Los resultados del ensayo clínico de fase 1b/2 OPTIMIZE-1 que evalúa la seguridad y la eficacia de combinar un agonista de CD40 con quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático avanzado, que no habían sido tratados previamente con quimioterapia o recién diagnosticados, muestran una tasa de respuesta objetiva del 40% junto a una mediana de duración de la respuesta de 12,5 meses y un mediana de supervivencia general de 14,3 meses.
Los datos de este estudio se han publicado recientemente en la revista The Lancet Oncology y la Dra. Teresa Macarulla oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora principal del VHIO, presenta hoy en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica sobre tumores gastrointestinales, ESMO GI, una actualización de estos resultados que podrían suponer una nueva estrategia terapéutica para pacientes con cáncer de páncreas
“Son resultados realmente prometedores sobre todo si tenemos en cuenta que actualmente no contamos con estrategias terapéuticas eficaces para estos pacientes por lo que es crucial seguir investigando nuevas oportunidades” afirma la Dra. Teresa Macarulla, jefa del Grupo de Tumores Gastrointestinales Superiores y Endocrinos que ha liderado este estudio.
Microambiente tumoral inmunosupresor
La inmunoterapia ha revolucionado el campo de la oncología en las últimas décadas. Se basa en activar el sistema inmunitario del paciente contra las células tumorales. Sin embargo, actualmente, la inmunoterapia no funciona en todos los pacientes, ni en todos los tipos de tumores.
Uno de los principales desafíos para alcanzar la eficacia terapéutica en el cáncer de páncreas es que presenta un microambiente tumoral inmunosupresor, lo que impide la penetración adecuada de las moléculas terapéuticas y de las células inmunitarias. Por lo que es necesario seguir investigando en nuevas estrategias inmunoterápicas que permitan activar la respuesta inmune del paciente contra las células tumorales.
¿Qué son los anticuerpos agonistas de CD40?
Los anticuerpos agonistas de CD40 son fármacos capaces de estimular diferentes tipos de células inmunitarias como células B, monocitos o macrófagos contra las células tumorales de forma que pasamos de un microambiente tumoral inmunosuprimido a un microambiente capaz de activar una potente respuesta inmune contra el tumor.
“Es como si pisáramos el acelerador del sistema inmunitario del paciente. Esta actividad antitumoral sumada a la quimioterapia es la que hemos evaluado en el estudio OPTIMIZE-1” dice la Dra. Macarulla.
Resultados prometedores
En el ensayo de fase 1b/2 OPTIMIZE-1 han participado 77 pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico que no habían recibido previamente quimioterapia o recién diagnosticados. Todos ellos recibieron la combinación del anticuerpo IgG1 agonista de CD40 y quimioterapia. La tasa de respuesta objetiva fue del 40%, es decir en el 40% de los pacientes se observó reducción del tumor durante el tratamiento, la mediana de duración de la respuesta fue de 12,5 meses, la supervivencia libre de progresión llegó a una mediana de 7,7 meses con una mediana de supervivencia global de 14,3 meses.
Ensayo clínico fase 3 para validar la eficacia de la combinación
“Si ponemos estos resultados en contexto y tenemos en cuenta que la mediana de supervivencia general en el adenocarcinoma ductal de páncreas metastático de novo es inferior al año, podemos hablar de resultados prometedores que abren la puerta a investigar esta combinación en un ensayo clínico fase 3 para validar su eficacia en un mayor número de pacientes”.
Actualización de datos del estudio OPTIMIZE-1 en el Congreso ESMO GI
Los resultados de este estudio se han presentado en el pasado Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) celebrado entre el 31 de mayo y el 4 de junio y se publicaron en paralelo en la revista The Lancet Oncology. La Dra. Teresa Macarulla investigadora sénior del estudio presenta hoy los datos actualizados del ensayo en una comunicación mini-oral del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica sobre tumores gastrointestinales, ESMO GI, del que además es co-directora científica
Referencias
Prof Jean-Luc Van Laethem, MD,,Prof Ivan Borbath, MD, Prof Hans Prenen, MD, Prof Karen Paula, Geboes, MD, Aurélien Lambert, MD, Emmanuel Mitry, MD, Philippe Alexandre Cassier MD, Prof Jean-Frédéric Blanc, Lorenzo Pilla, MD, Jaime Feliu Batlle, MD, Mercedes Rodriguez Garrote, MD, Roberto Antonio Pazo-Cid, MD, Inmaculada Gallego, MD, Karin Enell Smith, PhD,Peter Ellmark, PhD, Yago Pico de Coaña, PhD, Sumeet Vijay Ambarkhane, MD and Teresa Macarulla, MD. Combining CD40 agonist mitazalimab with mFOLFIRINOX in previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (OPTIMIZE-1): a single-arm, multicentre phase 1b/2 study. The Lancet. June 01, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00263-8
ESMO GI
Mini Oral session 3
29 de junio, 8:45 CEST
Room 13ª
280MO – CD40 agonist mitazalimab combined with mFOLFIRINOX (mFFX) in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC): Primary analysis of the OPTIMIZE-1 phase Ib/II Study
Speaker: Teresa Macarulla
Chairs: Eric Van Cutsem (Leuven, Belgium) Magali Svrcek (Paris, France) Zev A. Wainberg (Los Angeles, United States of America)
