Se prevé que el adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) se convierta en la segunda causa de muerte por cáncer en Europa en 2040. A diferencia de otros tipos de cáncer, las tasas de supervivencia del cáncer de páncreas apenas han mejorado en los últimos 50 años. Esto se debe principalmente a la falta de biomarcadores combinatorios procesables y agentes teranósticos dirigidos a la heterogeneidad no genética del PDAC. Ahora, un consorcio de investigación internacional, bajo la coordinación del Dr. Michele Solimena del Instituto Paul Langerhans de Dresde, abordará estas cuestiones.
El equipo multidisciplinar e internacional del proyecto, formado por expertos de instituciones de investigación de Dresde, Milán, Barcelona y Marsella, ha recibido una financiación de casi dos millones de euros de la Asociación Europea para la Medicina Personalizada, EP PerMed, para el proyecto “COMBAT-PDAC”, cuyo objetivo es desarrollar y validar estrategias combinatorias para actuar sobre poblaciones de células PDAC fenotípicamente diversas dentro de cada tumor.
“El cáncer de páncreas es una enfermedad muy agresiva y mortal, con una tasa de supervivencia media de menos de 12 meses después del diagnóstico. A pesar de los avances significativos en la investigación médica y el tratamiento, la tasa de supervivencia de los pacientes con PDAC no ha mejorado significativamente en los últimos 50 años. Una de las principales razones de esto es el alto nivel de diversidad genética dentro de los tumores, lo que dificulta el desarrollo de tratamientos efectivos”, explica la Dra. Teresa Macarulla, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y líder del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos Superiores del VHIO. Su grupo actúa como socio clínico en el proyecto y supervisará la validación de los objetivos utilizando muestras de pacientes y modelos derivados de pacientes.
Esta diversidad se caracteriza por la presencia de múltiples poblaciones celulares con perfiles genéticos y moleculares distintos, lo que puede provocar resistencia al tratamiento y progresión de la enfermedad. Los investigadores han intentado clasificar los tumores PDAC en función de sus características moleculares, pero estos sistemas tienen limitaciones y no tienen en cuenta la diversidad natural del tumor.
“Por ejemplo, muchos sistemas de clasificación se basan en datos transcriptómicos masivos, que pueden enmascarar la heterogeneidad subyacente del tumor. Como resultado, estos sistemas tienen un impacto clínico limitado y no proporcionan una comprensión integral de la biología del tumor”, dijo el profesor Solimena. “Para mejorar los resultados del tratamiento, es esencial desarrollar nuevos enfoques que puedan capturar y abordar con precisión la heterogeneidad intrínseca del tumor”.
El proyecto COMBAT-PDAC tiene como objetivo abordar esta brecha centrándose en la comprensión y el abordaje de todo el espectro de células de cáncer de páncreas heterogéneas presentes en tumores individuales.
Al combinar varios métodos avanzados, como análisis genéticos en profundidad, conocimientos basados en datos y terapias innovadoras que incluyen anticuerpos y linfocitos T modificados genéticamente (células CAR-T), los científicos de COMBAT-PDAC buscan encontrar formas de atacar de manera eficaz los numerosos tipos de células dentro de un solo tumor. Los objetivos ambiguos del proyecto incluyen identificar y validar marcadores específicos que puedan detectar los diversos tipos de células en los tumores pancreáticos, crear y probar herramientas para atacar específicamente a estas diferentes células y comprender cómo estos marcadores influyen en la progresión de la enfermedad. Este enfoque integral podría revelar nuevas estrategias para el diagnóstico y allanar el camino para opciones de tratamiento personalizadas.
“A través de estos esfuerzos, nuestro equipo COMBAT-PDAC espera desarrollar herramientas innovadoras que aborden mejor la complejidad del cáncer de páncreas, mejorando potencialmente los resultados y la supervivencia de los pacientes”, concluye Solimena.
