En un artículo de la sección Viewpoint publicado recientemente en la revista Molecular Oncology, el Dr. Joan Seoane, codirector del Programa de Investigación Preclínica y Traslacional, jefe del Grupo de Expresión Génica y Cáncer del VHIO y Profesor ICREA, analiza una serie de modelos de cáncer preclínicos, con especial énfasis en la promesa de modelos derivados de pacientes que se han desarrollado para recapitular más fielmente y capturar la complejidad y heterogeneidad del ecosistema inmunitario tumoral, así como para generar conocimientos sobre las interferencias entre las células tumorales y el microambiente inmunitario.
“Descifrar los mecanismos moleculares que subyacen a las interacciones entre el cáncer y el sistema inmunitario es fundamental para diseñar y desarrollar estrategias basadas en el sistema inmunitario más eficaces y ampliar la promesa de la inmunoterapia a un número cada vez mayor de pacientes”, afirma el Dr. Joan Seoane,
En su breve reseña, el investigador identifica los factores clave que representan desafíos continuos en el modelado preclínico del sistema inmunitario del cáncer, incluido el entorno único de las células tumorales y la composición celular diversa y específica y los componentes inmunitarios.
Destacando las importantes limitaciones de algunos modelos actuales, incluidos los modelos de ratones modificados genéticamente y aloinjertos (GEMMS) que no imitan las características del microambiente tumoral inmunitario ni recapitulan fielmente la complejidad y heterogeneidad del cáncer humano, también subraya otros factores que dificultan la interpretación correcta de los resultados generados utilizando estos sistemas de modelado.
“Los modelos de aloinjertos y GEMM se utilizan para evaluar preclínicamente los compuestos farmacológicos, pero las limitaciones asociadas de estos sistemas impiden la fácil traducción de los hallazgos de la investigación a la clínica cuando se prueban nuevas terapias en estudios clínicos”, observa Seoane.
En los últimos años, el desarrollo de modelos derivados de pacientes ha potenciado las pruebas preclínicas de nuevas terapias y ha permitido el estudio exhaustivo del microambiente tumoral inmunitario. La segunda mitad de esta revisión explora las construcciones y las fortalezas particulares de estos sistemas de modelado ‘más inteligentes’ que incluyen organoides tumorales o tumoroides; cultivos de tejido tumoral derivados del paciente (PDTTC), xenoinjertos derivados del paciente (PDX) más leucocitos y PDX humanizados, y apunta a su uso combinado para lograr conocimientos más profundos y hacer descubrimientos clínicamente más relevantes en Immunoncologia.
“Si bien cada uno de estos modelos funcionales tiene sus pros y sus contras, son complementarios. El uso del modelo correcto o una combinación de modelos derivados de pacientes puede ayudar a identificar nuevos objetivos terapéuticos, dilucidar el mecanismo de acción de un compuesto, evaluar la eficacia de las estrategias inmunológicas y ayudar a que los ensayos clínicos sean más exitosos”, concluye el Dr. Joan Seoane.
Reference:
* Seoane J. Patient-derived preclinical models to develop immunotherapies. Mol Oncol. 2023 Jun 5. doi: 10.1002/1878-0261.13470. Epub ahead of print. PMID: 37278114.
