oliveira, miembro de la Junta Directiva de SOLTI y oncóloga médica del Hospital Vall d’Hebron y VHIO.
“Ahora hemos evidenciado que una menor dosis de patritumab deruxtecan en cáncer de mama HER2-negativo consigue igualmente una respuesta clínicamente significativa -con una tasa de respuesta del 32%, independientemente del estatus de receptor hormonal-, un aumento de la infiltración inmunitaria y una disminución de la proliferación celular logrando, adicionalmente, una menor incidencia de efectos secundarios para las pacientes -especialmente hematológicos y hepáticos- sin comprometer la eficacia del tratamiento”, afirma la Dra. Mafalda Oliveira, investigadora principal del estudio.
Los resultados de la parte A del estudio, -presentados en el congreso ESMO Breast Cancer 2022-, en la que se administró una dosis única de 6.4 mg/kg de patritumab deruxtecan a 78 pacientes con cáncer de mama precoz hormono-sensible (HR+) y HER2 negativo (HER2-) no tratadas previamente evidenciaron ya una alta actividad antitumoral con reducción del tumor en el 45% de las pacientes además de cambios biológicos como la infiltración de células inmunológicas en el tumor y una menor proliferación.
“Los resultados de la parte B del TOT-HER3, por un lado, refuerzan la elevada actividad de este fármaco en cáncer de mama HER2 negativo, lo cual sienta las bases para explorar este fármaco en otros contextos dentro de la enfermedad precoz -como lo va a hacer el estudio VALENTINE-. Por otro lado, abren oportunidades para la enfermedad triple negativa, uno de los subtipos con una mayor necesidad actual de opciones terapéuticas: hasta ahora y puesto que es un subgrupo que presenta niveles muy bajos de la proteína HER3 pensábamos que el tratamiento con un fármaco dirigido contra HER3 (como es el caso de patritumab deruxtecan) no daría resultado y hemos visto justo lo contrario”, afirma el Dr. Aleix Prat, investigador principal del estudio.
La alta actividad del fármaco motivó la ampliación del estudio (resultados de la parte B que se acaban de presentar) para incluir a 17 pacientes con tumores triples negativos y 20 pacientes más con tumores HR+/HER2- (para evaluar una dosis de 5.6mg/kg).
También se han presentado hoy los resultados del análisis traslacional derivado del mismo estudio y que se ha realizado en paralelo: “TOT-HER3 nos ha permitido caracterizar molecularmente los tumores y ver cuáles son las características biológicas en el momento de empezar el tratamiento que predicen quién se puede beneficiar del fármaco. En base a este análisis, vemos que los niveles de HER2 pueden ser un predictor de respuesta a este fármaco anti-HER3 (patritumab deruxtecan), lo cual es especialmente interesante”, apunta el Dr. Prat. Por su parte, el Dr. Tomás Pascual, director científico de SOLTI añade: “observamos que la expresión baja de HER2 se correlacionaba con mayor actividad del fármaco, midiéndolo a tres niveles: en el RNA, el DNA y en las proteínas, lo cual abre la puerta a seleccionar mejor a las pacientes que se pueden beneficiar de este fármaco”.
“El estudio TOT-HER3 es un ejemplo paradigmático de cómo un fármaco que ya ha sido probado en enfermedad metastática puede probarse de forma eficiente en el contexto precoz y de cómo hemos sido capaces de articularlo para acercar esta potencial opción terapéutica a pacientes que nunca habían sido tratadas. Los estudios ventana, como este, no demoran el desarrollo de un medicamento y además la información que se obtiene es clave. El concepto TOT-HER3 podría ser aplicable a muchos otros fármacos, sobre todo en cáncer de mama, donde hay multitud de fármacos para todos los subgrupos de pacientes actualmente en ensayos para enfermedad metastática; el siguiente paso es ver si los podemos evaluar también en el contexto de la enfermedad precoz, que es donde podemos curar más y mejor”, concluye el Dr. Prat.
En el estudio TOT-HER3, liderado por SOLTI, han participado 115 pacientes de 10 hospitales españoles y se ha hecho en colaboración con la compañía farmacéutica Daiichi-Sankyo, que descubrió y está desarrollando el patritumab deruxtecan.
Otras actualizaciones de SOLTI presentadas en el congreso ESMO Breast 2023
Además de la ampliación del propio estudio TOT-HER3, la notoriedad de los resultados impulsó la puesta en marcha de uno nuevo, cuyo diseño se ha presentado en ESMO Breast Cancer 2023: “haber conseguido una tasa de respuesta del 30% y una menor toxicidad debida a una dosis inferior del tratamiento que, no obstante, mantiene la eficacia dio pie a iniciar el estudio SOLTI-VALENTINE”, afirma el Dr. Tomás Pascual, director científico de SOLTI. El estudio VALENTINE probará patritumab deruxtecan solo o en combinación con terapia endocrina para comprobar su eficacia frente a la quimioterapia clásica en neoadyuvancia en cáncer de mama RH positivo/HER2 negativo. Los investigadores principales de este estudio son el Dr. Aleix Prat y la Dra. Mafalda Oliveira, en colaboración con Daiichi-Sankyo.
Sobre SOLTI
SOLTI es un grupo cooperativo de referencia en investigación clínica en cáncer. Con una base académica y traslacional, está dedicado al diseño y ejecución de estudios clínicos a partir de la biología molecular de los tumores. Su interés se ha focalizado en cáncer de mama, pero abre su ámbito a otros tumores. El principal objetivo de SOLTI es promover, desde una visión disruptiva, una investigación innovadora que mejore el bienestar y el pronóstico de los pacientes con cáncer. Desde su fundación en 1995, el propósito es cambiar el paradigma de la investigación clínico – traslacional del cáncer desde el ámbito académico. Con un bagaje de 77 ensayos clínicos y 40 en activo, SOLTI está integrado por más de 400 investigadores en una red de 100 centros entre España y Portugal coordinados por una oficina central en la que trabaja un equipo de 50 personas. SOLTI forma parte de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).
