El Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI) de la Fundación VHIO-BBVA investiga cómo utilizar el sistema inmunitario para avanzar en las inmunoterapias oncológicas
Uno de los rasgos distintivos del cáncer es la capacidad de las células tumorales de evadir el sistema inmunitario mediante múltiples mecanismos. Sin embargo, el aprovechamiento de la respuesta inmunitaria con la inmunoterapia oncológica tiene el potencial de lograr una regresión tumoral duradera e incluso completa de la enfermedad metastásica con pocos efectos secundarios o ninguno. Los avances terapéuticos en la inmunoterapia oncológica han surgido rápidamente en los últimos años, lo que es un reflejo de la importancia de la interacción entre el sistema inmunitario humano y el cáncer. Sin embargo, a pesar del éxito de la aplicación de la inmunoterapia oncológica, solo una parte de los pacientes tratados responde y es urgente personalizar estos tratamientos. Otros retos en este campo son la mejora de la eficacia de las inmunoterapias actuales y el desarrollo de tratamientos nuevos. Con el Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI) de la Fundación VHIO-BBVA, pretendemos abordar las necesidades apremiantes para avanzar en las inmunoterapias oncológicas.
Gracias al programa CAIMI, el VHIO cofinancia varios proyectos traslacionales vinculados a las fases iniciales de desarrollo clínico de la inmunoterapia, así como un ensayo iniciado por un investigador. Estas iniciativas investigadoras pioneras están en curso.
El CAIMI cuenta con la experiencia de Elena Garralda, investigadora principal del Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos del VHIO y directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – CaixaResearch, que dirige la investigación clínica del programa, y de Alena Gros, investigadora principal de nuestro Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de Tumores, que lidera su investigación traslacional.
El VHIO patrocinará su primer ensayo iniciado por un investigador utilizando linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) para evaluar su seguridad y tolerabilidad en tumores epiteliales avanzados y tumores sólidos resistentes al bloqueo de puntos de control inmunitarios. Este hito ha sido posible gracias al trabajo conjunto de un equipo multidisciplinario que incluye perfiles con experiencia en investigación traslacional, clínica, producción celular, regulación y gestión.
Alena Gros, PhD
Jefa del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de Tumores del VHIO
Su proyecto «Minería del paisaje epigenético y transcriptómico de los linfocitos PD-1+ en busca de potenciales biomarcadores de respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer utilizando Atezolizumab» arrojará algo de luz sobre las cualidades funcionales de las células infiltradas en el tumor y de las células circulantes reactivas al tumor y su potencial impacto en la eficacia de la terapia anti-PD-L1.
Elena Garralda, MD
Líder del Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos del VHIO y directora de nuestra Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) - CaixaResearch
La Dra. Garralda dirige dos proyectos de investigación traslacional:
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El proyecto 360 RIO (resistencia de 360º en inmunooncología): Evaluación de los mecanismos de resistencia y predictores de respuesta/toxicidad en pacientes tratados con inmunoterapia.
Este proyecto tiene como objetivo identificar y caracterizar los mecanismos de resistencia a la inmunoterapia, lo que ayudará a desarrollar racionalmente ensayos con regímenes de inmunoterapia combinatoria y secuencia de tratamientos. Gracias a la generosidad de los pacientes en tratamiento con inmunoterapia, con este proyecto se obtendrá una gran cantidad de muestras biológicas. Estas muestras son de suma importancia para entender qué pacientes pueden beneficiarse de recibir inmunoterapia.
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Aplicación de la inmunómica en el desarrollo precoz de fármacos de inmunoterapia: El IMMUNOGRAMA VHIO
En esta propuesta se desarrollará un algoritmo completo y validado para seleccionar mejor a los pacientes que pueden beneficiarse de recibir inmunoterapia. Las muestras del proyecto 360 RIO se están utilizando para aplicar el inmunograma VHIO.
Joan Seoane, PhD
Jefe del Grupo de Expresión Génica y Cáncer del VHIO
Durante el programa CAIMI, el Dr. Seoane obtuvo proyectos para cofinanciar una línea de investigación de su grupo. En este sentido, el Dr. Seoane se centró en el estudio del Microambiente Tumoral en la Metástasis Cerebral, y el papel de LIF en la respuesta a la terapia anti-PD1. Esta investigación produjo resultados innovadores que resultaron en una publicación de alto impacto.
Joaquín Arribas, PhD
Jefe del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO
Gracias al programa CAIMI, el Dr. Arribas pudo profundizar en la investigación de la inmunoterapia contra los tumores de mama HER2 positivos. Esto incluyó el desarrollo de receptores de antígenos quiméricos (CAR) contra un antígeno tumoral específico expresado en algunos cánceres gástricos y de mama, y el estudio de la resistencia adquirida a los anticuerpos biespecíficos de células T y CAR-T dirigidos a HER2.
