La Fundación FERO ha dado a conocer en Barcelona los proyectos ganadores de sus últimas becas: la XXVI y la XXVII Becas FERO, el VI Proyecto FERO-MANGO en Cáncer de Mama y la III Beca Dr. Baselga. En esta ocasión, se han repartido 540.000 euros entre los cuatro investigadores galardonados, para ayudarlos a llevar a cabo sus proyectos. Esta edición de las becas plantea proyectos para mejorar el conocimiento sobre diferentes tipos de tumores y, de esta forma, mejorar los tratamientos existentes o incluso desarrollar nuevas alternativas, en casos donde actualmente no existen muchas opciones.
En esta ocasión, la III Beca Dr. Baselga ha sido para el proyecto SMART-T, del Dr. Luis Álvarez-Vallina, de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer Hospital 12 de Octubre-CNIO, que pretende mejorar las terapias de redirección de células T para superar las defensas de los tumores sólidos, especialmente en cánceres epiteliales, mediante el uso de tecnologías avanzadas y nuevas estrategias inmunitarias, para aumentar la precisión y efectividad del tratamiento.
El proyecto stemTIME, liderado por la Dra. Silvia Affo, del IDIBAPS, investiga cómo las células madre cancerosas influyen en el microentorno tumoral e inmunitario en el colangiocarcinoma intrahepático para desarrollar tratamientos más efectivos y personalizados, y ha recibido la XXVII Beca FERO.
Asimismo, se ha dado a conocer la ganadora del VI Proyecto FERO-MANGO en Cáncer de Mama, la Dra. Sara Sdelci, del CRG de Barcelona, que buscará hacer más eficaces los inhibidores de PARP1 en el cáncer de mama triple negativo, desarrollando herramientas para mejorar la estratificación de pacientes y encontrar nuevas combinaciones terapéuticas, basándose en la localización nuclear de una enzima metabólica que regula la función de PARP1.
El Dr. Francisco Barriga, del VHIO de Barcelona, ha recibido la XXVI Beca FERO para un proyecto para investigar cómo la pérdida del cromosoma 6p22 en el cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC) contribuye a la evasión del sistema inmunitario y provoca cambios epigenéticos, con el objetivo de descubrir nuevos tratamientos.
La Fundación FERO entrega más de 540.000 euros para potenciar la investigación del cáncer a través de diferentes ayudas
La entrega oficial de las ayudas de 2024 se ha llevado a cabo durante una cena benéfica celebrada en Barcelona, en las Drassanes Reials, este mismo lunes, 10 de junio, a la que asistieron cerca de 800 personas. El evento contó con la asistencia de destacadas personalidades del ámbito científico y social, además de disfrutar de la colaboración del Mirador Torre Glòries, que iluminó este importante edificio de Jean Nouvel en color verde FERO para resaltar la labor de la Fundación en el skyline de la ciudad condal. “Para la Fundación FERO es un orgullo seguir apoyando la investigación contra el cáncer en nuestro país. Es a través de la ciencia como podremos seguir mejorando el diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad, y estamos convencidos de que en un futuro lograremos alcanzar su curación”, comentó Silvia Garriga, presidenta de la Fundación FERO, quien estuvo acompañada también por las vicepresidentas Sol Daurella y Angie Miquel.
En esta edición, la XXVI y la XXVII Becas FERO y el VI Proyecto FERO-MANGO están dotados cada uno con 80.000 euros, para llevar a cabo su proyecto de investigación traslacional en el transcurso de dos años. Por su parte, la III Beca Dr. Baselga está dotada con 300.000 euros. A diferencia de las otras ayudas FERO, con las que se busca promocionar el trabajo de jóvenes investigadores, esta última beca se destina a investigadores con proyectos con un impacto a muy corto plazo en la clínica, y con ella se quiere homenajear la figura de este gran investigador del cáncer, Josep Baselga, fallecido en 2021.
Durante la cena benéfica, que sirvió para recaudar fondos para la investigación, además de dar a conocer los diferentes ganadores de las ayudas de la Fundación FERO, se explicó la importante labor de colaboración que se está llevando a cabo con centros punteros de investigación de nuestro país. “Actualmente tenemos convenio con el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) de Barcelona, el Instituto de Investigación (INCLIVA) de Valencia o la Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario 12 de Octubre (Fundación i+12), a los que destinamos anualmente un millón de euros. A ellos se unirá ahora el que iniciaremos también con el Hospital Clínic de Barcelona”, añadió Silvia Garriga.
