- Investigadores del Grupo de Hematología Experimental del VHIO han participado en el desarrollo una nueva tecnología para manufacturar células CAR-T o linfocitos modificados genéticamente para atacar las células tumorales que permitiría disminuir el tiempo antes de iniciar el tratamiento.
- Los resultados del estudio que ahora publica la revista Cancer Discovery describen cómo esta nueva plataforma ha permitido mejorar los resultados clínicos en modelos preclínicos de linfoma no Hodking B, así como los resultados preliminares de un ensayo fase I que se está llevando a cabo en el Hospital Universitario Vall d’Hebron con pacientes de linfoma difuso de célula grande.
Investigadores del Grupo de Hematología Experimental del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, han participado en el desarrollo de una nueva tecnología para procesar células CAR-T de forma más rápida y eficaz y que podría disminuir el tiempo de espera de los pacientes en recibir el tratamiento. Los resultados del estudio en modelos preclínicos y los resultados preliminares del primer ensayo clínico en pacientes con linfoma no Hodking B se han publicado en la revista Cancer Discovery.
La terapia CAR-T es una terapia personalizada que consiste en extraer células del sistema inmunitario de los pacientes, en este caso las células T, modificarlas genéticamente para que expresen un receptor de antígeno quimérico (CAR) que les va a permitir reconocer de forma específica a las células tumorales. La población de células CAR-T se vuelve a infundir en el paciente y estas células atacan a las células tumorales.
“Las terapias de células T dirigidas contra CD19 han demostrado una eficacia sin precedentes en pacientes con diferentes tumores malignos de células B” afirma el Dr. Pere Barba, director del Programa de Terapias Avanzadas del Hospital Universitario Vall d’Hebron, investigador del Grupo de Hematología experimental del VHIO y coautor del artículo que publica la revista Cancer Discovery.
“Sin embargo” añade “el proceso para fabricar estas células es largo, de entre 20 y 25 días y para algunos pacientes de tumores muy agresivos es demasiado tiempo. Además, otra de las limitaciones de la terapia es que el proceso de amplificación de la población de células CAR-T supone que deben de dividirse mucho y muy rápido por lo que las células cuando llegan al paciente están exhaustas, lo que puede comprometer su eficacia”.
La fabricación tradicional de células T con CAR requiere un cultivo celular prolongado durante el cual se expande la población celular. “La tecnología de la nueva plataforma T-charge no requiere esta fase de expansión por lo que se reduce el tiempo de fabricación de la misma CAR-T a menos de dos días” explica el Dr. Pere Barba. “Además al no estar tanto tiempo expuestas a citoquinas estas células no están tan ‘cansadas’ y son más eficaces”.
Con la plataforma T-charge el tiempo puerta a puerta (el tiempo que pasa desde que se extraen las células del paciente hasta que se entrega el producto final al centro en el que se realiza el tratamiento) puede llegar a reducirse hasta los 10 días de media.
En modelos preclínicos de ratones los investigadores han demostrado que las células CAR-T procesadas con la tecnología T-charge presentaban mayor actividad antitumoral a dosis más bajas que las CAR-T fabricadas de forma tradicional.
Los resultados preclínicos han avalado la puesta en marcha de un ensayo clínico fase I en pacientes con linfoma no Hodking B (linfoma difuso de célula grande y leucemia aguda linfoblástica B) cuyos resultados preliminares son esperanzadores: “Hemos comprobado que en dosis 25 veces más bajas que en la terapia CAR-T aprobada para este tipo de tumores, el tratamiento con células CAR-T procesadas con T-charge mostraba una seguridad general prometedora y una tasa de respuesta de entre el 75 y el 80% además de preservar el fenotipo de las células T”.
“Además” añade Barba “sólo el hecho de reducir el tiempo de espera para recibir el tratamiento implica un beneficio en el estado de salud del paciente. Para nosotros es un reto seguir investigando en terapias innovadoras que nos permitan tratar a los pacientes antes y de forma más eficaz”
Investigación innovadora en terapias avanzadas
En los últimos años el VHIO ha consolidado su firme apuesta por la investigación en terapias avanzadas, logrando significativos avances en el ámbito de la Inmunooncología y las terapias avanzadas a través del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI y CAIMI II) financiado por la Fundación BBVA y con la puesta en marcha en 2023 del Programa de Excelencia AECC Acelerador de Terapias Avanzadas de la Asociación Española Contra el Cáncer.
Referencia
Dickinson MJ, Barba P, Jager U, Shah NN, Blaise D, Briones J, Shune L, Boissel N, Bondanza A, Mariconti L, Marchal AL, Quinn DS, Yang J, Price A, Sohoni A, Treanor LM, Orlando EJ, Mataraza J, Davis J, Lu D, Zhu X, Engels B, Moutouh-de Parseval L, Brogdon JL, Moschetta M, Flinn IW. A Novel Autologous CAR-T Therapy, YTB323, with Preserved T-Cell Stemness Shows Enhanced CAR T-Cell Efficacy in Preclinical and Early Clinical Development. Cancer Discov. 2023 May 30:CD-22-1276. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1276. Epub ahead of print. PMID: 37249512.
