Estem interessats en els mecanismes bàsics que controlen la diferenciació i la proliferació cel·lular, així com en les seves implicacions en les malalties humanes. Adoptant una perspectiva centrada en el pacient, el nostre objectiu és desxifrar els mecanismes que impulsen la proliferació de les cèl·lules tumorals i avaluar les oportunitats terapèutiques d’inhibir l’activitat de reguladors crítics del cicle cel·lular en el càncer.
En les dues darreres dècades, els avenços en la recerca oncològica han portat a l’aprovació d’inhibidors de reguladors específics del cicle cel·lular (quinases dependents de ciclina 4 i 6; CDK4/6) en la teràpia del càncer de mama. El bloqueig de CDK4/6, juntament amb l’hormonoteràpia, constitueix l’estàndard de tractament actual en el càncer de mama avançat amb receptor d’estrògens positiu. Tanmateix, la majoria dels tumors metastàtics desenvolupen resistència i aquests inhibidors no resulten eficaços en el tractament d’altres tipus tumorals. De manera cridanera, malgrat les exhaustives anàlisis del cicle cel·lular realitzades en els darrers anys, encara no entenem com les cèl·lules impulsen el cicle cel·lular en absència de l’activitat de CDK4/6.
Per això, ens interessa comprendre els mecanismes de resistència a les teràpies dirigides contra CDK4/6. En particular, creiem que la família de quinases dependents de ciclina (CDKs) pot proporcionar dianes addicionals, no només per a tumors resistents als inhibidors de CDK4/6, sinó també per a altres patologies que requereixen noves opcions terapèutiques. La família de CDKs està composta per 20 membres i el seu valor terapèutic relatiu encara no és clar. En els darrers anys, hem generat diverses eines genètiques i bioquímiques per analitzar aquests impulsors de proliferació en diversos tipus tumorals de mama, fetge o pulmó, així com en neoplàsies ginecològiques.
A més de proporcionar noves teràpies, també és necessari monitorar de manera més eficient com responen els tumors a aquests tractaments. El nostre grup està interessat a impulsar l’ús de tecnologies d’avantguarda per seguir l’evolució tumoral a nivell molecular. Actualment estem explorant l’ús d’estudis genòmics i transcriptòmics de cèl·lula única per comprendre millor els mecanismes de sensibilitat i resistència a les teràpies disponibles. Realitzar aquests estudis no només en mostres tumorals sinó també en biòpsies líquides facilitarà la identificació ràpida de pacients amb mala resposta a les teràpies existents, així com l’anàlisi de nous mecanismes accionables per a futures teràpies.
-
Comprendre com es controla l’equilibri entre proliferació i quiescència o senescència en condicions fisiològiques.
-
Aprofundir en els mecanismes de resistència als inhibidors de les quinases dependents de ciclina 4 i 6 (CDK4/6): biomarcadors i teràpies combinatòries.
-
Avaluar nous enfocaments terapèutics basats en CDKs del cicle cel·lular, així com en CDKs no convencionals de funció desconeguda.
-
Analitzar teràpies dirigides al cicle cel·lular i al dany en l’ADN en pacients en progressió davant dels tractaments estàndard actuals.
-
Desenvolupar pipelines per monitorar en temps real com coevolucionen les cèl·lules tumorals i immunes en resposta als tractaments oncològics.
