En la última década hemos asistido a una revolución en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico (CPM), una forma avanzada y letal de cáncer de próstata. Un conocimiento más profundo de su biología subyacente ha permitido desarrollar con éxito compuestos dirigidos a la vía de señalización androgénica, los sistemas inmunitario y de reparación de daños en el ADN, así como taxanos y radiofármacos.
El desarrollo de nuevos fármacos y estrategias terapéuticas para el cáncer de próstata avanzado es el principal objetivo de nuestro grupo. Nuestro equipo combina la realización de ensayos clínicos con estudios moleculares correlativos, siguiendo un enfoque de la investigación que va del laboratorio a la clínica y viceversa.
Nuestro objetivo es integrar los conocimientos de la investigación clínica, la biología molecular, la genómica, la transcriptómica, las ciencias computacionales y los datos clínicos para desarrollar estrategias de medicina de precisión para pacientes con cáncer de próstata. Para ello, nuestro equipo está formado por oncólogos médicos de renombre que atienden a pacientes con cáncer de próstata, científicos biomédicos expertos en biología del cáncer, genómica y transcriptómica, bioinformática y biopsia líquida, y expertos en datos clínicos.
Con esta finalidad, hemos creado una plataforma para adquirir bioespecímenes longitudinales de pacientes con cáncer de próstata avanzado, tanto tejido tumoral como biopsias líquidas, que pueden utilizarse para investigar las características evolutivas de la enfermedad, así como para generar modelos de laboratorio de cáncer de próstata avanzado derivados de pacientes que podemos aprovechar para investigar nuevas estrategias terapéuticas en el laboratorio.
Nuestra cartera de ensayos clínicos abarca todo el espectro de la enfermedad, con especial atención a los ensayos en fase inicial de nuevos compuestos y a las opciones terapéuticas basadas en la biología. Además, los estudios clínicos iniciados por investigadores son fundamentales para nuestra estrategia de investigación, como plataforma para estudios correlativos que pueden optimizar la vía de desarrollo de fármacos para pacientes con cáncer de próstata. Actualmente somos el laboratorio central de dos ensayos clínicos multicéntricos académicos y servimos como depósito de muestras para IRONMAN; un esfuerzo internacional para construir un gran banco de datos clínicos y bioespecímenes de pacientes con cáncer de próstata metastásico.
Las principales líneas de investigación son 1) la comprensión de cómo los cánceres de próstata se adaptan a la exposición a terapias sistémicas, con un enfoque particular en el ciclo celular y la regulación de la respuesta al daño del ADN; 2) el desarrollo de nuevos enfoques de caracterización molecular de tejidos y biopsias líquidas para una estratificación óptima de los pacientes; y 3) definir biomarcadores pronósticos y predictivos que puedan guiar decisiones de tratamiento más precisas. Para ello, estudiamos modelos in vitro e in vivo, incluidos xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) de los pacientes que participan en nuestros estudios clínicos. Estudiamos la genómica y la transcriptómica de bioespecímenes clínicos, con especial atención al ctADN y a las vesículas extracelulares derivadas de tumores, y aprovechamos las bases de datos clínico-genómicas propias y públicas.
También hemos puesto en marcha HOPE-Prostate, un proyecto de colaboración con el Grupo SOLTI y las distintas sociedades médicas de cáncer de próstata de España, centrado en capacitar a los pacientes con cáncer de próstata metastásico para someterse a pruebas moleculares. Para facilitarlo, hemos desarrollado una plataforma interactiva que integra la secuenciación de nueva generación (NGS) de muestras tumorales y datos de biopsia líquida con datos clínicos autoinformados por el paciente. Como parte de nuestra iniciativa, estudiamos la perspectiva de los pacientes sobre el valor del análisis NGS. Esta información nos ayuda a comprender su percepción de los tratamientos recomendados por un panel de especialistas. Este estudio está avalado por la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y la Movember Foundation. En el primer año del proyecto, reclutamos a más de 100 pacientes.
Nuestra investigación está generosamente financiada por subvenciones de los Programas de Investigación Médica Dirigida por el Congreso (CDMRP) del Departamento de Defensa de los Estados Unidos (DoD), el Ministerio de Sanidad español, la Fundación CRIS contra el Cáncer, la AECC, la Fundación FERO y la Fundación «la Caixa». También tenemos proyectos conjuntos con socios de la industria biotecnológica y farmacéutica para el desarrollo de estrategias terapéuticas novedosas.
Para avanzar más rápidamente en este campo, creemos en la ciencia en equipo. Por ello, participamos en varias colaboraciones que aúnan recursos y combinan la experiencia transfronteriza de varios equipos y grupos de investigación diferentes.
