Nuestro grupo se centra en la interacción entre las respuestas al estrés, la plasticidad celular y el cáncer. La plasticidad celular se reconoce hoy en día como una característica crítica de las células cancerosas que les permite transitar entre diferentes estados celulares y favorecer el crecimiento tumoral, la progresión de la enfermedad después de la terapia y la metástasis.
Hemos informado de que inducir la desdiferenciación con los llamados factores de Yamanaka puede conducir al desarrollo de una variedad de tumores. También hemos demostrado que el daño tisular, principal impulsor del cáncer, desencadena el inicio de la senescencia celular, que luego induce la desdiferenciación y la adquisición de propiedades de las células madre in vivo.
Estas observaciones tienen importantes implicaciones terapéuticas, dado que la quimioterapia y la radioterapia, piedras angulares para el tratamiento de la mayoría de cánceres, podrían tener el efecto secundario de inducir la formación de células madre en las células cancerosas no madre y, a su vez, contribuir a la recurrencia del tumor y la metástasis.
- Avanzar en el conocimiento de la interacción entre la senescencia inducida por la terapia, la plasticidad celular y el cáncer.
- Descifrar los mecanismos moleculares que rigen la adquisición de propiedades de las células madre durante la oncogénesis y después de la terapia.
- Descubrir y caracterizar nuevas microproteínas implicadas en la plasticidad de las células cancerosas.
- Desarrollar nuevas terapias antineoplásicas basadas en la inhibición de la plasticidad de las células cancerosas.
Figura: A) Hallazgos recientes han revelado que muchas regiones genómicas antes consideradas como no codificantes en realidad codifican microproteínas no anotadas; algunas de ellas han demostrado ser importantes para el cáncer. B) Nuestro grupo ha identificado cinco nuevas microproteínas con actividades supresoras de tumores. Las hemos caracterizado in vitro e in vivo. C) Hemos generado una amplia colección de muestras de cáncer de páncreas con pacientes asociados y que va a ser fundamental para nuestra investigación. D) Estamos investigando si las células cancerosas utilizan microproteínas secretadas no anotadas como mensajeros intercelulares para favorecer el crecimiento tumoral y la metástasis. E) Estamos estableciendo cocultivos de organoides-CAF-LIT para investigar el impacto de la terapia en la interacción entre tumor y estroma.
Jefa de grupo
María Abad
Estudiante postdoctoral
Iñaki Merino
Asistente de investigación
Marta Gimenez
Lluis Palenzuela
Estudiantes de postgrado
Olga Boix
Emanuela Greco
Alba Escriche
Marion Martinez
Estudiante de máster
Sandra Blazquez
Ander Sevillano
- Senís E, Esgleas M, Najas S, Jiménez-Sábado V, Bertani C, Giménez-Alejandre M, Escriche A, Ruiz-Orera J, Hergueta-Redondo M, Jiménez M, Giralt A, Nuciforo P, Albà MM, Peinado H, Del Toro D, Hove-Madsen L, Götz M, Abad M. TUNAR lncRNA Encodes a Microprotein that Regulates Neural Differentiation and Neurite Formation by Modulating Calcium Dynamics. Front Cell Dev Biol. 2021 Dec 31;9:747667.
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- Salazar-Roa M, Trakala M, Alvarez-Fernandez M, Valdes-Mora F, Munoz J, Zapatero-Solana E, Grana O, Peters T,Abad M, Bueno M, Gomez de Cedron M, Fernandez-Piqueras J, De Martino A, Serrano M, Wang D, Clark S, Ortega S and Malumbres M. Transient exposure to miR-203 enhances the differentiation capacity of established pluripotent stem cells. In press. Embo Journal. DOI:10.15252/embj.2019104324
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Reference: PRYCO211023SERR.
Spanish Association Against Cancer – AECC.
Award Period: 9/2021-8/2026
Co-PI: María Abad. - Defining the Role of Exosome-Secreted Micropeptides in Pancreatic Cancer. number: HR18-00256.
Health Research Grant-La Caixa Foundation.
Award Period: 9/2019-8/2021.
PI: Maria Abad. - Identificación y Análisis del Microproteoma del Cáncer de Páncreas: Los Micropéptidos como Nuevas Dianas Terapéuticas y Biomarcadores Tumorales Fundación. XVI Convocatoria de Ayudas a la Investigación en Salud.
Fundación Mutua Madrileña.
01/09/2019-30/08/2022.
PI: Maria Abad. - Mining the Microproteome for New Molecular Targets in Cancer.
number: RTI2018-102046-B-I00.Spanish Ministry of Economy and Competitiveness.
1/2019-12/2021.
PI: Maria Abad.
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