La inmunoterapia celular ha transformado el panorama terapéutico de las neoplasias malignas hematológicas, en el que la terapia con linfocitos T modificados para expresar un receptor quimérico de un antígeno (CAR, por sus siglas en inglés) ha conseguido remisiones duraderas en poblaciones de pacientes seleccionados. A pesar de estos avances, todavía hay retos clínicos considerables, como la recidiva de las enfermedades, la fuga de antígenos, la persistencia limitada de las células modificadas y las toxicidades relacionadas con el tratamiento. Además, muchas enfermedades hematológicas aún carecen de métodos de terapia celular eficaces.
El Grupo de Inmunoterapia Hematológica e Ingeniería Celular se centra en abordar estas limitaciones a través de una estrategia integrada de investigación clínica y traslacional. Nuestro equipo reúne a hematólogos/as y científicos/as preclínicos/as que trabajan en la interconexión entre la hematología clínica, la biología sintética y la ingeniería celular para traducir rápidamente las preguntas de carácter clínico en soluciones terapéuticas innovadoras. Las observaciones clínicas sustentan directamente nuestras prioridades de investigación, mientras que las estrategias de ingeniería se desarrollan con un camino claro hacia la implementación clínica.
Nuestra investigación se centra en el desarrollo de terapias con linfocitos T-CAR de última generación diseñadas para mejorar la especificidad, la seguridad y la durabilidad de la respuesta. Exploramos varias estrategias complementarias, tales como la focalización combinatoria de antígenos, la optimización de la arquitectura de los receptores y los métodos de edición genómica, con las que se pretende mejorar la función de los linfocitos T. A través de métodos de ingeniería sistemática y de selección funcional, buscamos generar terapias celulares más eficaces y fiables para pacientes con neoplasias malignas hematológicas.
En paralelo a nuestros programas de ingeniería celular, la división clínica de nuestro laboratorio se centra en mejorar cada etapa de la vía terapéutica T-CAR. Con nuestros proyectos de investigación clínica pretendemos optimizar los esquemas de linfodepleción, la eficacia de los linfocitos T en la leucaféresis y la identificación de biomarcadores que predigan la toxicidad relacionada con la respuesta y el tratamiento. También investigamos la influencia de exposiciones anteriores al tratamiento en los resultados de los linfocitos T-CAR y exploramos las estrategias de combinación racional diseñadas para mejorar la eficacia y la durabilidad de las terapias celulares. Al integrar los datos clínicos con las muestras biológicas longitudinales y los estudios mecánicos, utilizamos estas iniciativas para perfeccionar las estrategias de tratamiento con linfocitos T-CAR y maximizar el beneficio clínico para pacientes con neoplasias malignas hematológicas.
Nuestro grupo de investigación se ubica en las instalaciones de Vall d’Hebron y se integra profundamente en el Departamento de Hematología y la Unidad de Terapias Avanzadas del Hospital Universitario Vall d’Hebron. Aproximadamente 70 pacientes reciben anualmente terapia con linfocitos T-CAR, por lo que se crea un entorno traslacional exclusivo que conecta la práctica clínica con la investigación de laboratorio. Este escenario ha permitido establecer un biobanco longitudinal que contiene más de 400 muestras de pacientes tratados con linfocitos T-CAR, lo que representa un recurso inestimable para investigar los mecanismos de resistencia y recidiva, identificar los determinantes moleculares de respuesta y descubrir biomarcadores predictivos que puedan servir de guía a la hora de seleccionar pacientes y optimizar el tratamiento.
A través de este marco integrado clínico-preclínico, nuestro laboratorio pretende desarrollar inmunoterapias celulares de última generación capaces de proporcionar respuestas más duraderas y expandir el potencial terapéutico de las células inmunitarias modificadas para las neoplasias malignas hematológicas.
Promover el desarrollo de terapias con linfocitos T-CAR de última generación con especificidad, seguridad y persistencia mejoradas a través de métodos de ingeniería celular innovadores.
Reforzar la integración entre la hematología clínica y la investigación traslacional y aprovechar las observaciones clínicas y las muestras obtenidas de los pacientes como guía para la innovación terapéutica.