En resumen, nuestra investigación integra diferentes modalidades de investigación clínica y traslacional con el objetivo de mejorar los resultados de los pacientes con cáncer de próstata.
- Probar y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de próstata en ensayos clínicos.
- Investigar correlaciones entre perfiles moleculares y datos de resultados clínicos que puedan guiar estrategias de tratamiento del cáncer de próstata más precisas.
- Estudiar cómo se adapta el cáncer de próstata a la terapia, con especial atención a las vulnerabilidades emergentes para retrasar la recurrencia de la enfermedad.
- Investigar la heterogeneidad tumoral en respuesta a la terapia en modelos preclínicos y de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX), así como interrogando biopsias de pacientes.
- Desarrollar nuevas herramientas de biopsia líquida que puedan utilizarse para monitorizar la evolución tumoral.
- Aplicar líneas computacionales para investigar firmas genómicas en el cáncer de próstata.
- Desarrollo de ensayos clínicos académicos para validar los resultados de nuestro laboratorio en la clínica y aprovechar las biopsias de pacientes para estudios correlativos.
Jefe de grupo
Joaquin Mateo, Joan Carles
Investigadora sénior
Irene Casanova
Staff researcher
Gisela Mir
Oncólogos y oncólogas médicas
Macarena González, David Marmolejo, Rafael Morales, Cristina Suárez, Nely Diaz
Becaria postdoctoral
Luisa Delgado
Becario Investigación Clínica
Pablo Cresta
Estudiantes de doctorado
Julian Brandariz
Youhao Chen
Victor Esquefa
Roma Sunder
Técnicas
Teresa Casals
Laura Agundez
Lara de Llobet
Anna Oliveira
Andrei Salca
Conservadora de datos clínicos
Haitham Alatoom
Coordinadora de Investigación Clínica
Maria del Mar Suanes
Bioinformático
Daniel Aguilar
Estudiante de máster
Elena Endrizzi
- Mateo J, de Bono JS, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, Chi KN, Agarwal N, Olmos D, Thiery-Vuillemin A, Özgüroğlu M, Mehra N, Matsubara N, Young Joung J, Padua C, Korbenfeld E, Kang J, Marshall H, Lai Z, Barnicle A, Poehlein C, Lukashchuk N, Hussain M. Olaparib for the Treatment of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Alterations in BRCA1 and/or BRCA2 in the PROfound Trial. J Clin Oncol. 2023 Nov 14:JCO2300339. doi: 10.1200/JCO.23.00339. Epub ahead of print. PMID: 37963304.
- Gillessen S, Bossi A, Davis ID, de Bono J, Fizazi K, James ND, Mottet N, Shore N, Small E, Smith M, Sweeney CJ, Tombal B, Antonarakis ES, Aparicio AM, Armstrong AJ, Attard G, Beer TM, Beltran H, Bjartell A, Blanchard P, Briganti A, Bristow RG, Bulbul M, Caffo O, Castellano D, Castro E, Cheng HH, Chi KN, Chowdhury S, Clarke CS, Clarke N, Daugaard G, De Santis M, Duran I, Eeles R, Efstathiou E, Efstathiou J, Ekeke ON, Evans CP, Fanti S, Feng FY, Fonteyne V, Fossati N, Frydenberg M, George D, Gleave M, Gravis G, Halabi S, Heinrich D, Herrmann K, Higano C, Hofman MS, Horvath LG, Hussain M, Jereczek-Fossa BA, Jones R, Kanesvaran R, Kellokumpu-Lehtinen PL, Khauli RB, Klotz L, Kramer G, Leibowitz R, Logothetis C, Mahal B, Maluf F, Mateo J, Matheson D, Mehra N, Merseburger A, Morgans AK, Morris MJ, Mrabti H, Mukherji D, Murphy DG, Murthy V, Nguyen PL, Oh WK, Ost P, O’Sullivan JM, Padhani AR, Pezaro CJ, Poon DMC, Pritchard CC, Rabah DM, Rathkopf D, Reiter RE, Rubin MA, Ryan CJ, Saad F, Sade JP, Sartor O, Scher HI, Sharifi N, Skoneczna I, Soule H, Spratt DE, Srinivas S, Sternberg CN, Steuber T, Suzuki H, Sydes MR, Taplin ME, Tilki D, Türkeri L, Turco F, Uemura H, Uemura H, Ürün Y, Vale CL, van Oort I, Vapiwala N, Walz J, Yamoah K, Ye D, Yu EY, Zapatero A, Zilli T, Omlin A. Management of patients with advanced prostate cancer-metastatic and/or castration-resistant prostate cancer: Report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) 2022. Eur J Cancer. 2023 May;185:178-215. doi: 10.1016/j.ejca.2023.02.018. Epub 2023 Mar 3. PMID: 37003085.