El proyecto SMART-T o cómo llevar las terapias celulares a los tumores sólidos
El Dr. Luis Álvarez-Vallina, investigador del Hospital 12 de Octubre de Madrid y del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha sido en esta ocasión el seleccionado para la III Beca Dr. Baselga, con el proyecto SMART-T, que busca superar las defensas de los tumores sólidos para poder emplear en su tratamiento las terapias celulares. “Este tipo de terapias están funcionando muy bien en tumores hematológicos, pero solamente algún tipo de terapia celular funciona en tumores sólidos, debido a la heterogeneidad de las células tumorales que los componen y a su capacidad para evadir el sistema inmunitario. Nosotros lo que queremos es conseguir que también puedan ser de utilidad en estos últimos”, explica el Dr. Álvarez-Vallina.
Para ello, desarrollarán nuevas estrategias para atacar múltiples dianas en el cáncer y reclutar diferentes tipos de células inmunitarias. Esto incluye el uso de células T de sangre periférica que se modificarán para que produczan moléculas que las guían hacia las células cancerosas, aumentando la precisión y efectividad del tratamiento. “Es una estrategia que llamamos multidiana, que ataca diferentes dianas que expresan las células tumorales y, además, también vamos a intentar actuar con diferentes mecanismos efectores para aumentar la respuesta anti-tumoral. En definitiva, vamos a tratar que la respuesta no esté mediada por un único tipo de célula inmunitaria, sino por varios, y ahí está un poco la singularidad y el potencial del proyecto, con el cual esperamos conseguir una respuesta mucho más potente y de amplio espectro”, apunta el Dr. Álvarez-Vallina.
El proyecto utilizará diferentes tecnologías avanzadas para modificar y dirigir linfocitos T aislados de sangre periférica del paciente. De esta forma se los dotará de una serie de herramientas que les van a permitir actuar sobre diferentes dianas y que puedan, al mismo tiempo, atraer a otras células del sistema inmunitario que no sean células T. Además, se probará su eficacia en estudios de laboratorio y en modelos animales. También se desarrollarán nuevos anticuerpos para mejorar la capacidad del sistema inmunitario de reconocer y atacar las células cancerosas sin dañar el tejido sano.
“Si esta nueva estrategia demuestra ser efectiva, podría transformar el tratamiento del cáncer, proporcionando terapias más personalizadas y seguras. Esto beneficiaría a muchos pacientes que actualmente no responden a los tratamientos disponibles, ofreciendo una esperanza renovada en la lucha contra el cáncer. Aunque inicialmente lo vamos a probar en tumores de pulmón y mama, este enfoque se podría ampliar a cualquier otro tipo de tumor sólido”, finaliza el Dr. Álvarez-Vallina.
Entendiendo los cambios genéticos del HGSOC y su relación con el sistema inmunitario
El Dr. Francisco Barriga, jefe del Grupo de Ingeniería Genómica del Cáncer del VHIO ha sido el ganador de la XXVI Beca FERO, esponsorizada por la Fundación Ramon Areces, por un proyecto que busca comprender mejor los mecanismos genéticos que hay detrás de uno de los cánceres de ovario más agresivos. El cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC, por sus siglas en inglés) es la forma más mortal de cáncer ginecológico, con una tasa de mortalidad superior al 70 %. Esto se debe en gran parte a la falta de respuesta a las terapias disponibles. Genéticamente, el HGSOC se caracteriza por la pérdida casi universal del gen TP53 y un alto número de alteraciones en el número de copias de ciertos genes (CNA).
Entre estas alteraciones, la pérdida de una copia del cromosoma 6p22 se observa en más del 30 % de los pacientes, y se cree que contribuye a la evasión del sistema inmunitario del cuerpo. “Nuestra hipótesis plantea que la pérdida del cromosoma 6p22 no solo ayuda a los tumores a evadir el sistema inmunitario, contribuyendo, por tanto, a su progresión, sino que también provoca cambios epigenéticos en las células tumorales, lo que podría abrir nuevas vías para el tratamiento del HGSOC”, explica el Dr. Barriga.