Expandir nuestras plataformas de ingeniería celular, incluidas las estrategias de diseño modular de CAR y de edición genómica previstas para mejorar la funcionalidad de los linfocitos T.
Identificar y validar dianas terapéuticas innovadoras en neoplasias malignas hematológicas a través de la colaboración con iniciativas de creación de perfiles genómicos y moleculares dentro del VHIO.
Consolidar y expandir el biobanco longitudinal de linfocitos T-CAR para apoyar estudios traslacionales previstos a fin de conocer la resistencia, las recidivas y las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
Promover colaboraciones estratégicas con grupos académicos y socios sectoriales para acelerar el desarrollo de métodos de inmunoterapia celular innovadores.
Promover la traslación de los hallazgos a ensayos clínicos de fase temprana y facilitar la evaluación clínica de estrategias de ingeniería celular innovadoras dentro del laboratorio.
Jefe de grupo
Pere Barba
Científicos/as sénior
Jana de Sostoa, Martí Farrera-Sal
Hematólogos/as e investigadores/as clínicos/as
Cecilia Carpio, Samantha Feijoo, Gloria Iacoboni, Alfredo Rivas, Mario Sánchez Salinas
Estudiantes de máster
Sara Delucchi, Carmen Megías
Gloria Iacoboni; Emil Kyvsgaard; Víctor Navarro; et al; Pau Abrisqueta; (32/33) Pere Barba (AC). 2026. Impact of Prior Bendamustine Exposure on Bispecific Antibody Outcomes in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma. Blood Advances. ISSN 2473-9529. WOS (23,01) https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018546
Gloria Iacoboni; Kai Rejeski; Víctor Navarro; et al; (24/24) Pere Barba (AC). 2025. Site-specific analysis of extranodal involvement in large B-cell lymphoma reveals distinct efficacy with chimeric antigen receptor T-cell therapy. Leukemia. 39-5, pp.1196-1205. ISSN 0887-6924. WOS (30,66) https://doi.org/10.1038/s41375-025-02582-x
Lina Camacho Arteaga; Gloria Iacoboni; Mi Kwon; et al; Antònia Agustí; (15/16) Pere Barba. 2025. Late Adverse Events After Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Patients With Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. JAMA Network Open. 8-2, pp.e2461683-e2461683. ISSN 2574-3805. WOS (74,26) https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.61683
Claire Roddie; Karamjeet S Sandhu; Eleni Tholouli; et al; Elias Jabbour; (6/31) Pere Barba. 2024. Obecabtagene Autoleucel in Adults with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. New England Journal of Medicine. 391-23, pp.2219-2230. ISSN 0028-4793. WOS (397,32) https://doi.org/10.1056/NEJMoa2406526
Gloria Iacoboni; Víctor Navarro; Pierre Sesques; et al; Pau Abrisqueta; (29/31) Pere Barba. 2024. Development and validation of the post-CAR prognostic index for large B-cell lymphoma patients after CAR-T progression in third or later line treatment. Journal of Hematology & Oncology. 17-1, pp.102-102. ISSN 1756-8722. WOS (27,07) https://doi.org/10.1186/s13045-024-01608-8
Gilles Crochet; Gloria Iacoboni; Audrey Couturier; et al; Houot Roch; (24/26) Pere Barba (AC). 2024. Efficacy of CAR T-Cell Therapy is Not Impaired by Previous Bispecific Antibody Treatment in Large B-Cell Lymphoma. Blood. 144-3, pp.334-338. ISSN 0006-4971. WOS (165,82) https://doi.org/10.1182/blood.2024024526