- Chi KN, Barnicle A, Sibilla C, Lai Z, Corcoran C, Barrett JC, Adelman CA, Qiu P, Easter A, Dearden S, Oxnard GR, Agarwal N, Azad A, de Bono J, Mateo J, Olmos D, Thiery-Vuillemin A, Harrington EA. Detection of BRCA1, BRCA2, and ATM Alterations in Matched Tumor Tissue and Circulating Tumor DNA in Patients with Prostate Cancer Screened in PROfound. Clin Cancer Res. 2023 Jan 4;29(1):81-91. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0931. PMID: 36043882; PMCID: PMC9811161.
- Mateo J, Beltran H. Moving Precision Oncology for Advanced Prostate Cancer from Theory to Practice. Eur Urol Focus. 2023 Jan;9(1):110-113. doi: 10.1016/j.euf.2022.08.004. Epub 2022 Aug 20. PMID: 35999168.
- Schostak M, Bradbury A, Briganti A, Gonzalez D, Gomella L, Mateo J, Penault-Llorca F, Stenzinger A, Wyatt AW, Bjartell A. Practical Guidance on Establishing a Molecular Testing Pathway for Alterations in Homologous Recombination Repair Genes in Clinical Practice for Patients with Metastatic Prostate Cancer. Eur Urol Oncol. 2023 Sep 13:S2588-9311(23)00166-9. doi: 10.1016/j.euo.2023.08.004. Epub ahead of print. PMID: 37714762.
- Turpin A, Delliaux C, Parent P, Chevalier H, Escudero-Iriarte C, Bonardi F, Vanpouille N, Flourens A, Querol J, Carnot A, Leroy X, Herranz N, Lanel T, Villers A, Olivier J, Touzet H, de Launoit Y, Tian TV, Duterque-Coquillaud M. Fascin-1 expression is associated with neuroendocrine prostate cancer and directly suppressed by androgen receptor. Br J Cancer. 2023 Dec;129(12):1903-1914. doi: 10.1038/s41416-023-02449-x. Epub 2023 Oct 24. PMID: 37875732; PMCID: PMC10703930.
- Grochot R, Carreira S, Miranda S, Figueiredo I, Bertan C, Rekowski J, Yuan W, Ferreira A, Riisnaes R, Neeb A, Gurel B, de Los Dolores Fenor de la Maza M, Guo C, Carmichael J, Westaby D, Mateo J, Sharp A, McVeigh TP, De Bono J. Germline ATM Mutations Detected by Somatic DNA Sequencing in Lethal Prostate Cancer. Eur Urol Open Sci. 2023 May 2;52:72-78. doi: 10.1016/j.euros.2023.04.003. PMID: 37284046; PMCID: PMC10240520.
- Beije N, Abida W, Antonarakis ES, Castro E, de Wit R, Fizazi K, Gillessen S, Hussain M, Mateo J, Morris MJ, Olmos D, Sartor O, Sharp A, Sweeney CJ, de Bono JS. PARP Inhibitors for Prostate Cancer: Tangled up in PROfound and PROpel (and TALAPRO-2) Blues. Eur Urol. 2023 Sep;84(3):253-256. doi: 10.1016/j.eururo.2023.03.038. Epub 2023 Apr 20. PMID: 37087376.
- Lozano R, Castro E, Lopez-Campos F, Thorne H, Ramirez-Backhaus M, Aragon IM, Cendón-Florez Y, Gutierrez-Pecharroman A, Salles DC, Romero-Laorden N, Lorente D, González-Peramato P, Calatrava A, Alonso C, Anido U, Arévalo-Lobera S, Balmaña J, Chirivella I, Juan-Fita MJ, Llort G, Y Cajal TR, Almagro E, Alameda D, López-Casas PP, Herrera B, Mateo J, Pritchard CC, Antonarakis ES, Lotan TL, Rubio-Briones J, Sandhu S, Olmos D. Impact of concurrent tumour events on the prostate cancer outcomes of germline BRCA2 mutation carriers. Eur J Cancer. 2023 May;185:105-118. doi: 10.1016/j.ejca.2023.02.022. Epub 2023 Mar 5. PMID: 36972661.
