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Grupo de investigación traslacional del cáncer gastrointestinal superior

Los cánceres gastrointestinales superiores son una preocupación significativa para la salud pública. Los tratamientos tradicionales como la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia a menudo no proporcionan los mejores resultados para los pacientes que padecen cánceres gastrointestinal superior, lo que conlleva un alto riesgo de mortalidad. Nuestro grupo está dirigido por la Dra. Teresa Macarulla (MD, PhD), una experta en cáncer pancreatobiliar y oncóloga médica. Nuestro grupo trabaja estrechamente, combinando la experiencia de oncólogos clínicos con el enfoque innovador del equipo preclínico y traslacional dirigido por el Dr. Tian Tian (MD, PhD). Nuestro objetivo es pionero en formas nuevas y efectivas de tratar los cánceres de tracto gastrointestinal superior e identificar factores clave que puedan predecir los resultados de los pacientes.

Central en nuestra estrategia es la combinación de avances en la investigación de biomarcadores con estudios de vanguardia sobre la efectividad de los medicamentos. Este enfoque nos permite adaptar las opciones de tratamiento específicamente para pacientes con cánceres de tracto gastrointestinal superior. Nuestro equipo clínico ha desempeñado un papel crucial en el desarrollo de terapias moleculares que apuntan a las vías de señalización anormales en cánceres como el pancreático, gástrico y de conducto biliar (colangiocarcinoma). Hemos participado activamente en múltiples ensayos clínicos (fases I-III) destinados a explorar estrategias anticancerígenas innovadoras para los cánceres de tracto gastrointestinal superior. Es importante destacar que las moléculas que hemos probado han recibido la aprobación tanto de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos como de la Agencia Europea de Medicamentos, brindando esperanza para tratamientos mejorados. Además, nuestros investigadores preclínicos están llevando a cabo investigaciones en profundidad sobre las características genéticas y epigenéticas de estos cánceres utilizando modelos derivados de pacientes. Esta investigación promete mejorar el diagnóstico y tratamiento de los cánceres gástricos, pancreáticos y de conducto biliar, guiándonos hacia un futuro más prometedor en el cuidado de los cánceres de tracto gastrointestinal superior.

Si está interesado en seguir una beca clínica (oncología médica), un doctorado o una beca posdoctoral, comuníquese con la Dra. Macarulla o el Dr. Tian.

