La comunicación de las células tumorales con su microentorno desempeña un papel importante en el inicio y la progresión del tumor. Las células cancerosas secuestran el ecosistema del microentorno tumoral con la señalización paracrina para promover un microentorno prooncogénico crucial para el desarrollo de tumores primarios y metastásicos.
Nuestro principal objetivo es caracterizar los mecanismos adoptados por estas células para comunicarse entre sí y con su microentorno durante la oncogénesis. Nuestro objetivo es explotar estos datos para avanzar en el descubrimiento de biomarcadores y dianas farmacológicas.
La hipótesis de trabajo de nuestro equipo es que las vías de señalización celular sufren alteraciones durante el proceso de oncogénesis y que estos cambios se traducen en una secreción diferencial de proteínas, que también puede utilizarse potencialmente para identificar marcadores secretados. Además, algunas de las proteínas reguladas diferencialmente podrían ser mensajeros extracelulares directos de las vías de señalización intracelular que contribuyen a las etapas fundamentales implicadas en el inicio y la progresión del cáncer, por lo que representan posibles dianas terapéuticas.
El enfoque metodológico de nuestro grupo se centra en perfilar el subproteoma secretado («secretoma») de las células mediante espectrometría de masas cuantitativa. La mayoría de las proteínas secretadas contiene un péptido señal que dirige su distribución al espacio extracelular por la vía secretora de retículo endoplásmico (RE) y el aparato de Golgi.
Una de las observaciones más sorprendentes cuando se elaboran y analizan cuidadosamente los perfiles del secretoma es que contienen cientos de proteínas intracelulares teóricas. Informes recientes que muestran proteínas intracelulares con funciones extracelulares alternativas sugieren que nuevas funciones proteicas asociadas a localizaciones subcelulares alternativas podrían estar implicadas en la oncogénesis.
- Aprovechar el papel de la secreción no clásica vinculada a la invasión tumoral y la metástasis para identificar biomarcadores y dianas terapéuticas contra el cáncer de mama.
- Caracterizar el papel de la vía extracelular HMGA1-RAGE en la invasión y la metástasis del cáncer de mama.
- Caracterizar los mecanismos adoptados por las células tumorales para comunicarse con su microentorno durante el tratamiento para establecer biomarcadores secretados de respuesta o resistencia a las terapias farmacológicas contra el cáncer.
Figura: Papel de la vía extracelular HMGA1-RAGE en el cáncer de mama triple negativo (CMTN). El establecimiento de un bucle autocrino HMGA1-RAGE en las células del CMTN incrementa su fenotipo migratorio e invasivo y guarda relación con una mayor incidencia de la metástasis distante en pacientes con CMTN. Méndez et al. Int J Mol Sci. 2019. 20(23), 5950.
Jefe de grupo
Josep Villanueva
Becaria postdoctoral
Chiara Bellio
Estudiante de postgrado
Mireia Pujals
Técnicos
Marta Emperador
José Ángel Robles
Ferran Soler
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Todas las publicaciones
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- Diagnostic and Therapeutic implications of the HMGA1-RAGE signaling pathway in Triple Negative Breast Cancer. Funding Agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). 2020 – 2022.
- El microambient immune tumoral en la patogènesi i control del linfoma de cèl.lules del mantell. Funding Agency: Fundació La Marató de TV3 2020-2022.
- We are part of CIBERONC’s Programa de Tumores del Tracto Digestivo, as part of the group (Program ID: CB16/12/00259) led by VHIO’s Director and Head of our Gastrointestinal & Endocrine Tumors Group, Josep Tabernero (PI: Teresa Macarulla).
