En la última década hemos asistido a una revolución en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico (CPM), una forma avanzada y letal de cáncer de próstata. Un conocimiento más profundo de su biología subyacente ha permitido desarrollar con éxito compuestos dirigidos a la vía de señalización androgénica, los sistemas inmunitario y de reparación de daños en el ADN, así como taxanos y radiofármacos.
El desarrollo de nuevos fármacos y estrategias terapéuticas para el cáncer de próstata avanzado es el principal objetivo de nuestro grupo. Combinamos ensayos clínicos con estudios moleculares correlativos, siguiendo un enfoque de investigación bench-to-bedside-and-back. Los ensayos clínicos de iniciativa propia desempeñan un papel clave en nuestra estrategia, ya que sirven como plataforma para estudios correlativos que ayudan a optimizar el proceso de desarrollo de fármacos para pacientes con cáncer de próstata.
Integramos experiencia en investigación clínica, biología molecular, genómica, transcriptómica, ciencias computacionales y análisis de datos clínicos para avanzar en la medicina de precisión aplicada al cáncer de próstata. Nuestro equipo incluye oncólogos médicos, científicos biomédicos especializados en biología del cáncer, genómica y transcriptómica, así como expertos en bioinformática, biopsia líquida y gestión de datos clínicos.
Para apoyar este esfuerzo, hemos establecido una plataforma de recogida longitudinal de muestras biológicas de pacientes con cáncer de próstata avanzado, incluyendo tejido tumoral y biopsias líquidas. Estas muestras nos permiten estudiar la naturaleza evolutiva de la enfermedad y generar modelos de laboratorio derivados de pacientes, que utilizamos para investigar nuevas estrategias terapéuticas en el laboratorio.
Nuestro portafolio de ensayos clínicos abarca todo el espectro de la enfermedad, con especial atención a los ensayos en fases tempranas de nuevos compuestos y opciones terapéuticas basadas en la biología. Los estudios clínicos de iniciativa propia son centrales en nuestra estrategia de investigación, ya que proporcionan una plataforma para estudios correlativos. Actualmente actuamos como laboratorio central en dos ensayos clínicos académicos multicéntricos y gestionamos el repositorio de muestras de IRONMAN, una iniciativa internacional destinada a construir una amplia base de datos clínicos y biológicos de pacientes con cáncer de próstata metastásico.
Las principales líneas de investigación incluyen:
- Comprender cómo los cánceres de próstata se adaptan a las terapias sistémicas, con un enfoque en la regulación del ciclo celular y la respuesta al daño en el ADN.
- Desarrollar nuevos enfoques de caracterización molecular de tejido y biopsia líquida para mejorar la estratificación de pacientes.
- Identificar biomarcadores pronósticos y predictivos que guíen decisiones terapéuticas más precisas.
Para alcanzar estos objetivos, estudiamos modelos in vitro e in vivo, incluidos xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) de los participantes en nuestros ensayos clínicos. Analizamos genómica y transcriptómica de muestras clínicas, con un enfoque en ctDNA y vesículas extracelulares derivadas de tumor. Además, aprovechamos bases de datos clínico-genómicas internas y de acceso público.
También hemos puesto en marcha HOPE-Prostate, un proyecto colaborativo con el Grupo SOLTI y las sociedades médicas españolas de cáncer de próstata. Esta iniciativa permite a pacientes con cáncer de próstata metastásico acceder a pruebas moleculares. Para ello, desarrollamos una plataforma interactiva que integra secuenciación de nueva generación (NGS) de muestras tumorales y biopsias líquidas con datos clínicos autoinformados por los propios pacientes. Como parte de la iniciativa, estudiamos la percepción de los pacientes sobre el valor del análisis NGS, obteniendo información sobre su visión respecto a las recomendaciones terapéuticas emitidas por un panel de especialistas. En el primer año del proyecto reclutamos a más de 100 pacientes.
Nuestra investigación cuenta con la financiación de programas del Departamento de Defensa de EE.UU. (DoD CDMRP), el Ministerio de Sanidad de España, la Fundación CRIS contra el cáncer, la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Fundación FERO y la Fundación ”la Caixa”. También desarrollamos proyectos conjuntos con la industria biotecnológica y farmacéutica para impulsar nuevas estrategias terapéuticas.
Para acelerar el progreso, adoptamos la filosofía de la ciencia en equipo, participando activamente en colaboraciones internacionales que suman recursos y experiencia de múltiples grupos de investigación en todo el mundo.
En resumen, nuestra investigación integra diferentes modalidades de investigación clínica y traslacional con el objetivo de mejorar los resultados de los pacientes con cáncer de próstata.
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Probar y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de próstata en ensayos clínicos.
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Investigar correlaciones entre perfiles moleculares y datos de resultados clínicos que puedan guiar estrategias de tratamiento más precisas para el cáncer de próstata.
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Estudiar cómo el cáncer de próstata se adapta a la terapia, con un enfoque en dirigir vulnerabilidades emergentes para retrasar la recurrencia de la enfermedad.
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Investigar la heterogeneidad tumoral en respuesta a la terapia en modelos preclínicos y de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX), así como interrogando biopsias de pacientes.
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Desarrollar nuevas herramientas de biopsia líquida que puedan usarse para monitorizar la evolución tumoral.
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Aplicar canalizaciones computacionales para investigar firmas genómicas en el cáncer de próstata.
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Desarrollo de ensayos clínicos académicos para validar nuestros resultados de laboratorio en la clínica y aprovechar biopsias de pacientes para estudios correlativos.
