El Dr. Jaume Capdevila, oncólogo médico del Hospital Vall d’Hebron e investigador sénior del Grupo de Tumores Gastrointestinales Superiores y Endocrinos del VHIO ha presentado en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) los primeros resultados del primer ensayo clínico fase 1 en pacientes de un nuevo fármaco de inmunoterapia en pacientes con carcinomas neuroendocrinos extrapulmonares.
Los carcinomas neuroendocrinos extrapulmonares (EP-NEC, por sus siglas en inglés) son un tipo raro y agresivo de tumor maligno que se origina en células neuroendocrinas, que son células especializadas del sistema neuroendocrino con funciones tanto hormonales como neuronales. Se les denomina extrapulmonares porque no se desarrollan en el pulmón, a diferencia del carcinoma neuroendocrino de células pequeñas (SCLC), que es más común y típicamente pulmonar.
“Los epNEC son un grupo heterogéneo y poco diferenciado de cánceres agresivos asociados a un mal pronóstico y con pocas opciones terapéuticas” explica el Dr. Capdevila, investigador principal de este estudio internacional. “La quimioterapia es el estándar de atención actual tanto en la primera línea como en los entornos de recaída o refractarios. La mediana de supervivencia global de estos pacientes es inferior a un año por lo que es necesario desarrollar nuevos tratamientos”.
El 80% de los tumores ECNEP expresa DLL3
La proteína DLL3 es esencial en el desarrollo embrionario y la diferenciación celular pero no se expresa o se encuentra en niveles muy bajos en la mayoría de los tejidos adultos. Sin embargo, en algunos tipos de tumores se expresa de forma anómala favoreciendo la proliferación de las células tumorales.
El 80% de los carcinomas neuroendocrinos extrapulmonares (EP-NEC) expresa DLL3 lo que convierte esta proteína en una potencial diana terapéutica.
El fármaco obrixtamig es un novedoso activador de células T dirigido a la DLL3. Los activadores de células T son un tipo de inmunoterapia diseñada para dirigir las células T del sistema inmunitario contra las células tumorales de forma específica. En este caso, dirigen la respuesta inmunitaria contra las células que expresan DLL3.
En este ensayo fase 1 que se está realizando en la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer UITM-CaixaResearch del VHIO, se ha probado este fármaco por primera vez en pacientes y se ha evaluado la seguridad y la eficacia de esta estrategia terapéutica en pacientes con carcinomas neuroendocrinos extrapulmonares con diferentes niveles de la proteína DLL3,
“En el ensayo, aún en curso, han participado 60 pacientes la mitad con niveles altos de DLL3 y la otra mitad con niveles bajos. La tasa de control de la enfermedad que incluye a los pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o con enfermedad estable fue el 67% en pacientes con niveles altos de DDL3 y del 27% en pacientes con niveles bajos. La tasa de respuesta objetiva, sin embargo, fue del 40% en los pacientes con niveles altos de la proteína frente al 3% en los pacientes con niveles bajos” dice el oncólogo.
“Los resultados preliminares de este estudio abren la puerta a seguir investigando para ofrecer una estrategia terapéutica de inmunoterapia dirigida a la población de pacientes con carcinomas neuroendocrinos extrapulmonares que expresan la proteína DLL3, y que actualmente no cuentan con opciones terapéuticas eficaces” concluye el Dr. Capdevila.
Referencias
ASCO 2025
Oral Abstract Session: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology
Día: 30/05/2025
Hora: 22:00
Sala: Hall D1
Chairs: Jason Timothy Henry, MD – Sarah Cannon Research Institute at HealthONE, Timothy A. Yap, MD, PhD – The University of Texas MD Anderson Cancer Center
- Efficacy and safety of the DLL3/CD3 T-cell engager obrixtamig in patients with extrapulmonary neuroendocrine carcinomas with high or low DLL3 expression: Results from an ongoing phase I trial.
Jaume Capdevila, Valentina Gambardella, Yasutoshi Kuboki, Olatunji B. Alese, Daniel Morgensztern, Cyrus Sayehli, Miguel F. Sanmamed, Edurne Arriola, Matus Studeny, Mohamed Bouzaggou, Zhiheng Chen, Valeria Lifke, Juergen Wolf, Martin Wermke