Teresa Macarulla
Jefa de grupo
Tian Tian
Investigador senior
Líder del equipo preclínico
  • Desarrollo clínico de nuevos objetivos terapéuticos para los cánceres de tracto gastrointestinal superior.
  • Descubrimiento y validación de nuevos biomarcadores pronósticos para los cánceres de tracto gastrointestinal superior.
  • Desarrollo y aplicación de protocolos de biopsia líquida para monitorear la progresión y respuesta a medicamentos de los cánceres de tracto gastrointestinal superior.
  • Diseño y desarrollo de ensayos clínicos iniciados por investigadores, incluidos estudios tipo cesta y participación en consorcios multidisciplinarios/multinacionales y programas de investigación colaborativa de excelencia.
  • Desarrollo de modelos preclínicos relevantes in vivo y ex vivo de cánceres de tracto gastrointestinal superior.
  • Estudio de las características moleculares de los cánceres gastrointestinales (colangiocarcinoma y PDAC) mediante enfoques multiómicos.
  • Identificación de características transcripcionales y epigenéticas en el diagnóstico y tratamiento de los cánceres de tracto gastrointestinal superior.
Jefa de grupo
Teresa Macarulla, MD PhD
Líder del equipo preclínico
Tian Tian MD PhD
Oncólogos/as médicos
Florian Castet, MD
Daniel López-Valbuena, MD
Anthony Turpin, MD PhD (ESMO Fellow)
Lab Manager
Jessica Querol Paños
Estudiantes de doctorado
Carmen Escudero Iriarte, MSc
Mariana Yáñez Bartolomé, MSc
Francheska Nadine Cadacio (FI SO Fellow)
Natalia Tissera, MD (La Pedrera MD PhD Fellow)
Estudiantes de Máster
Sofía Llorente, MSc
Joel Castro, MSc
  • Castet F, Fabregat-Franco C, Castillo G, Navarro V, Sierra A, Acosta DA, Lopez-Valbuena D, Dienstmann R, Tabernero J, Vivancos A, Tian TV, Macarulla T. Clinical and genomic characterisation of early-onset pancreatic cancer. Eur J Cancer. 2023;194:113338. Epub 2023/10/04.
  • Serra-Camprubi Q, Verdaguer H, Oliveros W, Lupion-Garcia N, Llop-Guevara A, Molina C, Vila-Casadesus M, Turpin A, Neuzillet C, Frigola J, Querol J, Yanez-Bartolome M, Castet F, Fabregat-Franco C, Escudero-Iriarte C, Escorihuela M, Arenas EJ, Bernado-Morales C, Haro N, Giles FJ, Pozo OJ, Miquel JM, Nuciforo PG, Vivancos A, Mele M, Serra V, Arribas J, Tabernero J, Peiro S, Macarulla T, Tian TV. Human Metastatic Cholangiocarcinoma Patient-Derived Xenografts and Tumoroids for Preclinical Drug Evaluation. Clin Cancer Res. 2023;29(2):432-45.
  • Verdaguer H, Sauri T, Acosta DA, Guardiola M, Sierra A, Hernando J, Nuciforo P, Miquel JM, Molero C, Peiro S, Serra-Camprubi Q, Villacampa G, Aguilar S, Vivancos A, Tabernero J, Dienstmann R, Macarulla T. ESMO Scale for Clinical Actionability of Molecular Targets Driving Targeted Treatment in Patients with Cholangiocarcinoma. Clin Cancer Res. 2022;28(8):1662-71.
  • Zhu AX, Macarulla T, Javle MM, Kelley RK, Lubner SJ, Adeva J, Cleary JM, Catenacci DVT, Borad MJ, Bridgewater JA, Harris WP, Murphy AG, Oh DY, Whisenant JR, Lowery MA, Goyal L, Shroff RT, El-Khoueiry AB, Chamberlain CX, Aguado-Fraile E, Choe S, Wu B, Liu H, Gliser C, Pandya SS, Valle JW, Abou-Alfa GK. Final Overall Survival Efficacy Results of Ivosidenib for Patients With Advanced Cholangiocarcinoma With IDH1 Mutation: The Phase 3 Randomized Clinical ClarIDHy Trial. JAMA Oncol. 2021;7(11):1669-77.
  • Bockorny B, Semenisty V, Macarulla T, Borazanci E, Wolpin BM, Stemmer SM, Golan T, Geva R, Borad MJ, Pedersen KS, Park JO, Ramirez RA, Abad DG, Feliu J, Munoz A, Ponz-Sarvise M, Peled A, Lustig TM, Bohana-Kashtan O, Shaw SM, Sorani E, Chaney M, Kadosh S, Vainstein Haras A, Von Hoff DD, Hidalgo M. BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nat Med. 2020;26(6):878-85.
  • Stik G, Vidal E, Barrero M, Cuartero S, Vila-Casadesus M, Mendieta-Esteban J, Tian TV, Choi J, Berenguer C, Abad A, Borsari B, le Dily F, Cramer P, Marti-Renom MA, Stadhouders R, Graf T. CTCF is dispensable for immune cell transdifferentiation but facilitates an acute inflammatory response. Nat Genet. 2020;52(7):655-61.14.
  • Macarulla T, Pazo-Cid R, Guillen-Ponce C, Lopez R, Vera R, Reboredo M, Munoz Martin A, Rivera F, Diaz Beveridge R, La Casta A, Martin Valades J, Martinez-Galan J, Ales I, Sastre J, Perea S, Hidalgo M. Phase I/II Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel in Combination With Gemcitabine in Patients With Pancreatic Cancer and an ECOG Performance Status of 2. J Clin Oncol. 2019;37(3):230-8.
  • Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O’Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):317-27.
  • Tian TV, Di Stefano B, Stik G, Vila-Casadesus M, Sardina JL, Vidal E, Dasti A, Segura-Morales C, De Andres-Aguayo L, Gomez A, Goldmann J, Jaenisch R, Graf T. Whsc1 links pluripotency exit with mesendoderm specification. Nat Cell Biol. 2019;21(7):824-34.
  • Sardina JL*, Collombet S*, Tian TV, Gomez A, Di Stefano B, Berenguer C, Brumbaugh J, Stadhouders R, Segura-Morales C, Gut M, Gut IG, Heath S, Aranda S, Di Croce L, Hochedlinger K, Thieffry D, Graf T. Transcription Factors Drive Tet2-Mediated Enhancer Demethylation to Reprogram Cell Fate. Cell Stem Cell. 2018;23(5):727-41 e9.
  • Delliaux C*, Tian TV*, Bouchet M, Fradet A, Vanpouille N, Flourens A, Deplus R, Villers A, Leroy X, Clezardin P, de Launoit Y, Bonnelye E, Duterque-Coquillaud M. TMPRSS2:ERG gene fusion expression regulates bone markers and enhances the osteoblastic phenotype of prostate cancer bone metastases. Cancer Lett. 2018;438:32-43.

Financiación competitiva:

Systemic immunological determinants of tumor evolution and therapy response in BRCA-mutated pancreatic cancer Coordinator: Teresa Macarulla, EU TRANSCAN-3, 2023-2026

Immune4all, PI: Teresa Macarulla, Personalized Medicine, ISCIII, 2023-2026

Deciphering epigenetic features hidden in the plasma of cholangiocarcinoma patients, PI: Tian Tian, FERO Foundation, 2023-2025

Ramón y Cajal contract. IP: Tian Tian, Ministerio de Ciencia e Innovación 2022-2027

Epigenomic characterization of cholangiocarcinoma. IP: Teresa Macarulla Fundació Marató TV3. 2020–2023

Proteínas de fusión BRD-NUT en el carcinoma de línea media NUT: del diagnóstico al tratamiento. IP: Tian Tian, Plan Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad, Ministerio de Ciencia e Innovación. 2020-2023

Pancreatic cancer and alterations in DNA damage response genes: analysis of predictive biomarkers and mechanisms of resistance to platinum-based chemotherapy and PARP inhibitors. IP: Teresa Macarulla, FIS 2020, ISCIII, 2020-2024

Colaboraciones público-privadas:

AstraZeneca Partner of Choice, IP: Teresa Macarulla, 2023-2026

Alentis Research Grant, IP: Tian Tian 2023-2024

Incyte Research Grant, IP: Teresa Macarulla, Tian Tian 2023-2025

Loxo Oncology Research Grant, IP: Teresa Macarulla, Tian Tian 2022-2024

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