Los resultados del ensayo clínico de fase 3 DESTINY-06 demuestran que el anticuerpo conjugado trastuzumab deruxtecan (T-DXd) presenta mejores resultados que la quimioterapia convencional en pacientes con cáncer de mama metastático receptor hormonal positivo (RH+) con niveles bajos o ultrabajos de la proteína HER2, que habían recibido previamente una o más líneas de terapia endocrina pero no quimioterapia para su enfermedad metastásica. Este estudio se ha publicado en la revista The New England Journal of Medicine (NEJM).
Niveles bajos o ultrabajos de la proteína HER2
El cáncer de mama es el segundo cáncer más frecuente en todo el mundo, el primero en mujeres, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2022. En España se estima que en 2024 se diagnosticarán más de 36.000 nuevos casos de cáncer de mama. Aproximadamente el 70% de los tumores de mama son del tipo RH+ HER2-.
“Sin embargo, cada vez conocemos mejor los tumores y hemos visto que entre los tumores de mama categorizados como HER2 negativos existe un espectro de expresión de esta proteína considerado bajo (low) o ultrabajo (ultralow)” explica la Dra. Cristina Saura, jefa de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Cáncer de Mama del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y coautora del estudio. “Estos tumores pueden beneficiarse de fármacos ya aprobados y con buenos resultados en tumores HER2+”
De hecho, los resultados de un ensayo clínico anterior (DESTINY-04) presentados en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) de 2022 y también publicados en la revista NEJM, en el que participó el equipo de la Dra. Saura, han llevado a la aprobación en Estados Unidos y en Europa del anticuerpo conjugado T-DXd en pacientes con cáncer de mama metastático RH+ y baja expresión de HER2 que habían progresado a terapia endocrina y a una o más líneas de quimioterapia en el contexto de enfermedad metastasica. El pasado 26 de septiembre la Agencia Española del Medicamento aprobó la financiación del fármaco en España en esta indicación.
T-DXd en líneas más tempranas del manejo de la enfermedad
“Tras esos resultados pensamos que más pacientes consideradas HER2 negativas podrían beneficiarse de un tratamiento dirigido contra HER2 en líneas anteriores del manejo de la enfermedad, así que en el ensayo DESTINIY-06 quisimos evaluar la eficacia y seguridad de T-DXd en comparación con la quimioterapia de elección del médico en pacientes con cáncer de mama metastático RH+ y HER2 bajo o ultrabajo que habían recibido una o más terapias endocrinas, pero sin quimioterapia previa en el contexto de la enfermedad metastásica” explica Saura.
En el ensayo participaron 866 pacientes que cumplían con estos criterios. En las pacientes con HER2 bajo tratadas con T-DXd se observó una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad del 38% frente a las tratadas con quimioterapia. La mediana de supervivencia libre de progresión, es decir el tiempo que pasa desde el inicio del tratamiento hasta que el tumor vuelve a crecer, fue de 13,2 meses en las pacientes tratadas con el anticuerpo conjugado frente a 8,1 meses en las pacientes tratadas con quimioterapia. Estos resultados también fueron consistentes en el subgrupo de pacientes con niveles ultrabajos de HER2 (153).
“Estos resultados son especialmente relevantes porque apuntan a que el tratamiento con T-DXd dirigido contra la proteína HER2, incluso en niveles muy bajos, podría suponer una ventaja terapéutica sobre la quimioterapia tradicional para estas pacientes, ampliando el número de personas que podrían beneficiarse de tratamientos dirigidos contra HER2 en etapas más tempranas del manejo del cáncer de mama metastático” afirma la Dra. Cristina Saura.” Aunque actualmente esta nueva indicación del tratamiento aún no está aprobada por las Agencias reguladoras ni financiada en España, los resultados de este estudio abren la puerta a nuevas opciones de tratamiento futuras para pacientes con un cáncer de mama metastásico con expresión baja o ultrabaja de HER2” concluye
Referencias
Aditya Bardia, Xichun Hu, Rebecca Dent, Kan Yonemori, Carlos H Barrios, Joyce A O’Shaughnessy, Hans Wildiers, Jean-Yves Pierga, Qingyuan Zhang, Cristina Saura, Laura Biganzoli, Joohyuk Sohn, Seock-Ah Im, Christelle Lévy, William Jacot, Natasha Begbie, Jun Ke, Gargi Patel, Giuseppe Curigliano; DESTINY-Breast06 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407086. Online ahead of print.
Shanu Modi, M.D., William Jacot, M.D., Ph.D., Toshinari Yamashita, M.D., Ph.D., Joohyuk Sohn, , Maria Vidal, M.D., Ph.D., Eriko Tokunaga, M.D., Ph.D., Junji Tsurutani, M.D., Ph.D., Naoto T. Ueno, M.D., Ph.D., Aleix Prat, M.D., Ph.D., Yee Soo Chae, M.D., Ph.D., Keun Seok Lee, M.D., Ph.D., Naoki Niikura, M.D., Ph.D., Yeon Hee Park, M.D., Ph.D., Binghe Xu, M.D., Ph.D., Xiaojia Wang, M.D., Ph.D., Miguel Gil-Gil, M.D., Ph.D., Wei Li, M.D., Ph.D., Jean-Yves Pierga, M.D., Ph.D., Seock-Ah Im, M.D., Ph.D., Halle C.F. Moore, M.D., Hope S. Rugo, M.D., Rinat Yerushalmi, M.D., Flora Zagouri, M.D., Ph.D., Andrea Gombos, M.D., Sung-Bae Kim, M.D., Ph.D., Qiang Liu, M.D., Ph.D., Ting Luo, M.D., Cristina Saura, M.D., Ph.D., Peter Schmid, M.D., Ph.D., Tao Sun, M.D., Dhiraj Gambhire, M.D., M.P.H., Lotus Yung, Pharm.D., Yibin Wang, Ph.D., Jasmeet Singh, M.D., M.P.H.A., Patrik Vitazka, M.D., Ph.D., Gerold Meinhardt, M.D., Nadia Harbeck, M.D., Ph.D., and David A. Cameron, M.D., for the DESTINY-Breast04 Trial Investigators*. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2022;387:9-20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690. VOL. 387 NO. 1