Cap de grup
Marcos Malumbres
Científica principal
Begoña Hurtado
Investigadors postdoctorals
Isabel García Cao
Alexis Perez
Elisabeth Aliagas
Aurane Froux
Ajudants d'investigació
Raquel Vendrell
Lidia Pérez
Sylwia Radomska
Doctorats
Gloria C. Bonel
Mariona Cubells
Fátima Guerra
Cristina Molina
Enrique Nogueira
Txinguan Li
Jesús Castillo
Bioinformàtics
Agustín Sánchez Belmonte
Simon Bajew
Publicacions de 2024
- Meattini I, Becherini C, Caini S, Coles CE, Cortes J, Curigliano G, de Azambuja E, Isacke CM, Harbeck N, Kaidar-Person O, Marangoni E, Offersen BV, Rugo HS, Salvestrini V, Visani L, Morandi A, Lambertini M, Poortmans P, Livi L, Consensus Panellist Group (incl. Malumbres M). (2024) International multidisciplinary consensus on the integration of radiotherapy with new systemic treatments for breast cancer: European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO)-endorsed recommendations. Lancet Oncol 25, e73-e83. [PMID: 38301705]
- Vara-Ciruelos D, Malumbres M (2024). Cross Talk Between Metabolism and the Cell Division Cycle. Methods Mol Biol 2740, 141-154. [PMID: 38393474]
- Mayer IM, Doma E, Klampfl T, Prchal-Murphy M, Kollmann S, Schirripa A, Scheiblecker L, Zojer M, Kunowska N, Gebrail L, Shaw LE, Mann U, Farr A, Grausenburger R, Heller G, Zebedin-Brandl E, Farlik M, Malumbres M, Sexl V, Kollmann K. (2024) Kinase-inactivated CDK6 preserves the long-term functionality of adult hematopoietic stem cells. Blood 144, 156-170.. [PMID: 38684032]
- Lorman-Carbó N, Martínez-Sáez O, Fernandez-Martinez A, Galván P, Chic N, Garcia-Fructuoso I, Rodríguez A, Gómez-Bravo R, Schettini F, Blasco P, Castillo O, González-Farré B, Adamo B, Vidal M, Muñoz M, Perou CM, Malumbres M, Gavilá J, Pascual T, Prat A, Brasó-Maristany F (2024) Comparative Biological Activity of Palbociclib and Ribociclib in Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Sci Rep 14, 16030. [PMID: 38992220]
- Sanz-Flores M, Ruiz-Torres M, Aguirre-Portolés C, El Bakkali A, Salvador-Barberó B, Villarroya-Beltri C, Ortega S, Megias D, Gerlich DW, Álvarez-Fernández M, Malumbres M (2024) PP2A-B55 phosphatase counteracts Ki67-dependent chromosome individualization during mitosis. Cell Reports 43, 114494. [PMID: 39003739]
- Malumbres M, Villarroya-Beltri C (2024). Mosaic variegated aneuploidy in development, ageing and cancer. Nat Rev Genet 25, 864-878. doi: 10.1038/s41576-024-00762-6. [PMID: 39169218]
- Cano A, Yubero ML, Millá C, Puerto-Belda V, Ruz JJ, Kosaka PM, Calleja M, Malumbres M. Tamayo J. (2024) Rapid mechanical phenotyping of breast cancer cells based on stochastic intracellular fluctuations. iScience 27, 110960. [PMID: 39493877]
Totes les publicacions:
HOPE (SOLTI-1903) breast cancer study: real-world, patient-centric, clinical practice study to assess the impact of genomic data on next treatment decision-choice in patients with locally advanced or metastatic breast cancer. Olivera-Salguero R, Seguí E, Cejalvo JM, Oliveira M, Tolosa P, Vidal M, Malumbres M, Gavilá J, Saura C, Pernas S, López R, Margelí M, Balmaña J, Muñoz M, Blancas I, Boni V, Ciruelos E, Galve E, Perelló A, Sánchez-Bayona R, de la Cruz S, de la Hoya M, Galván P, Sanfeliu E, Gonzalez-Farre B, Sirenko V, Blanch-Torras A, Canes J, Masanas H, Olmos R, Forns M, Prat A, Casas A, Pascual T. Front Oncol. 2023 Apr 28;13:1151496. doi: 10.3389/fonc.2023.1151496. eCollection 2023.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37188177/
Decoding protein methylation function with thermal stability analysis.Sayago C, Sánchez-Wandelmer J, García F, Hurtado B, Lafarga V, Prieto P, Zarzuela E, Ximénez-Embún P, Ortega S, Megías D, Fernández-Capetillo O, Malumbres M, Munoz J. Nat Commun. 2023 May 25;14(1):3016. doi: 10.1038/s41467-023-38863-1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230995/
(2023) Harnessing transcriptionally driven chromosomal instability adaptation to target therapy-refractory lethal prostate cancer. Cell Rep Med. Feb 7:100937. [Pubmed]
Mouron S, Bueno MJ, Muñoz M, Torres R, Rodríguez S, Apala JV, Silva J, Sánchez-Bayona R, Manso L, Guerra J, Rodriguez-Lajusticia L, Malon D, Malumbres M, Quintela-Fandino M. p27Kip1 V109G as a biomarker for CDK4/6 inhibitors indication in hormone receptor-positive breast cancer. JNCI Cancer Spectr. 2023 Mar 1;7(2):pkad014. doi: 10.1093/jncics/pkad014. PMID: 36806942; PMCID: PMC10035773.
