El ensayo clínico de fase 3 EMBER-3 evalúa la eficacia de imlunestrant sólo o en combinación con abemaciclib en pacientes con cáncer de mama ER+ HER2- que han progresado a la terapia endocrina. Imlunestrant es un nuevo fármaco oral degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) de última generación, diseñado para inhibir ER de forma continua.
Las pacientes tratadas con la combinación imlunestrant-abemaciclib presentaron una mayor supervivencia libre de progresión que las tratadas con la terapia estándar, independientemente de su perfil genómico, mientras que imlunestrant en monoterapia mostró beneficios clínicos significativos únicamente en aquellas pacientes con mutaciones en el gen ESR1.
Los resultados de este estudio en el que ha participado la Dra. Cristina Saura, jefa de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefa del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO se presentan hoy en una comunicación oral en el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) que se celebra del 10 al 13 de diciembre y se publican en paralelo en la revista The New England Journal of Medicine.
Hoy se presentan en el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), el congreso internacional sobre cáncer de mama que se celebra del 10 al 13 de diciembre en San Antonio, Texas, los resultados del ensayo clínico fase 3 EMBER-3.
Los datos demuestran que tratar a las pacientes con cáncer de mama avanzado ER+ HER2- que progresan a la terapia endocrina con imlunestrant mejoró significativamente la supervivencia sin progresión en comparación con la terapia estándar en pacientes con mutación ESR1, pero no en la población general; mientras que la combinación imlunestrant-abemaciclib mejoró significativamente la supervivencia sin progresión en todas los pacientes, independientemente del estado de mutación ESR1.
Estos datos se publican en paralelo a la presentación en el congreso en la revista The New England Journal of Medicine.
El cáncer de mama más frecuente
El cáncer de mama es el segundo cáncer más común en todo el mundo, el primero en mujeres, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2022 Aproximadamente el 70 % de los tumores de cáncer de mama son ER positivo y HER2 negativo.
La optimización de la terapia endocrina ha mejorado los resultados a través de diferentes terapias dirigidas contra el receptor de estrógeno (ER) que impulsa el crecimiento de estos tumores. Los tratamientos actuales se basan en moduladores selectivos de ER (SERM), que inhiben el ER; inhibidores de la aromatasa, que impiden la producción de estrógeno a nivel periférico; y SERD, que antagonizan y desestabilizan el ER, lo que conduce a su inhibición y degradación.
“Sin embargo, la mayoría de los tumores acabarán desarrollando resistencia a las terapias endocrinas disponibles y comúnmente adquieren una mutación en el gen que codifica para el ER, ESR1” explica la Dra. Cristina Saura, jefa de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO y coautora del estudio.
“Los tumores con mutaciones en ESR1 presentan un peor pronóstico, por lo que se necesitan nuevas opciones terapéuticas. En ese sentido los fármacos orales SERD de próxima generación pueden dirigirse de manera efectiva a estas mutaciones del ESR1 por lo que se están desarrollando e investigando como potencial opción terapéutica para estas pacientes”.
Fármaco SERD de última generación
Imlunestrant es un fármaco SERD oral, de última generación. Es un antagonista puro de ER que proporciona una inhibición continua de ER, incluso en el cáncer de mama con mutación ESR1. En el estudio de fase 1 EMBER, imlunestrant, como monoterapia y combinado con abemaciclib, demostró principalmente toxicidad de bajo grado, farmacocinética favorable y actividad antitumoral alentadora en pacientes con cáncer de mama avanzado con ER +/HER2 -.
En el estudio EMBER-3 participaron 874 pacientes con cáncer de mama avanzado que habían progresado durante la terapia endocrina adyuvante o en los 12 meses tras su finalización, o tras una primera línea de tratamiento en contexto de enfermedad avanzada con un inhibidor de la aromatasa con o sin un inhibidor de ciclina.
Recibieron de forma aleatorizada con imlunestrant en monoterapia, la combinación imlunestrant-abemaciclib o con la terapia endocrina estándar. En el subgrupo de pacientes que presentaban la mutación de ESR1, el imlunestrant en monoterapia aumentó la mediana de la supervivencia libre de progresión, es decir el tiempo que tarda en volver a crecer el tumor desde el inicio del tratamiento. Esta fue de 5,5 meses con imlunestrant frente a los 3,8 con la terapia estándar.
Sin embargo, en el total de pacientes tratadas sin tener en cuenta el perfil genómico, el imlunestrant sólo no mostró beneficios significativos mientras que la combinación imlunestrant-abemaciclib presento una mediana de supervivencia libre de progresión de 9,4 meses.
“Este nuevo fármaco no está todavía aprobado por las agencias regulatorias para su uso en la práctica clínica” advierte la Dra. Cristina Saura. “Sin embargo, estos resultados abren una ventana de oportunidad de cara al futuro para seguir avanzando en el desarrollo de fármacos SERD de nueva generación que puedan suponer una nueva opción terapéutica para las pacientes con cáncer de mama ER+ HER2 – avanzado que progresan a la terapia endocrina, e incluso ser capaces de optimizar el tratamiento según las características genómicas del tumor” concluye.
Referencias
Komal L. Jhaveri, M.D.,1 Patrick Neven, M.D.,2 Monica Lis Casalnuovo, M.D.,3 Sung-Bae Kim, M.D.,4 Eriko Tokunaga, M.D.,5 Phillippe Aftimos, M.D.,6 Cristina Saura, M.D.,7 Joyce O’Shaughnessy, M.D.,8 Nadia Harbeck, M.D.,9 Lisa A. Carey, M.D.,10 Giuseppe Curigliano, M.D.,11,12 Antonio Llombart-Cussac, M.D.,13 Elgene Lim, M.D.,14 María de la Luz García Tinoco, M.D.,15 Joohyuk Sohn, M.D.,16 André Mattar, M.D., Ph.D.,17 Qingyuan Zhang, M.D.,18 Chiun-Sheng Huang, M.D.,19 Chih-Chiang Hung, M.D.,20 Jorge Luis Martinez Rodriguez, M.D.,21 Manuel Ruiz Borrego, M.D.,22 Rikiya Nakamura, M.D.,23 Kamnesh R. Pradhan, M.D.,24 Christoph Cramer von Laue, Ph.D.,24 Emily Barrett, M.Sc.,24 Shanshan Cao, Ph.D.,24 Xuejing Aimee Wang, Ph.D.,24 Lillian M. Smyth, M.D.,24 and François-Clément Bidard, M.D.25, for the EMBER-3 Study Group. Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer. NEJM. Published December 11, 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2410858
Detalles de la sesión
SABCS
Miércoles 11 de diciembre
Hora: 16:30 CET
General Session 1
Location: Hall 1
Moderators: Alexandra Thomas, Duke Cancer Institute, Durham, North Carolina, and Reshma Mahtani, Miami Cancer Institute, Miami, Florida
GS1-01: Imlunestrant, an Oral Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD), as Monotherapy and Combined with Abemaciclib, for Patients w/ ER+, HER2- Advanced Breast Cancer (ABC), Pretreated w/ Endocrine Therapy (ET): Results of the Phase 3 EMBER-3 trial.