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- Casanova-Salas I, Aguilar D, Cordoba-Terreros S, Agundez L, Brandariz J, Herranz N, Mas A, Gonzalez M, Morales-Barrera R, Sierra A, Soriano-Navarro M, Cresta P, Mir G, Simonetti S, Rodrigues G, Arce-Gallego S, Delgado-Serrano L, Agustí I, Castellano-Sanz E, Mast R, de Albert M, Celma A, Santamaria A, Gonzalez L, Castro N, Suanes MDM, Hernández-Losa J, Nonell L, Peinado H, Carles J, Mateo J. Circulating tumor extracellular vesicles to monitor metastatic prostate cancer genomics and transcriptomic evolution. Cancer Cell. 2024 Jul 8;42(7):1301-1312.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2024.06.003. PMID: 38981440.
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- Mateo J, de Bono JS, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, Chi KN, Agarwal N, Olmos D, Thiery-Vuillemin A, Özgüroğlu M, Mehra N, Matsubara N, Young Joung J, Padua C, Korbenfeld E, Kang J, Marshall H, Lai Z, Barnicle A, Poehlein C, Lukashchuk N, Hussain M. Olaparib for the Treatment of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Alterations in BRCA1 and/or BRCA2 in the PROfound Trial. J Clin Oncol. 2024 Feb 10;42(5):571-583. doi: 10.1200/JCO.23.00339. Epub 2023 Nov 14. PMID: 37963304.
- Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, Carles J, Fay AP, De Giorgi U, Joung JY, Fong PCC, Voog E, Jones RJ, Shore ND, Dunshee C, Zschäbitz S, Oldenburg J, Ye D, Lin X, Healy CG, Di Santo N, Laird AD, Zohren F, Agarwal N. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial. Nat Med. 2024 Jan;30(1):257-264. doi: 10.1038/s41591-023-02704-x. Epub 2023 Dec 4. Erratum in: Nat Med. 2024 May;30(5):1505. doi: 10.1038/s41591-024-02835-9. PMID: 38049622; PMCID: PMC10803259.
En 2023:
- Title: Development of NT1, a potent and selective best-in-class drug targeting the Androgen Receptor disordered domain for the treatment of Castration Resistant Prostate Cancer.
Grantor: Programa RETOS Colaboracion Publico-Privada, Spanish Ministry of Science.
Duration: 2024-2026.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Multimodal Biomarkers for Precise Management of Metastatic Prostate Cancer.
Grantor: Programa RETOS Colaboracion Publico-Privada, Spanish Ministry of Science.
Duration: 2023-2025.
Co-PIs: Joaquin Mateo and Raquel Perez Lopez. - Title: Impact of hormonal therapy-induced senescence in the immune-tumor interaction in prostate cancer.
Grantor: Spanish Ministry of Health, FIS Program.
Duration: 2024-2026.
PI: Nicolas Herranz. - Studying intra-tumor heterogeneity in the evolution of metastatic hormone-naïve prostate cancer to castration-resistance after intensified hormonal therapy.
Grantor: Department of Defense CDMRP (United States) 2022 Call.
Duration: 2023-2026.
PI: Joaquin Mateo.
Proyectos en curso en 2023:
- Title: Clinical Qualification of DNA Repair Defects as Biomarkers in Metastatic Prostate Cancer Using Integrated Genomics and Tissue-Based Functional Assays.
Grantor: US Department of Defense Congressionally-Directed Medical Research Program.
Duration: 2018-2023.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Leveraging the AR-DDR interaction in de-novo metastatic prostate cancer towards precision combination therapies with PARP inhibitors.
Grantor: AECC (Fundación Asociación Española contra el Cáncer).
Duration: 2020-2023.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Integrated analysis of blood circulating tumor signatures to monitor genomic evolution and therapy responses in advanced Prostate Cancer.
Grantor: ”la Caixa” Foundation.
Duration: 2021-2024.
PI: Irene Casanova-Salas - Title: Exploiting senescence in a two-step approach to treat advanced Prostate Cancer.
Grantor: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).
Duration: 2021-2023.
PI: Nicolas Herranz. - Title: Tumoral senescence induced by anti-cancer therapies constitutes a novel prognostic biomarker and a therapeutic target.
Grantor: AECC (Fundación Asociación Española contra el Cáncer).
Duration: 2022-2026.
Co-PIs: Manuel Serrano, Maria Abad, Raquel Perez and Joaquin Mateo - Title: Prostate Cancer Genomic Evolution and Signatures of DNA Damage Repair Deficiencies.
Grantor: CRIS Cancer Foundation.
Duration: 2021-2025.
PI: Joaquin Mateo.