El ensayo clínico de fase 3 BREAKWATER evalúa la combinación de encorafenib más cetuximab y quimioterapia frente al tratamiento estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación en el gen BRAF V600E que no habían sido tratados previamente.
Los resultados del estudio demuestran que la mediana de la supervivencia global fue de 30,3 meses en los pacientes tratados con la combinación experimental en primera línea frente a los 15,1 meses en los pacientes que recibieron el tratamiento estándar. También se redujo a la mitad el riesgo de muerte en los pacientes tratados con la nueva combinación.
La Dra. Elena Élez, oncóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal del VHIO ha liderado este ensayo en Vall d’Hebron y presenta hoy los resultados del estudio en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) que se celebra del 30 de mayo al 4 de junio en Chicago.
El jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del VHIO, el Dr. Josep Tabernero y el Dr. Scott Kopetz del MD Anderson Cancer Center de Texas, EEUU, han liderado este estudio internacional cuyos resultados también se publican hoy en la revista The New England Journal of Medicine.
Los resultados del ensayo clínico de fase 3 BREAKWATER demuestran que el tratamiento en primera línea con la combinación de las terapias dirigidas encorafenib y cetuximab más quimioterapia mejora la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación en el gen BRAF V600E que no habían sido tratados previamente.
La Dra. Elena Élez, oncóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal VHIO, presenta hoy estos resultados que podrían suponer un cambio del tratamiento estándar en estos pacientes, en una comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) que se celebra del 30 de mayo al 4 de junio en Chicago. Los resultados del estudio BREAKWATER se publican también hoy, en paralelo a la presentación, en la revista The New England Journal of Medicine.
Cáncer colorrectal metastático
El cáncer colorrectal es el tercer tipo de tumor más diagnosticado en el mundo y la segunda causa de muerte por cáncer en Europa. Entre un 20 y un 30 % de los pacientes con cáncer de colon ya presentan metástasis en el momento del diagnóstico, y un 50 % terminan siendo metastásicos durante la evolución de la enfermedad.
Entre el 8 y el 12% de los cánceres colorrectales metastáticos presentan mutaciones en el gen BRAF V600E y se asocian a un mal pronóstico de la enfermedad. En 2019, el ensayo BEACON CRC, liderado por el Dr. Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del VHIO, demostró que la terapia dirigida incluyendo inhibidores de BRAF (encorafenib) y el anticuerpo antirreceptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR (cetuximab) resultaba efectiva para lograr una supervivencia global significativamente más larga y una tasa de respuesta más alta que la terapia estándar pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAF V600E previamente tratados.
“Gracias a estos resultados, la combinación pasó a convertirse en una opción de tratamiento en segunda y tercera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAFV600, y fue aprobada en la mayoría de los países. Sin embargo, las estrategias terapéuticas en primera línea para estos pacientes han demostrado una eficacia limitada” explica el Dr. Josep Tabernero.
Mediana de supervivencia global de 30,3 meses
En el estudio BREAKWATER han participado 637 pacientes que recibieron de forma aleatorizada la combinación de encorafenib y cetuximab con el esquema mFOLFOX6 (una combinación de quimioterapia que incluye leucovorina cálcica, fluorouracilo y oxaliplatino), o el tratamiento estándar, en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en el gen BRAF V600E que no habían sido tratados previamente.
“Se observa un beneficio estadística y clínicamente significativo en la supervivencia global con la combinación experimental, que duplica la alcanzada con el tratamiento estándar. La mediana de supervivencia global fue de 30,3 meses en los pacientes tratados con encorafenib y cetuximab y quimioterapia frente a los 15,1 meses en los pacientes tratados con el estándar.” afirma la Dra. Elena Élez, investigadora principal del estudio BREAKWATER en el VHIO, que ha sido uno de los principales centros reclutadores del estudio.
También se observaron mejoras en la supervivencia libre de progresión, es decir el tiempo que tarda en progresar el tumor después del inicio del tratamiento que fue de 12,8 meses de mediana en los pacientes tratados con encorafenib y cetuximab frente a los 7,1 meses en los tratados con el estándar.
Los pacientes tratados con la combinación experimental mostraron una reducción del 47 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte y una reducción del 51 % en el riesgo de muerte en comparación con el tratamiento estándar.
“Los resultados de esta estrategia terapéutica en primera línea presentan beneficios sin precedentes para los pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAF V600E, lo que supondrá un cambio radical en el pronóstico de esta población de pacientes” concluye la Dra. Elena Élez.
Referencias
Detalles de la sesión
ASCO 2025
Oral Abstract Session
Track: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Sala: Arie Crown Theater
Día: 30/05/2025
Hora: 14:45
LBA3500. First-line encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (BREAKWATER): Progression-free survival and updated overall survival analyses.
Elena Elez, Takayuki Yoshino, Lin Shen, Sara Lonardi, Eric Van Cutsem, Cathy Eng, Tae Won Kim, Harpreet S. Wasan, Jayesh Desai, Fortunato Ciardiello, Rona Yaeger, Timothy S. Maughan, Van K. Morris II, Christina Wu, Tiziana Usari, Robert J. Laliberte, Samuel S. Dychter, Xiaosong Zhang, Josep Tabernero, Scott Kopetz
Elena Elez, M.D., Ph.D., Takayuki Yoshino, M.D., Ph.D., Lin Shen, M.D., Sara Lonardi, M.D., Eric Van Cutsem, M.D., Ph.D., Cathy Eng, M.D., Tae Won Kim, M.D., Ph.D., Harpreet Singh Wasan, M.D., Jayesh Desai, F.R.A.C.P., Fortunato Ciardiello, M.D., Ph.D., Rona Yaeger, M.D., Timothy S. Maughan, M.D., Van K. Morris, M.D., Christina Wu, M.D., Tiziana Usari, B.Sc., Robert Laliberte, M.S., Samuel S. Dychter, M.D., Xiaosong Zhang, M.D., Ph.D., Josep Tabernero, M.D., Ph.D., and Scott Kopetz, M.D., Ph.D., for the BREAKWATER Trial Investigators*. Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer. you have published the BREAKWATER news, NEJM, Published May 30, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2501912. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2501912