Para conseguir todo esto, se han planteado dos objetivos específicos. Primero se buscará entender cómo la pérdida del cromosoma 6p22 afecta a las células tumorales del ovario y al sistema inmunitario. Para ello, se creará un modelo de células con una pérdida específica en un cromosoma equivalente, y se estudiará cómo esta pérdida cambia las células tumorales y su entorno. El segundo objetivo consistirá en identificar los puntos débiles de las células cancerosas que han perdido 6p22, utilizando para ello la técnica de edición genética conocida como CRISPR-Cas9. De esta forma, el equipo de investigación liderado por el Dr. Barriga espera descubrir nuevos mecanismos para combatir las células cancerosas.
“El HGSOC es muy difícil de tratar con las terapias actuales, lo que representa un gran desafío médico. A pesar de los esfuerzos por entender las alteraciones genéticas de este tipo de cáncer, todavía no sabemos exactamente cómo funcionan muchos de estos cambios. Con nuestro proyecto esperamos arrojar algo de luz sobre uno de estos cambios en concreto, la pérdida del cromosoma 6p22, y de esta forma abrir el camino para futuros tratamientos que puedan mejorar la mortalidad de este tumor”, finaliza el Dr. Barriga.
El proyecto stemTIME o cómo las células madre cancerosas influyen en el microentorno tumoral e inmunitario en respuesta a tratamiento
La Dra. Silvia Affo, investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), ha recibido la XXVII Beca FERO, esponsorizada por Fundació Bosch Aymerich, por el proyecto stemTIME, una iniciativa muy prometedora en la investigación del colangiocarcinoma intrahepático (iCCA), el segundo tumor de hígado más frecuente y cuya incidencia está aumentando en los últimos años. Su enfoque en comprender el papel de las células madre cancerosas (CSC) en el microambiente tumoral (TME) y en el microentorno inmunitario tumoral (TIME) es crucial, ya que estos componentes son fundamentales para la progresión del cáncer y la respuesta a la terapia.
El iCCA presenta desafíos significativos en términos de tratamiento debido a su resistencia a la quimioterapia y a las opciones terapéuticas limitadas. La investigación de la Dra. Affo busca llenar un vacío importante en nuestra comprensión actual del papel de las CSC en este tipo de cáncer y cómo afectan la eficacia de los tratamientos. “La integración de modelos experimentales en ratones transgénicos, técnicas de inmunofluorescencia multiplex, transcriptómica espacial y sistemas de cultivo celular 3D derivados de pacientes ofrece un enfoque integral para estudiar las complejas interacciones entre las CSC, el TME y el TIME. Este enfoque multidisciplinario es esencial para identificar nuevas estrategias terapéuticas que puedan mejorar el pronóstico de los pacientes con iCCA y, potencialmente, de otros tipos de cáncer desmoplásico”, explica la Dra. Affo.
Los hallazgos de este proyecto no solo pueden tener un impacto crucial en el desarrollo de tratamientos combinados más efectivos para el iCCA, sino que también pueden proporcionar información valiosa para la personalización de la terapia y la estratificación precisa de los pacientes. Además, la comprensión más profunda de las interacciones entre las CSC y su entorno tumoral puede abrir nuevas vías para mejorar los tratamientos y pronósticos en una variedad de tipos de cáncer.
Conseguir que los inhibidores de PARP1 sean más eficaces en el cáncer de mama triple negativo
La Dra. Sara Sdelci, investigadora del Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona, ha sido la seleccionada para el VI Proyecto FERO-MANGO de Cáncer de Mama, por su proyecto sobre los inhibidores de PARP1. El mercado de los inhibidores de PARP1 (PARP1i) se prevé que alcanzará los 8.430 millones de dólares en 2026, reflejando un interés creciente en esta terapia dirigida contra el cáncer. Sin embargo, el número de pacientes que pueden beneficiarse de los PARP1i sigue siendo limitado. Actualmente, estos inhibidores solo están aprobados para unos pocos tipos de cáncer, principalmente aquellos con mutaciones genéticas en genes de recombinación homóloga. Además, la efectividad de los PARP1i se ve restringida por la baja tasa de respuesta en algunos pacientes y la aparición de resistencias durante el tratamiento, lo que ha afectado negativamente el éxito de varios ensayos clínicos.