Gloria Iacoboni; Mario A Sánchez-Salinas; Kai Rejeski; et al; (24/24) Pere Barba (AC). 2024. Efficacy and safety of bendamustine-containing bridging therapy in R/R LBCL patients receiving CD19 CAR T-cells. HemaSphere. 8-7, pp.e86-e86. ISSN 2572-9241. WOS (3,39) https://doi.org/10.1002/hem3.86
Gloria Iacoboni; Víctor Navarro; Ana África Martín-López; et al; (24/24) Pere Barba (AC). 2024. Recent Bendamustine Treatment Before Apheresis Has a Negative Impact on Outcomes in Patients With Large B-Cell Lymphoma Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. Journal of Clinical Oncology. 42-2, pp.205-217. ISSN 0732-183X. WOS (169,48) https://doi.org/10.1200/JCO.23.01097
Kai Rejeski; Marion Subklewe; Mahmoud Aljurf; et al; Ibrahim Yakoub-Agha; (6/37) Pere Barba. 2023. Immune Effector Cell-Associated Hematotoxicity (ICAHT): EHA/EBMT Consensus Grading and Best Practice Recommendations. Blood. 142-10, pp.865-877. ISSN 0006-4971. WOS (168,06) https://doi.org/10.1182/blood.2023020578
Mi Kwon; Gloria Iacoboni; Juan Luis Reguera; et al; (28/28) Pere Barba. 2023. Axicabtagene ciloleucel compared to tisagenlecleucel for the treatment of aggressive B-cell lymphoma. Haematologica. 108-1, pp.110-121. ISSN 0390-6078. WOS (21,99) https://doi.org/10.3324/haematol.2022.280805
Bishop MR; Dickinson M; Purtill D; et al; Westin JR; (4/41) Barba P. 2022. Second-Line Tisagenlecleucel or Standard Care in Aggressive B-Cell Lymphoma. New England Journal of Medicine. 386-7, pp.629-639. ISSN 0028-4793. WOS (456,89) https://doi.org/10.1056/NEJMoa2116596
- Global access to commercial CAR T cells: A cross-sectional study of health technology assessment in the G20. Blood 10.1182/blood.2025030872
- TRBC1-CAR T cell therapy in peripheral T cell lymphoma: a phase 1/2 trial. Nature Medicine 10.1038/s41591-024-03326-7
- Beyond maximum grade: tolerability of immunotherapies, cellular therapies, and targeted agents in haematological malignancies. Lancet Haematology 10.1016/S2352-3026(25)00051-1
- Brexucabtagene autoleucel for BTKi-naive relapsed/refractory mantle cell lymphoma: primary analysis of ZUMA-2 Cohort 3. Blood 10.1182/blood.2025029734
Ehlen L, Farrera-Sal M, Szyska M, Arndt J, Schallenberg S, Scholz C, Yang M, Vollbrecht C, Löwa A, Friedrich R, Mai M, Peter L, Picht S, Schulenberg S, Geray D, Korus G, Sommerfeld A, Treue D, Strauchmann J, Elsner A, Kath J, Vallone VF, Joosten M, Klatte-Schulz F, Petersen A, Stachelscheid H, Wagner DL, Spies C, Rückert JC, Hocke AC, Polansky JK, Stark R, Klein O, Schmueck-Henneresse M. Lung tumouroids as a testing platform for precision CAR T cell therapy. Nat Biomed Eng. 2026 Jan 21. doi: 10.1038/s41551-025-01594-3. Epub ahead of print. PMID: 41565786.
Schulenberg S, Farrera-Sal M, Loeser M, Ehlen L, Schlickeiser S, Picht S, Peter L, Mai M, Tat CL, Keye J, Kunkel D, Lin F, Rooney CM, Omer B, Schmueck-Henneresse M. Multi-parametric profiling of IL-7-augmented GD2.CART products in a phase 1 clinical trial. iScience. 2025 Oct 6;28(11):113680. doi: 10.1016/j.isci.2025.113680. PMID: 41210973; PMCID: PMC12589891.
de Sostoa J, Marinari E, Pedard M, Widmer V, Davanture S, Schaller K, Tissot S, De Palma M, Wolf B, Orend G, Dutoit V, Migliorini D. Targeting the extracellular matrix with Tenascin-C-specific CAR T cells extends survival in preclinical models of glioblastoma. J Immunother Cancer. 2025 Nov 4;13(11):e011382. doi: 10.1136/jitc-2024-011382. PMID: 41188009; PMCID: PMC12593508.
