Hoy se publican en la revista The Lancet Oncology los resultados reportados por las pacientes (PROs, del inglés patient reported outcomes) respecto a la calidad de vida del estudio CAPItello-291. Se trata de un ensayo clínico de fase 3 co-liderado por Dra. Mafalda Oliveira, oncóloga sénior del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora clínica del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO. Los resultados del estudio, publicados en la revista New England Journal of Medicine, han sentado las bases para la aprobación por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) del fármaco oral capivasertib desarrollado por AstraZeneca, en combinación con fulvestrant para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal RH+ y HER2- cuyo tumor presenta una o varias alteraciones de la vía de señalización Akt y que progresan tras recibir terapia endocrina.
Los datos publicados hoy concluyen que el tiempo hasta el deterioro de la salud y la calidad de vida en las pacientes tratadas con la nueva combinación se alarga respecto a aquellas pacientes tratadas solo con fulvestrant, con una mediana de 24,9 versus 12 meses.
“En conclusión, los hallazgos de este análisis exploratorio de los resultados reportados por los pacientes del estudio CAPItello-291, junto con la eficacia clínica y el perfil de seguridad manejable demostrado previamente, respaldan aún más el perfil beneficio-riesgo positivo” afirma la Dra. Mafalda Oliveira, oncóloga sénior del Hospital Universitario Vall d’Hebron, investigadora clínica del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO y primera autora del artículo.
La mitad de las pacientes con tumores RH+/HER2- en Europa presentan alteraciones en la vía de Akt
El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en todo el mundo, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2020. Aproximadamente el 70% de los tumores de mama son del tipo RH+ HER2 –. Las alteraciones en la vía de Akt (mutaciones en PIK3CA, mutaciones en AKT1 y alteraciones genómicas en PTEN) afectan a cerca del 50% de las pacientes con cáncer de mama RH+ avanzado.
En tumores RH+ HER2- metastásicos, la primera línea de tratamiento estándar son los inhibidores de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina. “Sin embargo, cuando el tumor progresa a esta línea de tratamiento el manejo de estas pacientes continúa siendo un desafío clínico” explica la Dra. Oliveira.
Las opciones actuales de tratamiento para estas pacientes incluyen el fulvestrant, un fármaco intramuscular degradador selectivo del receptor hormonal de estrógeno, como monoterapia o en combinación con otros fármacos.
“La aprobación de este nuevo inhibidor de Akt es una buena noticia para aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de mama RH+ en Europa que tienen tumores con estos biomarcadores, y es importante que los médicos realicen pruebas e identifiquen a los pacientes elegibles que puedan beneficiarse de esta combinación” afirma la investigadora.
Los datos del ensayo CAPItello-291 claves para la aprobación europea del fármaco
El ensayo de fase 3 CAPitello-291 evaluó la eficacia y seguridad de la combinación capivasertib-fulvestrant en 708 pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- previamente tratadas con terapia endocrina frente a fulvestrant más placebo,
“Entre las pacientes reclutadas, se identificó a un subgrupo de pacientes cuyos tumores presentaban alteraciones genéticas en la vía Akt (en los genes PIK3CA, AKT1 o PTEN), pero se incluyó también a pacientes en las que no se identificaron alteraciones en esta vía en sus tumores y pacientes de las que se desconocía si el tumor portaba las mutaciones o no. En definitiva, la muestra es suficientemente heterogénea para ser representativa de las pacientes que podemos encontrar en el día a día de la práctica clínica”.
Mejoras clínicas significativas en pacientes con alteraciones en la vía Akt
En el análisis del global de pacientes, se observó una disminución del 40% del riesgo de progresión o muerte en el grupo de pacientes tratadas con capivasertib-fulvestrant, comparado con las tratadas con placebo-fulvestrant. La mediana de supervivencia libre de progresión (el tiempo que pasa entre el inicio del tratamiento y que el tumor vuelva a crecer) fue de 7,2 meses en las pacientes con capivasertib-fulvestrant y de 3,6 meses con placebo-fulvestrant.
En la población de pacientes con tumores con la vía Akt alterada, la reducción del riesgo de progresión o muerte fue del 50%, con una mediana de supervivencia libre de progresión de las pacientes tratadas con la nueva combinación de 7,3 meses frente a los 3,1 meses con placebo-fulvestrant. Respecto a los efectos adversos, los más frecuentes fueron erupción cutánea, diarrea e hiperglucemia, pero globalmente la combinación fue bien tolerada
Estos beneficios clínicos se suman a los resultados del análisis de la calidad de vida de las pacientes, publicados hoy en la revista The Lancet Oncology
Actualmente se están revisando las solicitudes regulatorias en China y varios otros países. Indicaciones similares para capivasertib- en combinación con fulvestrant ya están aprobadas en Estados Unidos, Japón y varios otros países en base al ensayo CAPItello-291.
Referencias
Mafalda Oliveira*, Hope S Rugo*, Sacha J Howell, Florence Dalenc, Javier Cortes, Henry L Gomez, Xichun Hu, Masakazu Toi, Komal Jhaveri, Petr Krivorotko, Sibylle Loibl, Serafin Morales Murillo, Meena Okera, Zbigniew Nowecki, Yeon Hee Park, Joo Hyuk Sohn, Eriko Tokunaga, Samih Yousef, Lyudmila Zhukova, Marta Fulford, Haylee Andrews, Ian Wadsworth, Celina D’Cruz, Nicholas C Turner. Capivasertib and fulvestrant for patients with hormone receptor-positive/HER2-negative advanced breast cancer: Patient-reported outcomes from the phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled CAPItello-291 trial. The Lancet Oncology, Volume 25, Issue 9, 1231 – 1244
