- La revista Nature Communications ha publicado un comentario editorial sobre la necesidad de validar la guía de consenso de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores sólidos iRECIST de forma que pueda evaluar de forma homogénea la respuesta a agentes inmunoterapéuticos
La inmunoterapia ha supuesto un gran avance en oncología con la introducción de inhibidores de puntos de control inmunitarios para varios tipos de tumores. Sin embargo, muchos pacientes aún no responden a este tipo de tratamiento por lo que la investigación clínica de nuevos fármacos o combinaciones de inmunoterapia se ha incrementado de forma notable. En 2022 se informaron más de 7.000 ensayos clínicos activos que testaban algún tipo de tratamiento basado en el sistema inmunitario. Desde anticuerpos monoclonales contra PD1 o PDL1, anticuerpos modificados o terapias celulares.
“En cualquier proceso de desarrollo de fármacos, pero especialmente con una cantidad tan importante de agentes potencialmente tóxicos en desarrollo, es de vital importancia poder decidir temprano si el enfoque de tratamiento novedoso es activo y, por lo tanto, relevante y digno de estudio adicional” explica la Dra. Elena Garralda, directora de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO, y actual chair del grupo de trabajo RECIST, primera autora del comentario editorial que publica la revista Nature Communications sobre este tema.
En esta etapa inicial, a menudo se utilizan criterios de valoración subrogados para la evaluación del efecto antitumoral en la enfermedad metastásica como la tasa de respuesta tumoral objetiva y la supervivencia libre de progresión. Estos criterios de valoración subrogados basados en la respuesta se basan en los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) que desde su publicación en el año 2000 se han ido actualizando a medida que la investigación ha ido avanzando e incluyendo diferentes enfoques de tratamiento.
“Pero la aplicación clínica de la inmunoterapia plantea un nuevo problema” asegura la Dra. Elena Garralda: “Los pacientes tratados con inmunoterapia pueden desarrollar una ‘pseudoprogresión’ temporal, que es un aumento en el tamaño de las lesiones, o la visualización de nuevas lesiones, seguida de una enfermedad estable o una respuesta. Esto podría provocar la retirada prematura del tratamiento cuando se interpreta como enfermedad progresiva según los criterios RECIST. Por lo tanto, en 2017, el grupo de trabajo RECIST desarrolló una guía de consenso, iRECIST, para su uso en ensayos de inmunoterapia contra el cáncer.”
Cinco años después de la implementación de esta guía, el comité RECIST continúa tratando de recopilar datos de estudios de inmunoterapia para validar iRECIST y definir los criterios óptimos de evaluación de respuesta para agentes inmunoterapéuticos.
“La validación de iRECIST requerirá compartir datos de ensayos clínicos de pacientes que reciben agentes de inmunoterapia” explica la Dra. Garralda. Estos análisis observarán los datos en conjunto, sin tener en cuenta el agente específico utilizado, y no compararán agentes. “Los análisis se realizarán simplemente para confirmar la utilidad de iRECIST para valorar respuesta terapéutica en ensayos de agentes de inmunoterapia”.
“Si somos capaces de validarla compartiendo datos, iRECIST podría adoptarse como la guía de evaluación de respuesta estándar para agentes inmunoterapéuticos. Asimismo desde RECIST estamos trabajando para integrar en el futuro otras nuevas tecnologías, como la radiómica n o el análisis del ADN circulante tumoral a través de biopsia líquida”.
Referencia
Garralda, E., Laurie, S.A., Seymour, L. et al. Towards evidence-based response criteria for cancer immunotherapy. Nat Commun 14, 3001 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-38837-3
