Los resultados de dos ensayos precoces de fase 1 con el anticuerpo biespecífico cibisatamab sólo o en combinación con quimioterapia demuestran que el fármaco es seguro y que presenta actividad antitumoral en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que presentan el biomarcador oncogénico CEA.
“Desde la revolución de la inmunoterapia en el tratamiento contra el cáncer, uno de los objetivos de la investigación es ampliar los beneficios de este tratamiento más allá de los tumores inflamados, que tienen desde el inicio una infiltración por células inmunes” explica el Dr. Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, director del VHIO y co-autor de este estudio que se ha publicado recientemente en la revista Nature Communications.
“Sigue existiendo una importante necesidad clínica insatisfecha de optimizar las estrategias inmunoterapéuticas para pacientes con cáncer, en particular en tipos de tumor no inflamados o fríos como el cáncer colorrectal metastático” añade el Dr. Tabernero.
“En ese sentido” continúa “las terapias de redireccionamiento de células T que utilizan anticuerpos biespecíficos presentan una oportunidad única para involucrar a las células T e inducir una potente inmunidad antitumoral”.
Un anticuerpo biespecífico
Cibisatamab es el primer anticuerpo biespecífico de células T que consta de un formato 2 a 1, optimizado para su seguridad y eficacia, que se une directamente a las células tumorales a través del antígeno carcinoembrionario (CEA) y a las células T lo que resulta en una mayor infiltración y activación de células T llevando a la destrucción de células tumorales.
En este trabajo los investigadores han evaluado la seguridad, la farmacodinámica y la actividad antitumoral para tumores sólidos avanzados CEA positivos en dos estudios de fase 1 de aumento y expansión de dosis del anticuerpo como agente único con o sin obinutuzumab en el primero y con atezolizumab en el segundo.
Seguridad y actividad antitumoral
En los dos estudios han participado respectivamente 149 y 228 pacientes con cáncer colorrectal metastático con CEA positivo. Respecto a la seguridad se produjeron eventos adversos de grado 3 o superiores en el 36% de los pacientes del primer estudio y en el 49% del segundo. Por otro lado, la tasa de respuesta de los pacientes tratados con cibisatamab fue del 4% y del 7% respectivamente. En los dos estudios, un 27% y un 35% de los pacientes con cáncer colorrectal consiguieron estabilizar la enfermedad.
Los datos preliminares de la actividad antitumoral con cibisatamab en monoterapia y en combinación con atezolizumab indican que estos tratamientos dieron como resultado eficacia clínica, con algunas respuestas confirmadas en pacientes con tumores CEA positivos en todas las cohortes.
La eficacia basada en la respuesta objetiva pareció ser mejor en pacientes con cáncer colorrectal con estabilidad de microsatélites (MSS-CCR) que fueron tratados con dosis fijas de cibisatamab cada semana, cada tres semanas o cada semana en combinación con atezolizumab.
“En conclusión” afirma el Dr. Tabernero “la eficacia preliminar observada con cibisatamab en combinación con atezolizumab en pacientes con MSS-CCR justifica una mayor investigación para seguir explorando cómo la inmunoterapia puede llegar a ser eficaz en tumores no inflamados o fríos”.
Referencia
