El 21 de junio la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha aprobado el fármaco fruquintinib desarrollado por las farmacéuticas TAKEDA como monoterapia indicada para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico que han sido tratados previamente con las terapias estándar disponibles y que han progresado o son intolerantes al tratamiento con trifluridina-tipiracilo o regorafenib.
La decisión se produce tras una opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) del 25 de abril de 2024 y la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para adultos con cáncer colorrectal metastático previamente tratados con quimioterapia, en noviembre de 2023.
La aprobación se basa en los resultados el ensayo clínico de fase 3 FRESCO-2, co-liderado por el Dr. Josep Tabernero, director del VHIO y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitari Vall d’Hebron y la Dra. Cathy Eng del Vanderbilt-Ingram Cancer Center de Nashville, en Estados Unidos. Estos resultados se publicaron en la revista The Lancet en junio de 2023.
Bloquear la formación de nuevos vasos sanguíneos para frenar el crecimiento del tumor
En el cáncer colorrectal, el factor de crecimiento del endotelio vascular o VEGF juega un papel muy determinante al promover la angiogénesis o aparición de nuevos capilares. De esta forma, el tumor consigue los nutrientes necesarios para poder seguir creciendo. “Por ese motivo, en los últimos años se han desarrollado diferentes inhibidores de los receptores de VEGF o VEGFR. Bloqueándolos se espera cortar esta vía de crecimiento y de esta forma controlar o incluso llegar a reducir el tamaño del tumor” explica el Dr. Josep Tabernero
Fruquintinib es un nuevo fármaco oral inhibidor de tirosina quinasa muy potente y altamente selectivo que bloquea los receptores 1, 2 y 3 de VEGF.
En el ensayo se incluyeron 686 pacientes con cáncer de colon metastático refractario de 124 centros de 14 países. A 461 pacientes se les trató con fruquintinib mientras que al resto se les suministró tratamiento de placebo al no existir ningún tratamiento aprobado en esta situación. Ambos grupos recibieron el mejor tratamiento de soporte.
Los pacientes incluidos en el ensayo habían recibido todas las terapias citotóxicas y dirigidas aprobadas actualmente y habían progresado o eran intolerantes a la combinación trifluridina/tipiracilo y/o al inhibidor de VEGFR regorafenib
Mejoras significativas en supervivencia general y supervivencia libre de progresión
El beneficio de fruquintinib sobre el placebo se evidenció por la reducción del 34% de riesgo de muerte y la reducción del 68% en la de riesgo de progresión de la enfermedad o muerte. A los 6 meses, el 24% de los pacientes tratados con fruquintinib estaban libres de progresión, es decir el tumor no había crecido, frente a únicamente el 1% de los tratados con placebo.
Estos beneficios de supervivencia general y supervivencia libre de progresión se dan en casi todos los subgrupos preespecificados, incluidos aquellos con factores de mal pronóstico. También se observaron mejoras con fruquintinib independientemente del tratamiento previo, incluido el tratamiento con trifluridina/tipiracilo (más del 90 % de los pacientes) y/o regorafenib.
“Estos resultados son especialmente relevantes dado que el 48% de los pacientes habían recibido tratamiento previo con regorafenib (inhibidor de VEGFR) y sugieren que la inhibición de la angiogénesis sigue siendo un mecanismo importante de control de la enfermedad incluso en las últimas líneas” explica la Dra. Élez, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal del VHIO y co-autora de la publicación. “La mayor selectividad de fruquintinib en comparación con otras terapias anti-VEGF/VEGFR aprobadas podría explicar el beneficio de eficacia observado en pacientes tratados con fruquintinib, independientemente de la exposición previa a regorafenib” concluye.
“Dada la naturaleza compleja de la enfermedad, es esencial introducir tratamientos innovadores como fruquintinib, un agente oral dirigido sin quimioterapia que sean eficaces y que además preserven la calidad de vida de nuestros pacientes, especialmente en estas fases avanzadas de la enfermedad”, afirmó Josep Tabernero.
