Un estudio liderado por el IRB Barcelona con la colaboración de diferentes grupos de investigación del VHIO describe un mecanismo por el que las células senescentes generadas por los tratamientos de quimioterapia sobreviven en el interior de los tumores. El trabajo que se ha publicado en la revista Nature Cancer propone una nueva estrategia terapéutica que consiste en eliminar estas células senescentes y mejorar la eficacia de la quimioterapia.
El tratamiento del cáncer, ya sea por quimioterapia u otras terapias dirigidas, además de provocar la muerte de un gran número de células tumorales, deriva en la formación de células tumorales senescentes. Estas células (también llamadas “zombis”) no se reproducen, pero lamentablemente generan un entorno favorable para el recrecimiento del tumor.
Investigadores del IRB Barcelona, liderados por el Dr. Manuel Serrano, con la colaboración de los doctores Joaquín Arribas, Alena Gros y María Abad del VHIO han descrito cómo las células cancerígenas que después del tratamiento se han vuelto senescentes activan la proteína PD-L2 para protegerse del sistema inmune, al tiempo que reclutan células supresoras del sistema inmune. Estas células supresoras originan un entorno inhibidor que evita que los linfocitos accedan y actúen contra las células cancerosas. Las células senescentes favorecen así el crecimiento del tumor y limitan la eficacia de la quimioterapia.
“Bloqueando PD-L2 hemos visto en modelos de ratón que la quimioterapia es más eficaz contra el cáncer. Esto abre la vía a considerar el uso de un potencial inhibidor de PD-L2 como adyuvante en el tratamiento de esta enfermedad” explica el Dr. Manuel Serrano, actualmente investigador en Altos Labs (Cambridge, Reino Unido).
Más allá de los datos en modelos de ratón, los grupos de Alena Gros y Maria Abad en VHIO han demostrado que PD-L2 se activa con la terapia en muestras derivadas de pacientes de cáncer de cabeza y cuello, endometrio y melanoma, lo que refuerza la importancia de estos descubrimientos en humanos.
La senescencia, fenómeno común de terapias frente al cáncer
La senescencia celular es un proceso que se da de manera natural en el envejecimiento y que ha emergido como un fenómeno común en el contexto de las terapias contra el cáncer. La mayoría de las terapias oncológicas (como la quimioterapia o la radioterapia) actúan provocando múltiples daños celulares y, como consecuencia, originan células senescentes, particularmente en el interior del tumor. El equipo científico estudiará ahora si la senescencia vinculada al envejecimiento del organismo también se correlaciona con niveles elevados de PD-L2.
“Aunque hacen falta más experimentos para caracterizar el papel de esta molécula en distintos tumores humanos, este trabajo nos ha permitido ampliar nuestro conocimiento sobre el papel de PD-L2 y la interacción de las células senescentes con el sistema inmune” explica el Dr. José Alberto López, investigador postdoctoral del mismo laboratorio y primer autor del trabajo junto al Dr. Selim Chaib.
En el estudio también han participado los Dres. James Kirkland y Tamara Tchkonia de la Mayo Clinic y la empresa Rejuveron Senescence Therapeutics, con sedes en Zúrich y Barcelona, que está desarrollando clínicamente los anticuerpos contra PD-L2.
Referencia
The efficacy of chemotherapy is limited by intratumoural senescent cells expressing PD-L2
Selim Chaib, José Alberto López-Domínguez, Marta Lalinde, Neus Prats, Ines Marin, Olga Boix, Andrea García-Garijo, Kathleen Meyer, María Isabel Muñoz, Mònica Aguilera, Lidia Mateo, Camille Stephan-Otto Attolini, Susana Llanos, Sandra Pérez-Ramos, Marta Escorihuela, Fatima Al-Shahrour, Timothy P. Cash, Tamara Tchkonia, James L. Kirkland, María Abad, Alena Gros, Joaquín Arribas & Manuel Serrano
Nature Cancer (2024) DOI: 10.1038/s43018-023-00712-x
