Investigadores europeos han publicado en la revista Annals of Oncology una revisión sobre la eficacia de la terapia con TILs en pacientes con melanoma cutáneo avanzado que habían sido previamente tratados o no con inhibidores de punto de control inmunitario (anti-PD-(L)1).
La Dra. Silvia Martín-Lluesma, responsable del Programa de Terapias Avanzadas del VHIO, que cuenta con el apoyo de la Fundación BBVA a través del Programa CAIMI (Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer) y el del Programa de Excelencia AECC Acelerador de Terapias Avanzadas de la Asociación Española Contra el Cáncer, es la primera autora de este metaanálisis que concluye que el tratamiento previo con inhibidores de los puntos de control inmunitarios PD-L1 y PD-1 no tiene efecto sobre la respuesta clínica ni sobre el beneficio de las terapia con TILs en pacientes con melanoma cutáneo avanzado.
Desarrollo de las terapias celulares
En las dos últimas décadas la irrupción de la inmunoterapia ha supuesto un cambio de paradigma en el tratamiento de la oncología y un enorme beneficio para los pacientes. “Sin embargo, pese a las prometedoras respuestas antitumorales, actualmente tan sólo una parte de los pacientes tratados con tratamientos de inhibidores de punto de control inmunitarios responden, y algunos de ellos presentan además eventos adversos relacionados con la autoinmunidad. Por tanto, existe una necesidad clínica de personalizar y desarrollar nuevas inmunoterapias” explica la Dra. Silvia Martín-Lluesma
En ese sentido, en el contexto del cáncer se están desarrollando terapias avanzadas celulares que persiguen redirigir el sistema inmunitario del paciente de forma específica contra las células tumorales para eliminarlas de manera efectiva, reforzando así las defensas del paciente contra el tumor.
Linfocitos infiltrantes del tumor (TILs)
Concretamente, las terapias con TILs (linfocitos infiltrantes del tumor) se basan en la extracción de las células inmunitarias del tumor del paciente que contienen linfocitos capaces de reconocer y atacar a las células tumorales. Estos linfocitos se activan y se expanden en el laboratorio y se vuelven a infundir en el paciente para que actúen de forma más eficaz contra las células tumorales.
“La terapia celular con TILs ha demostrado ser eficaz en el melanoma avanzado” afirma la Dra. Martín-Lluesma. “Nuestro objetivo en este estudio era analizar la supervivencia general tras la terapia con TILs y el efecto que puede tener la terapia anti-PD-(L)1 en su eficacia”.
Tras analizar la supervivencia global y la tasa de respuesta de 617 pacientes que participaron en 13 estudios de terapias con TILs recogidos en la literatura científica, los investigadores observaron que no existían diferencias significativas en la supervivencia global entre los pacientes que habían recibido tratamiento previo con inhibidores de punto de control inmunitario y los que no. 17,5 meses de mediana frente a 16,3 meses. Tampoco se hallaron diferencias significativas en la respuesta objetiva que fue del 34% en los que habían recibido anti-PD-(L)1 y del 44% en los que no.
Además, de acuerdo con los datos de más de 600 pacientes con melanoma metastásico, los resultados de este estudio confirman que la eficacia del tratamiento no se ve afectada por los métodos de producción de TIL, ya sean más modernos (“young TIL”) o tradicionales. Estos resultados suponen un apoyo importante en el desarrollo de los proyectos internacionales en los que el VHIO participa actualmente en el contexto del programa de Terapias Avanzadas: PragmaTIL (https://pragmatil.eu/) y JOIN4ATMP (https://join4atmp.eu/)”.
“En conclusión” afirma la Dra. Martin-Lluesma “este análisis refuerza la evidencia de que la terapia con TILs debe considerarse como tratamiento de elección en segunda línea para pacientes con melanoma metastático que no responden a la terapia con anti-PD-(L)1 y que son necesarios más estudios para evaluar si adelantar la terapia con TILs a la primera línea de tratamiento en pacientes con melanoma”.
Modelo de investigación traslacional
El Programa de Terapias Avanzadas del VHIO se enmarca en el modelo de investigación traslacional que caracteriza la institución en el que los resultados de la investigación se trasladan de forma efectiva y segura al paciente a través de ensayos clínicos. Un modelo que ha llevado al VHIO a ser el primer instituto de investigación asociado a un centro sanitario acreditado como Centro de Excelencia Severo Ochoa por su experiencia y liderazgo en ensayos clínicos, especialmente de fases precoces y con fármacos experimentales, y por su modelo de investigación traslacional con una fuerte coordinación entre la investigación preclínica y la clínica.
Referencia
Martín-Lluesma S, Svane IM, Dafni U, Vervita K, Karlis D, Dimopoulou G, Tsourti Z, Rohaan MW, Haanen JBAG, Coukos G, Efficacy of TIL Therapy in Advanced Cutaneous Melanoma in the Current Immuno-oncology Era: Updated Systematic Review and Meta-analysis, Annals of Oncology (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.07.723.
