Los resultados del ensayo clínico de fase 3 INAVO120, recientemente publicados en la revista The New England Journal of Medicine, muestran que añadir inavolisib a la combinación de palbociclib y fulvestrant, mejora significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama ER+ HER2- que presentan mutaciones en el gen PIK3CA.
Inavolisib es un fármaco oral con capacidad selectiva para inhibir PIK3CA y para desencadenar específicamente la degradación de la proteína PI3Kα mutante. “Este mecanismo de acción dual podría proporcionar un control duradero y bien tolerado de la enfermedad y, potencialmente, mejorar los resultados en personas con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- que presentan mutaciones en PIK3CA al utilizarse en combinación con palbociclib y fulvestrant” explica la Dra. Dra. Cristina Saura jefa de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO y co-autora de este estudio.
Entre el 35 y el 40% de los tumores de mama RH+ presentan alteraciones en PIK3CA
El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en mujeres en todo el mundo, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2022. Aproximadamente el 70% de los tumores de mama son del tipo RH+ HER2 –. Las alteraciones en el gen PIK3CA afectan a entre el 35 y el 40% de los tumores de mama RH+ y se asocian a un mal pronóstico en cáncer de mama metastático.
En tumores RH+ HER2- metastásicos, la primera línea de tratamiento estándar son los inhibidores de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina. “Sin embargo, cuando las pacientes presentan una recaída durante el tratamiento endocrino adyuvante o en los 12 meses siguientes a su finalización, el manejo de estas pacientes continúa siendo un desafío clínico” afirma la Dra. Saura.
En este ensayo, el equipo de investigación evaluó si añadir inavolisib al tratamiento con palbociclib y fulvestrant tenía mejores resultados clínicos que añadir placebo a esta combinación estándar. En el estudio participaron 325 pacientes con cáncer de mama RH+ HER2- avanzado o metastático con alteraciones en PIK3CA y que habían progresado a la terapia endocrina en el contexto adyuvante.
“La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 15 meses en el grupo al que se añadió inavolisib frente a 7,3 meses en el grupo placebo. Se produjo una respuesta objetiva en el 58,4% de los pacientes del grupo de inavolisib y en el 25 % de los del grupo placebo” afirma la Dra. Saura.
Respecto al perfil de seguridad en los dos grupos se observaron niveles de neutropenia similares mientras que los pacientes tratados con inavolisib mostraron otros efectos adversos añadidos como hiperglicemia, estomatitits y diarrea que requieren un manejo específico. En ambos casos se trata de un perfil de seguridad tolerable y manejable.
“En conclusión, añadir esta terapia dirigida duplica la supervivencia libre de progresión de estas pacientes, es decir el tiempo que pasa desde el inicio del tratamiento hasta que el tumor vuelve a crecer” explica la Dra. Saura. “Aunque este fármaco no está todavía aprobado en Europa, los resultados del estudio reflejan la necesidad de seguir investigado en la medicina de precisión para ser capaces de ofrecer a cada paciente el tratamiento más adecuado” concluye.
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