(també pot trobar-les totes aquí: https://malumbreslab.org/publications/)
Unlocking Drugability of Tumor-Driving Transcription Factors: Development of NTX-A, a First-in-Class Drug Targeting the ASCL1 Disordered Domain for Small Cell Lung Cancer. Funded by: Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. CPP2024-011304. 01/10/2025 –30/09/2028. Coordinator: Nuage Therapeutics, S.L. PI VHIO: Marcos Malumbres
Retinoblastoma Protein and Neuroendocrine Transformation in Lung Cancer (NE-RB1)
Funded by: Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia e Innovación
Reference: PID2024-161681OB-I00
Execution period: 01/09/2025 – 31/08/2028
PI: Marcos Malumbres
Proliferación y diferenciación celular: mecanismos y relevancia patológica
Entidad Financiadora: MCIN/AEI/10.13039/501100011033
Ref: RED2024-153635-T
Periodo de Ejecución: 01/05/2025 – 31/04/2027
Coordinador: Marcos Malumbres
Targeting CDK16-18 as a novel strategy against aggressive cancers (neoCDK)
PI: M. Malumbres
Una plataforma nova per a predir la resposta als inhibidors de CDK4/6 als pacients amb càncer de mama metastàtic
Referència: DTS21/00132
Ministeri de Ciència i Innovació
Període de concessió: 01/2022-12/2023
Responsable: M. Malumbres
Avaluació terapèutica de la subfamília CDK14-18 al càncer de mama avançat (breastCDKS)
Referència: PID2021-128726OB-I00
Ministeri de Ciència, Innov. i Univ.
Període de concessió: 1-2022-31/ 2024
IP: M. Malumbres
Implantació de tractaments adreçats a CDK16-18 per al tractament del càncer
PDC2022-133408-I00
Ministeri de Ciència, Innov. i Univ.
Període de concessió: 1-2023-31/ 2024
IP: M. Malumbres
Balance entre Proliferación y diferenciación: Mecanismos y Relevancia en Patología Humana
Título: Predictive spatial transcriptomics to identify minimal residual in ER+ HER2 – breast cancer
Entidad Financiadora: Asociación de Cancer de Mama Metastásico.
Periodo de Ejecución: 1/12/2023-30/11/2025
PI: Marcos Malumbres
CDK6: un culpable inesperat en la manca de resposta als inhibidors de CDK4/6 en el càncer de mama progressiu
Entitat finançadora: Fundació de Recerca Oncològica FERO
Ref.: PFERO2023.02
Període d’execució: 01/01/2024 – 31/12/2025
Investigador principal (IP): Marcos Malumbres
Transcriptòmica espacial predictiva per identificar la malaltia residual mínima en el càncer de mama ER+ HER2-
Entitat finançadora: Associació Espanyola de Càncer de Mama Metastàtic (AECMM)
Ref.: V Convocatòria – Premi M. Chiara Giorgetti a la recerca en càncer de mama metastàtic
Període d’execució: 01/12/2023 – 30/11/2025
Investigador principal (IP): Marcos Malumbres
CDK14–18: la nova generació de teràpies dirigides a CDK
Entitat finançadora: AstraZeneca Farmacéutica Spain S.A.
Ref.: 10050671
Període d’execució: 14/06/2022 – 13/06/2026
Investigador principal (IP): Marcos Malumbres
CDK desconegudes com a noves dianes terapèutiques en càncer
Entitat finançadora: Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats
Ref.: DTS24/00099
Període d’execució: 2024 – 2026
Investigador principal (IP): Marcos Malumbres
SOSCLC – AECC: Càncer de pulmó de cèl·lula petita. De les xarxes biològiques a la teràpia personalitzada
Entitat finançadora: Fundació Científica de l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC)
Ref.: RETOS245794PAZA
Període d’execució: 01/07/2024 – 30/06/2029
Coordinador del projecte: Marcos Malumbres
Desbloqueig de la capacitat de dirigir fàrmacs als factors de transcripció que impulsen tumors: desenvolupament de NTX-A, un fàrmac pioner dirigit al domini desordenat d’ASCL1 per al subtipus A de càncer de pulmó de cèl·lula petita
Entitat finançadora: Agència Estatal de Recerca
Ref.: CPP2024-011304
Període d’execució: 01/10/2025 – 30/09/2028
Coordinador del projecte: Marcos Malumbres