“Nuestros datos preliminares indican que la localización nuclear de una enzima metabólica específica regula la función de PARP1, y que la susceptibilidad de una célula a la inhibición de PARP1 aumenta con la cantidad de esta enzima presente en su núcleo”, explica la Dra. Sdelci. A partir de este hallazgo, el proyecto becado espera poder desarrollar dos objetivos con aplicaciones diagnósticas y terapéuticas. El primer objetivo se centrará en mejorar la estratificación de los pacientes, permitiendo identificar con mayor precisión a aquellos que podrían beneficiarse de los PARP1i. El segundo objetivo buscará nuevas intervenciones terapéuticas combinadas con PARP1i, ampliando así el rango de pacientes que podrían recibir esta terapia.
“Nos enfocaremos particularmente en el cáncer de mama triple negativo, una forma de cáncer para la cual los inhibidores de PARP1 son actualmente la única terapia dirigida disponible. Para desarrollar nuestro primer activo, realizaremos estudios de imágenes de alto rendimiento en xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) y en biopsias de pacientes. Este enfoque nos permitirá establecer una herramienta capaz de predecir la sensibilidad a la inhibición de PARP1 basándose en los niveles nucleares de la enzima metabólica recientemente descubierta”, añade la Dra. Sdelci. Esta herramienta mejorará significativamente la selección de pacientes para tratamientos con PARP1i, incrementando las probabilidades de éxito terapéutico.
En paralelo, se llevará a cabo un cribado farmacológico utilizando compuestos aprobados por la FDA (la agencia del gobierno de los Estados Unidos responsable de la regulación de alimentos, medicamentos, cosméticos, aparatos médicos, productos biológicos y derivados sanguíneos) para identificar pequeñas moléculas que puedan promover la localización nuclear de la enzima metabólica y que actúen sinérgicamente con los PARP1i. “Si nuestra estrategia resulta exitosa, tendrá un doble impacto: no solo mejorará la estratificación de los pacientes, permitiendo un tratamiento más personalizado, sino que también podría ampliar el uso de los inhibidores de PARP1 a una variedad mucho mayor de tipos de cáncer, ofreciendo nuevas esperanzas para muchos pacientes que actualmente no tienen opciones de terapias dirigidas eficaces”, concluye la investigadora.
Sobre las becas
En esta edición, han sido 72 los proyectos de investigación que se han presentado a esta nueva convocatoria de becas, de los cuales 39 se han presentado para la Beca FERO, 14 para el Proyecto FERO-MANGO y 19 para la Beca Dr. Baselga. Con este ya son dieciséis años de trayectoria, en los que se ha buscado promover el desarrollo de investigación oncológica traslacional. A cargo de esta selección de proyectos se encuentra el jurado de las Convocatorias FERO, un grupo de 15 investigadores independientes de referencia en el ámbito de la oncología en España. Están liderados por el Dr. Andrés Cervantes, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario de Valencia y presidente del jurado de las Becas, y en él participan personalidades como el Dr. Josep Tabernero, director del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO); el Dr. Akaitz Carracedo, investigador Ikerbasque en CIC bioGUNE; el Dr. Luis Paz Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre de Madrid; la Dra. Ana Lluch, coordinadora del Grupo de Investigación de Biología en Cáncer de Mama del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA de Valencia; el Dr. Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic de Barcelona; el Dr. Carlos Arteaga, director del Simmons Cancer Center de la Universidad de Texas; el Dr. Antoni Ribas, investigador de la Universidad de California, en Los Ángeles, y el Dr. Maurizio Scaltriti, vicepresidente de Medicina Traslacional en Oncología I+D de AstraZeneca, entre otros.
Sobre la Fundación FERO
La Fundación FERO es una fundación privada dedicada a impulsar la investigación contra el cáncer. La entidad, fundada en 2001 por el Dr. Josep Baselga y presidida actualmente por Silvia Garriga, apuesta por la investigación traslacional, un modelo basado en la transmisión de resultados de la investigación básica a la clínica, que permite que los pacientes se beneficien de forma más rápida de los avances científicos contra el cáncer. La fundación es impulsora del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), una institución de referencia a escala internacional en el campo de la oncología, y tiene acuerdos institucionales con otros centros de referencia, como el Hospital Clínico de Valencia y el Hospital 12 de Octubre de Madrid, y a partir de este año también con el Hospital Clínic de Barcelona. Además, desde hace catorce años entrega las Becas FERO, destinadas a impulsar las carreras de jóvenes investigadores, y colabora con veinte centros de investigación de toda España, financiando proyectos, programas y equipos que están cambiando la manera como nos enfrentamos al cáncer hoy en día.
Para más información: www.fero.org