Hope HC, de Sostoa J, Ginefra P, Andreatta M, Chiang YH, Ronet C, Pich-Bavastro C, Corria Osorio J, Kuonen F, Auwerx J, D’Amelio P, Ho PC, Carmona SJ, Coukos G, Migliorini D, Vannini N. Age-associated nicotinamide adenine dinucleotide decline drives CAR-T cell failure. Nat Cancer. 2025 Sep;6(9):1524-1536. doi: 10.1038/s43018-025-00982-7. Epub 2025 May 20. PMID: 40394194; PMCID: PMC12463664.
“CARtun Platform: fine-tuning Chimeric Antigen Receptor design to enhance CAR T-cell therapy across hematological malignancies”. PI: Martí Farreras. Execution period: 1/03/2026 – 28/02/2027. Funded by:European Hematology Association
ICI22/00088, Diseño e implementación de un Ensayo Clínico Fase I sin enmascaramiento de escalado de dosis usando células T p95HER2 CARHER2 BiTE en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para P95HER2. Instituto de Salud Carlos III. Irene Braña. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2023-31/12/2026. 1.062.253,5 €. Team member.
ICI20/00076, Next generation TIL therapy targeting neoantigens for immune checkpoint blockade-resistant tumors. Instituto de Salud Carlos III. Elena Garralda Cabanas. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2021-31/12/2026. 981.917,2 €. Team member.
I21/00197, Optimización del tratamiento quimiolinfodeplectivo con fluradabina previo a la infusión de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) en pacientes con insuficiencia renal. Instituto de Salud Carlos III. Pere Barba Suñol. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2022-31/12/2025. 111.320 €. Principal investigator.
RD21/0017/0035, RICORS TERAV. Instituto de Salud Carlos III. Francesc Bosch Albareda. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2022-31/12/2025. 168.917,1 €. Team member.
INT23/00072, Intensificación proyecto optimización del tratamiento quimiolinfodeplectivo con fludarabina previo a la infusión de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en pacientes con insuficiencia renal. Instituto de Salud Carlos III. Pere Barba Suñol. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2024-31/12/2024. 30.000 €. Principal investigator.
Redirección de células T contra tumores dirigidos por HER2. Asociación Española Contra el Cáncer. Arribas J. (Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). 23/11/2019-22/11/2024. 996.992 €. Team member.
RTC-2017-6368-1, T-CELBANC: Creación de un banco nacional de linfocitos T específicos para uso inmediato en las infecciones oportunistas post-transplante. Ministerio de Ciencia e Innovación. Universidades. Guillermo Sanz. (Banc de Sang i Teixits i Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). 01/01/2019-31/12/2023. 696.772,4 €. Team member.
IDEAS19106BARB, Optimización del uso de inhibidores de checkpoint en pacientes con neoplasias linfoides que reciben un trasplante alogénico de progenitores hematopoyético. Fundación Científica Asociación Española contra el Cáncer. Pere Barba Suñol. (Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). 01/08/2019-01/03/2022. 20.000 €. Principal investigator.
PI16/01433, Use of third party specific T lymphocytes against viral antigens, from a registry of voluntary donors, for the treatment of CMV, EBV and adenovirus infections in recipient. Instituto de Salud Carlos III. Pere Barba Suñol. (Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). 01/01/2017-30/06/2021. 122.810 €. Principal investigator.
BDNS357800, Immunological studies in the transplantation of hematopoietic progenitors. A translational approach. Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya. Pere Barba Suñol. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2018-1/12/2019. 101.808 €. Principal investigator.
Study of high-dose methotrexate patterns of use, supportive care, clearance, toxicities and outcomes. BTG International. Pere Barba Suñol. (Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). From 01/01/2022. Principal investigator.
ICI24/00050, Phase I/II dose clinical trial to evaluate safety and efficacy of GMP expanded CMV-specific T lymphocytes from third-party bank donors to treat CMV refractory infection after allo-HSCT. (Instituto de Investigación Sanitaria Incliva). From 01/01/2017. 517.101,66 €. Team member.
Noticias Relacionadas
