Durante las últimas dos décadas, los avances en la investigación del cáncer han llevado a la aprobación de inhibidores de reguladores específicos del ciclo celular (quinasas 4 y 6 dependientes de ciclina; CDK4/6) en la terapia del cáncer de mama. El bloqueo de CDK4/6, junto con la hormonoterapia, es el estándar de atención actual en el cáncer de mama avanzado con receptores de estrógeno positivos. Sin embargo, la mayoría de los tumores metastásicos desarrollan resistencia y estos inhibidores no son eficaces en el tratamiento de otros tipos de tumores. Curiosamente, a pesar de los extensos análisis del ciclo celular realizados en los últimos años, todavía no entendemos cómo las células impulsan el ciclo celular en ausencia de actividad CDK4/6.

Los inhibidores de CDK4/6 ejemplifican el uso de terapias dirigidas al ciclo celular en la clínica. ¿Pero cuál es el siguiente paso? En primer lugar, nos interesa comprender los mecanismos de resistencia a las terapias dirigidas a CDK4/6, es decir, cómo las células consiguen seguir proliferando en ausencia de estas quinasas. Investigar las diferencias entre estas dos quinasas, CDK4 y CDK6, también puede ser fundamental para mejorar el uso de estos inhibidores en otros tipos de tumores. Además, hay 20 miembros de la familia CDK y la dependencia relativa de las células tumorales de la mayoría de los demás miembros de la familia sigue sin estar clara. El control del ciclo celular implica muchas otras actividades enzimáticas más allá de las CDK, lo que ofrece muchas posibilidades adicionales en varias patologías, incluidos los cánceres de mama, ginecológico, de pulmón, colorrectal y pediátrico, para una investigación detallada en el futuro.

Además de generar conocimiento y evaluar nuevas estrategias terapéuticas, nuestro grupo está interesado en avanzar en el uso de nuevas tecnologías para monitorizar la evolución de los tumores, especialmente en respuesta a tratamientos clínicos. Actualmente estamos explorando el uso de estudios genómicos y transcriptómicos unicelulares para comprender mejor los mecanismos de sensibilidad y resistencia a las terapias disponibles. La realización de estos estudios en biopsias líquidas y moléculas tumorales circulantes y células tumorales facilitará la identificación de mecanismos terapéuticamente viables clave, aprovechando los conocimientos acumulados generados por la ciencia básica y los descubrimientos.