A medida que avanza la investigación oncológica y conocemos más las características moleculares de los tumores, surgen nuevos e innovadores fármacos cada vez más selectivos dirigidos de forma muy específica a alteraciones genéticas muy concretas. Esto nos va a permitir seleccionar mejor a los pacientes y decidir qué tratamiento va a presentar más beneficios según las características de su tumor.
El Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos y la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer UITM-CaixaResearch del VHIO, ambas dirigidas por la Dra. Elena Garralda, tienen como objetivo probar por primera vez en pacientes estos nuevos fármacos para evaluar primero la seguridad, la dosis adecuada y, de forma preliminar, la eficacia antitumoral.
Los resultados de dos de estos ensayos clínicos en fases precoces llevados a cabo en la UITM-CaixaResearch se presentan hoy en la sesión de Terapias en Desarrollo en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) que se celebra en Barcelona del 13 al 17 de septiembre.
Resultados prometedores de nuevo fármaco dirigido a KRASG12C
Las alteraciones en el gen KRAS están presentes en todo el espectro de cánceres humanos y representan un objetivo prometedor dado su papel en el desarrollo de los tumores y su alta prevalencia en diversos tipos de cáncer.
“Aunque la estructura de KRAS dificultó en un principio su uso como diana terapéutica, se han desarrollado inhibidores de KRASG12C, que ya se están utilizando en la clínica. La prevalencia estimada de alteraciones en KRASG12C es de entre el 9 y el 13% en cáncer de pulmón de célula no pequeña y del 3% en cáncer colorrectal” explica Dra. Elena Garralda, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, directora de la UITM-CaixaResearch del VHIO que ha liderado este estudio
Divarasib es un nuevo inhibidor selectivo muy potente de KRASG12C, capaz de bloquear de forma irreversible la proteína KRASG12C de forma que desactiva la señal oncogénica.
Los resultados del ensayo clínico de fase 1 que evalúa este nuevo fármaco como agente único en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos concluyen que el tratamiento con divarasib presenta respuestas clínicas duraderas en todos los tumores con KRAS G12C, con eventos adversos en su mayoría de bajo grado (Sacher et al)
“En este congreso presentamos los resultados a largo plazo de ensayo clínico y demostramos que divarasib continúa mostrando un perfil de seguridad aceptable y una actividad clínica duradera” afirma la Dra. Garralda.
En el ensayo han participado 153 pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que presentaban la mutación KRASG12C que habían sido previamente tratados con terapia estándar pero que no habían recibido tratamiento previo con inhibidores de KRASG12C.
La tasa de respuesta fue del 59,1% en los pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña y del 33,3% en los pacientes con cáncer colorrectal. La mediana en la supervivencia libre de progresión fue de 15,3 meses y 6,9 meses respectivamente. Los pacientes con otros tipos de tumores sólidos incluyendo cáncer de páncreas, presentaron una respuesta duradera en el tiempo.
“Los pacientes que tomaron divarasib durante más de un año, lo toleraron de manera aceptable sin eventos adversos graves” concluye Garralda
Un nuevo fármaco muestra actividad clínica en tumores con alteraciones en el gen RAF
En esa misma sesión de desarrollo de nuevas terapias, la Dra. María Vieito, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora del Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos y de la UITM-CaixaResearch del VHIO presenta los resultados del estudio DAY101 que investiga la monoterapia con tovorafenib en pacientes con melanoma recurrente, progresivo o refractario u otros tumores sólidos que presenten un determinado tipo de alteración genética conocidas como fusión activadoras de BRAF o CRAF o amplificación de CRA.
“Las fusiones de BRAF y las alteraciones de RAF1 (CRAF) son impulsores oncogénicos poco frecuentes y se producen en el 0,5 % y el 1,2 % de todos los cánceres” explica la Dra. María Vieito
Tovorafenib es un inhibidor oral selectivo de RAF 2 capaz de penetrar en el sistema nervioso central que recientemente recibió la aprobación acelerada de la FDA para tratar el glioma pediátrico de bajo grado recidivante o refractario con alteraciones de BRAF en pacientes mayores de seis meses de edad.
El estudio DAY101 forma parte del ensayo FIRELIGHT-1 de fase 1b/2, multicéntrico, abierto y generalizado sobre la monoterapia o la terapia combinada con tovorafenib en tumores sólidos recurrentes, progresivos o refractarios que albergan alteraciones molecularmente definidas de los componentes de la vía MAPK.
Resultados de DAY101
En el estudio participaron 23 pacientes con melanoma, tumores del sistema nervioso central o sarcoma que presentaban algún tipo de alteración en RAF. “Se trataron con tovorafenib en monoterapia mostrando una tasa de respuesta del 43% y una tasa de beneficio clínico del 61% con una mediana de duración de respuesta de 9,2 meses. Y con un perfil de seguridad manejable” concluye la Dra. Vieito.
“Los resultados de los dos estudios presentados en ESMO son prometedores y refuerzan la necesidad de avanzar en la investigación clínica de estos dos fármacos con el objetivo de validar los resultados de seguridad y eficacia y hacerlos llegar a la práctica clínica” afirma la Dra. Elena Garralda. “El conocimiento de las características moleculares de los tumores junto a la investigación clínica nos permitirá aumentar el arsenal terapéutico para ofrecer más oportunidades a los pacientes con cáncer” concluye.
Referencias
614MO – Type II RAF inhibitor tovorafenib in recurrent/refractory (R/R) melanoma or other solid tumors with RAF fusions and/or RAF1 amplification
Speakers: Maria Vieito (Barcelona, Spain, La Coruña)
Lecture Time: 14:50 – 14:55
616MO – Long-term follow-up of single-agent divarasib in patients with KRAS G12C-positive solid tumors
Speakers:Elena Garralda (Barcelona, Spain)
Lecture Time:15:15 – 15:20
Detalles de la sesión
ESMO 2024
Mini oral session: Developmental therapeutics
Fecha: 14.09.2024
Hora: 14:45 – 16:15
Chairs: Teresa M. Amaral (Tübingen, Germany, PT), Christophe P. Massard (Villejuif, France), Alex A. Adjei (Cleveland, United States of America, MN)
Sala: Oviedo Auditorium – Hall 3
