- En tumores HR+ HER2- metastásicos la primera línea de tratamiento estándar son los inhibidores de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina. Sin embargo, la mayoría de los tumores acaba progresando y el tratamiento estándar para estas pacientes es fulvestrant, aunque los resultados son modestos.
- El ensayo clínico de fase III CAPItello-291 ha demostrado que la combinación de fulvestrant con capivasertib, un nuevo fármaco oral desarrollado por la farmacéutica AstraZeneca, mejora significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+ HER2- tratadas previamente con terapia endocrina, en comparación con fulvestrant más placebo.
- Los resultados del estudio que se publican ahora en la revista New England Journal of Medicine y en el que ha participado el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, apuntan a que la nueva combinación farmacológica podría cambiar la práctica clínica en estas pacientes
El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en todo el mundo, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2020. Aproximadamente el 70% de los tumores de mama son del tipo HR+ HER2 -. En tumores HR+ HER2- metastásicos, la primera línea de tratamiento estándar son los inhibidores de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina. “Sin embargo, cuando el tumor progresa a esta línea de tratamiento el manejo de estas pacientes continúa siendo un desafío clínico” explica la Dra. Mafalda Oliveira, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, investigadora del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO y coautora del estudio.
Las opciones actuales de tratamiento para estas pacientes incluyen el fulvestrant, un fármaco intramuscular degradador selectivo del receptor hormonal de estrógeno, como monoterapia o en combinación con otros fármacos.
La sobre activación de la vía Akt se relaciona con la resistencia a la terapia endocrina
Cerca de la mitad de los cánceres de mama HR+ HER2- presentan una sobre activación de la vía de PI3K/AKT, que favorece el crecimiento y la capacidad metastásica del tumor y que además está implicada en la resistencia a la terapia endocrina. Capivasertib es una molécula oral inhibidora de la vía Akt desarrollada por la farmacéutica AstraZeneca.
“El ensayo de fase 3 CAPitello-291 evalúa la eficacia y seguridad de la combinación capivasertib-fulvestrant en 708 pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- previamente tratadas con terapia endocrina frente a fulvestrant más placebo” dice la investigadora.
“Entre las pacientes reclutadas, se identificó a un subgrupo de pacientes cuyos tumores presentaban alteraciones genéticas en la vía Akt (en los genes PIK3CA, AKT1 o PTEN), pero se incluyó también a pacientes en las que no se identificaron alteraciones en esta vía en sus tumores y pacientes de las que se desconocía si el tumor portaba las mutaciones o no. En definitiva, la muestra es suficientemente heterogénea para ser representativa de las pacientes que podemos encontrar en el día a día de la práctica clínica”.
Mejoras clínicas significativas
En el análisis del global de pacientes, se observó una disminución del 40% del riesgo de progresión o muerte en el grupo de pacientes tratadas con capivasertib-fulvestrant, comparado con las tratadas con placebo-fulvestrant. La mediana de supervivencia libre de progresión (el tiempo que pasa entre el inicio del tratamiento y que el tumor vuelva a crecer) fue de 7,2 meses en las pacientes con capivasertib-fulvestrant y de 3,6 meses con placebo-fulvestrant.
En la población de pacientes con tumores con la vía Akt alterada, la reducción del riesgo de progresión o muerte fue del 50%, con una mediana de supervivencia libre de progresión de las pacientes tratadas con la nueva combinación de 7,3 meses frente a los 3,1 meses con placebo-fulvestrant.
Respecto a los efectos adversos, los más frecuentes fueron erupción cutánea, diarrea e hiperglucemia, pero globalmente la combinación fue bien tolerada.
“Aunque los beneficios clínicos son superiores en pacientes con alteraciones en Akt, observamos que en la población global con o sin alteraciones la combinación de los dos fármacos es claramente superior al tratamiento estándar actual que es fulvestrant solo. En conclusión, los resultados de este estudio apuntan a que la combinación capivasertib-fulvestrant podría sustituir el tratamiento estándar para estas pacientes y cambiar la práctica clínica en el corto-medio plazo” concluye la Dra. Mafalda Oliveira.
Referencia
Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, Dalenc F, Cortes J, Gomez Moreno HL, Hu X, Jhaveri K, Krivorotko P, Loibl S, Morales Murillo S, Okera M, Park YH, Sohn J, Toi M, Tokunaga E, Yousef S, Zhukova L, de Bruin EC, Grinsted L, Schiavon G, Foxley A, Rugo HS; CAPItello-291 Study Group. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070. doi: 10.1056/NEJMoa2214131. PMID: 37256976.
