La inmunoterapia celular ha transformado el panorama terapéutico de las neoplasias malignas hematológicas, en el que la terapia con linfocitos T modificados para expresar un receptor quimérico de un antígeno (CAR, por sus siglas en inglés) ha conseguido remisiones duraderas en poblaciones de pacientes seleccionados. A pesar de estos avances, todavía hay retos clínicos considerables, como la recidiva de las enfermedades, la fuga de antígenos, la persistencia limitada de las células modificadas y las toxicidades relacionadas con el tratamiento. Además, muchas enfermedades hematológicas aún carecen de métodos de terapia celular eficaces.

El Grupo de Inmunoterapia Hematológica e Ingeniería Celular se centra en abordar estas limitaciones a través de una estrategia integrada de investigación clínica y traslacional. Nuestro equipo reúne a hematólogos/as y científicos/as preclínicos/as que trabajan en la interconexión entre la hematología clínica, la biología sintética y la ingeniería celular para traducir rápidamente las preguntas de carácter clínico en soluciones terapéuticas innovadoras. Las observaciones clínicas sustentan directamente nuestras prioridades de investigación, mientras que las estrategias de ingeniería se desarrollan con un camino claro hacia la implementación clínica.

Nuestra investigación se centra en el desarrollo de terapias con linfocitos T-CAR de última generación diseñadas para mejorar la especificidad, la seguridad y la durabilidad de la respuesta. Exploramos varias estrategias complementarias, tales como la focalización combinatoria de antígenos, la optimización de la arquitectura de los receptores y los métodos de edición genómica, con las que se pretende mejorar la función de los linfocitos T. A través de métodos de ingeniería sistemática y de selección funcional, buscamos generar terapias celulares más eficaces y fiables para pacientes con neoplasias malignas hematológicas.

En paralelo a nuestros programas de ingeniería celular, la división clínica de nuestro laboratorio se centra en mejorar cada etapa de la vía terapéutica T-CAR. Con nuestros proyectos de investigación clínica pretendemos optimizar los esquemas de linfodepleción, la eficacia de los linfocitos T en la leucaféresis y la identificación de biomarcadores que predigan la toxicidad relacionada con la respuesta y el tratamiento. También investigamos la influencia de exposiciones anteriores al tratamiento en los resultados de los linfocitos T-CAR y exploramos las estrategias de combinación racional diseñadas para mejorar la eficacia y la durabilidad de las terapias celulares. Al integrar los datos clínicos con las muestras biológicas longitudinales y los estudios mecánicos, utilizamos estas iniciativas para perfeccionar las estrategias de tratamiento con linfocitos T-CAR y maximizar el beneficio clínico para pacientes con neoplasias malignas hematológicas.

Nuestro grupo de investigación se ubica en las instalaciones de Vall d’Hebron y se integra profundamente en el Departamento de Hematología y la Unidad de Terapias Avanzadas del Hospital Universitario Vall d’Hebron. Aproximadamente 70 pacientes reciben anualmente terapia con linfocitos T-CAR, por lo que se crea un entorno traslacional exclusivo que conecta la práctica clínica con la investigación de laboratorio. Este escenario ha permitido establecer un biobanco longitudinal que contiene más de 400 muestras de pacientes tratados con linfocitos T-CAR, lo que representa un recurso inestimable para investigar los mecanismos de resistencia y recidiva, identificar los determinantes moleculares de respuesta y descubrir biomarcadores predictivos que puedan servir de guía a la hora de seleccionar pacientes y optimizar el tratamiento.

A través de este marco integrado clínico-preclínico, nuestro laboratorio pretende desarrollar inmunoterapias celulares de última generación capaces de proporcionar respuestas más duraderas y expandir el potencial terapéutico de las células inmunitarias modificadas para las neoplasias malignas hematológicas.