Jefe de grupo
Joaquin Mateo
Investigadora sénior
Irene Casanova
Staff researcher
Gisela Mir
Oncólogos y oncólogas médicas
Macarena González, David Marmolejo, Rafael Morales, Cristina Suárez, Nely Diaz
Becaria postdoctoral
Nicolas Anselmino, Richard Norris
Becario Investigación Clínica
Pablo Cresta
Estudiantes de doctorado
Julian Brandariz, Youhao Chen, Victor Esquefa, Andrei Salca, Roma Sunder
Técnicas
Teresa Casals, Lara de Llobet, Laura Martinez, Mar More, Anna Oliveira
Conservadora de datos clínicos
Haitham Alatoom
Coordinador de Investigación Clínica
Maria del Mar Suanes, Gemma Pruna
Bioinformático
Daniel Aguilar, Manuel Ramos
Enfermera de investigación
Ana Maria Castañeira
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- Seed G, Beije N, Yuan W, Bertan C, Goodall J, Lundberg A, Tyler M, Figueiredo I, Pereira R, Baker C, Bogdan D, Gallagher L, Cieslik JP, Greening S, Lambros M, Neves R, Magraner-Pardo L, Fowler G, Ebbs B, Miranda S, Flohr P, Bianchini D, Rescigno P, Porta N, Hall E, Gurel B, Tunariu N, Sharp A, Pettit S, Stoecklein NH, Sandhu S, Quigley D, Lord CJ, Mateo J, Carreira S, de Bono J. Elucidating acquired PARP inhibitor resistance in advanced prostate cancer. Cancer Cell. 2024 Dec 9;42(12):2113-2123.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2024.10.015.
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- Mateo J, de Bono JS, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, Chi KN, Agarwal N, Olmos D, Thiery-Vuillemin A, Özgüroğlu M, Mehra N, Matsubara N, Young Joung J, Padua C, Korbenfeld E, Kang J, Marshall H, Lai Z, Barnicle A, Poehlein C, Lukashchuk N, Hussain M. Olaparib for the Treatment of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Alterations in BRCA1 and/or BRCA2 in the PROfound Trial. J Clin Oncol. 2024 Feb 10;42(5):571-583. doi: 10.1200/JCO.23.00339. Epub 2023 Nov 14. PMID: 37963304.
- Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, Carles J, Fay AP, De Giorgi U, Joung JY, Fong PCC, Voog E, Jones RJ, Shore ND, Dunshee C, Zschäbitz S, Oldenburg J, Ye D, Lin X, Healy CG, Di Santo N, Laird AD, Zohren F, Agarwal N. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial. Nat Med. 2024 Jan;30(1):257-264. doi: 10.1038/s41591-023-02704-x. Epub 2023 Dec 4. Erratum in: Nat Med. 2024 May;30(5):1505. doi: 10.1038/s41591-024-02835-9. PMID: 38049622; PMCID: PMC10803259.
- Title: A novel liquid biopsy assay using circulating tumor extracellular vesicles to monitor prostate cancer tumor evolution and emergence of drug resistance
Funded by: Prostate Cancer Foundation (PCF)
Duration: 2024-2027
PI: Irene Casanova
- Title: Development of NT1, a potent and selective best-in-class drug targeting the Androgen Receptor disordered domain for the treatment of Castration Resistant Prostate Cancer.
Grantor: Programa RETOS Colaboracion Publico-Privada, Spanish Ministry of Science.
Duration: 2024-2026.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Multimodal Biomarkers for Precise Management of Metastatic Prostate Cancer.
Grantor: Programa RETOS Colaboracion Publico-Privada, Spanish Ministry of Science.
Duration: 2023-2025.
Co-PIs: Joaquin Mateo and Raquel Perez Lopez. - Title: Impact of hormonal therapy-induced senescence in the immune-tumor interaction in prostate cancer.
Grantor: Spanish Ministry of Health, FIS Program.
Duration: 2024-2026.
PI: Nicolas Herranz. - Studying intra-tumor heterogeneity in the evolution of metastatic hormone-naïve prostate cancer to castration-resistance after intensified hormonal therapy.
Grantor: Department of Defense CDMRP (United States) 2022 Call.
Duration: 2023-2026.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Clinical Qualification of DNA Repair Defects as Biomarkers in Metastatic Prostate Cancer Using Integrated Genomics and Tissue-Based Functional Assays.
Grantor: US Department of Defense Congressionally-Directed Medical Research Program.
Duration: 2018-2023.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Leveraging the AR-DDR interaction in de-novo metastatic prostate cancer towards precision combination therapies with PARP inhibitors.
Grantor: AECC (Fundación Asociación Española contra el Cáncer).
Duration: 2020-2023.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Integrated analysis of blood circulating tumor signatures to monitor genomic evolution and therapy responses in advanced Prostate Cancer.
Grantor: ”la Caixa” Foundation.
Duration: 2021-2024.
PI: Irene Casanova-Salas - Title: Exploiting senescence in a two-step approach to treat advanced Prostate Cancer.
Grantor: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).
Duration: 2021-2023.
PI: Nicolas Herranz. - Title: Tumoral senescence induced by anti-cancer therapies constitutes a novel prognostic biomarker and a therapeutic target.
Grantor: AECC (Fundación Asociación Española contra el Cáncer).
Duration: 2022-2026.
Co-PIs: Manuel Serrano, Maria Abad, Raquel Perez and Joaquin Mateo - Title: Prostate Cancer Genomic Evolution and Signatures of DNA Damage Repair Deficiencies.
Grantor: CRIS Cancer Foundation.
Duration: 2021-2025.
PI: Joaquin Mateo.
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