- Un equipo internacional liderado por el VHIO ha analizado los datos de secuenciación y de expresión en 946 pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST). El análisis de estos datos podría ayudar a predecir el pronóstico y la adquisición de resistencia a tratamientos de los pacientes con GIST
- Los resultados preliminares de este estudio se presentan hoy en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que se celebra del 2 al 6 de junio en Chicago.
El tumor del estroma gastrointestinal, conocido como GIST por sus siglas en inglés, es un tumor raro de la familia de los sarcomas, con una incidencia de 10 a 20 casos por millón de habitantes y año. Entre el 60 y el 70% de los GIST se desarrollan en el estómago, aunque pueden aparecer en cualquier punto del tubo digestivo. Debido a su rareza, el conocimiento molecular de GIST es limitado, y se han identificado pocos genes como determinantes de los resultados, la evolución del tumor y los objetivos terapéuticos
Mutaciones en KIT y PDGFRA
Entre el 75 y el 80% de los pacientes presentan mutaciones en el gen KIT y aproximadamente un 10% tiene mutaciones en el gen PDGFRA. Ambos genes son los directores de orquesta en estos tumores los principales responsables del crecimiento tumoral.
El fármaco imatinib (inhibidor tirosina quinasa) se utiliza como primera línea de tratamiento y logra una respuesta hasta en el 80% de los pacientes que presentan estas mutaciones. Sin embargo, a pesar de este gran beneficio inicial, la mayor parte de los pacientes adquieren resistencia a través de nuevas mutaciones en los genes PDGRFA y KIT, o a través de otras alteraciones moleculares presentes antes del tratamiento que pueden condicionar esta eficacia.
“Hasta ahora las series moleculares de GIST eran muy pequeñas y se habían realizado con metodologías muy heterogéneas, por lo que nuestro conocimiento del tumor era relativamente escaso” asegura el Dr. César Serrano, jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas del VHIO y oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d’Hebron que lidera el equipo internacional que ha realizado el estudio que se presenta hoy en ASCO.
“Nuestro objetivo era diseccionar el panorama molecular de GIST en la mayor serie de pacientes del mundo real reportada hasta la fecha para identificar mutaciones que nos permitan predecir el pronóstico, la respuesta al tratamiento o la adquisición de resistencia según el perfil molecular del paciente” afirma el Dr. Serrano.
Caracterización multi-ómica de 946 muestras de GIST
El estudio se realizó en 946 muestras de pacientes con GIST (536 de ellos con GIST localizado, 369 metastático y 41 desconocido). Se realizó a través de secuenciación de ADN y ARN de nueva generación (next-generation sequencing).
“Por un lado” explica el Dr. César Serrano “hemos definido mejor los subtipos moleculares de GIST en cuanto a números y proporciones. El 80% de las muestras presentaba mutaciones en KIT, un 8,1% mutaciones en PDGFRA y el 11,7% no presentaban mutaciones en estos genes (KIT/PDGFRA wild-type)”
Además, un 14,8% de las muestras presentaban una variante secundaria de KIT que podría estar relacionada con la resistencia al tratamiento inhibidor de quinasas.
Implicaciones clínicas
“También hemos definido mejor en qué regiones y con qué frecuencia se dan las mutaciones en KIT y PDGFRA y hemos determinado que, aunque escasas, existen alteraciones fuera de estos genes que están relacionadas con otras quinasas y con genes de reparación del ADN que deberemos seguir investigando”.
“En conclusión esta serie nos proporciona con una resolución sin precedentes dl perfil de mutaciones en KIT y PDGFRA con características de agresividad clínica y asociadas a mutaciones de resistencia que nos van a permitir adaptar el tipo de tratamiento al perfil molecular del paciente”.
Referencia – ASCO 2023
Abstract
Jonathan Trent, David Gómez-Peregrina, Andrew Elliott, Sosipatros Boikos, Vaia Florou, Margaret vonMehren, John Charlson, Gabriel Tinoco, Robert Maki, Suzanne George, Aditi Dhir, Daruka Mahadevan, Matthew Oberley, George Sledge, Gina D’Amato, César Serrano. Multi-omic characterization of gastrointestinal stromal tumor (GIST) in a large real-world patient cohort.
Poster Discussion Session S404 – Sarcoma
3 de Junio – 23:30 CEST
Presenter: Jonathan C. Trent, MD, PhD | Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Miller School of Medicine | Poster Bd #: 456