Laura Soucek, PhD
Jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO
A lo largo del programa CAIMI, la Dra. Soucek recibió financiación para estudiar la relación de MYC y la resistencia inmunoterapéutica en NSCLC impulsado por KRAS. Estos estudios incluyeron la evaluación del efecto terapéutico del tratamiento Omomyc desarrollado internamente en organoides 3D de NSCLC y modelos de xenoinjerto humanizado.
Un sólido programa educativo y de capacitación es fundamental para mantener el centro a la vanguardia de la investigación inmunooncológica. En este sentido, gracias a CAIMI, VHIO está proporcionando a las futuras generaciones de estudiantes, investigadores y profesionales sanitarios una formación de alto nivel en las diferentes etapas de su carrera. Puede encontrar más información en nuestra página de la VHIO Academy.
Becas de movilidad para investigadores clínicos
El objetivo principal de las becas de movilidad es apoyar a los médicos que deseen seguir avanzando en su formación en investigación traslacional mediante la realización de prácticas que fomenten la formación en investigación especializada en el extranjero. Además, las becas de movilidad tienen como objetivo intensificar las redes de los investigadores e investigadoras, fomentar la internacionalización del VHIO y promover la formación y progresión profesional de los becarios. Hemos realizado intercambios clínicos exitosos en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y el University College London.
Becas internacionales de adscripción para residentes clínicos e investigadores de doctorado
Este programa tiene como objetivo fomentar la formación y el desarrollo profesional de los residentes e investigadores de doctorado que están realizando su investigación en el VHIO, ofreciéndoles la posibilidad de realizar una estancia de hasta tres meses en cualquier institución internacional de investigación del cáncer para desarrollar un proyecto en inmuno-oncología. Estas adscripciones expondrán a los becarios a los más altos estándares de investigación e internacionalidad. Además, ampliarán las oportunidades de creación de redes internacionales y aumentarán su adaptabilidad a nuevos entornos laborales y culturales.
Becas de pregrado
Este programa tiene como objetivo proporcionar a los estudiantes que están cursando su carrera universitaria (BSc o MSc) un primer contacto con la investigación y en particular en el campo de la inmunología y sentar las bases para el inicio de una carrera en investigación oncológica.
Publicaciones
- Gros A, Tran E, Parkurst MR, Ilyas S, Pasetto A, Groh EM, Robbins PF, Yossef R, Garcia-Garijo A, Fajardo CA, Prickett TD, Jia L, Gartner JJ, Ray S, Ngo L, Wunderllich JR, Yang JC, Rosenberg SA. Recognition of human gastrointestinal cancer neoantigens by circulating PD-1+ lymphocytes. J Clin Invest. 2019 Nov 1;129(11):4992-5004. Doi: 10.1172/JCI127967.
- Matos I, Martin-Liberal J, Garcia-Ruiz A, Hierro C, Ochoa de Olza M, Viaplana C, Azaro A, Vieito M, Brana I, Mur G, Ros J, Mateos J, Villacampa G, Berché R, Oliveira M, Alsina M, Élez E, Oaknin A, Muñoz-Couselo E, Carles J, Felip E, Rodon J, Tabernero J, Dienstmann R, Perez-Lopez R, Garralda E. Capturing Hyperprogressive disease with immune checkpoint inhibitors using RECIST 1.1 criteria. Clin Cancer Res. 2019 Nov 22. pii:clincanres.2226.2019. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2226.
- Ligero M, Garcia-Ruiz A, Viaplana C, Villacampa G, Raciti MV, Landa J, Matos I, Martin-Liberal J, Ochoa-de-Olza M, Hierro C, Mateo J, Gonzalez M, Morales-Barrera R, Suarez C, Rodon J, Elez E, Braña I, Muñoz-Couselo E, Oaknin A, Fasani R, Nuciforo P, Gil D, Rubio-Perez C, Seoane J, Felip E, Escobar M, Tabernero J, Carles J, Dienstmann R, Garralda E, Perez-Lopez R. A CT-based Radiomics Signature Is Associated with Response to Immune Checkpoint Inhibitors in Advanced Solid Tumors. Radiology. 2021 Apr;299(1):109-119. doi: 10.1148/radiol.2021200928. Epub 2021 Jan 26. PMID: 33497314.
- Arenas EJ; Martínez-Sabadell A; Rius Ruiz I; et al; Arribas J. (1/10). 2021. Acquired cancer cell resistance to T cell bispecific antibodies and CAR T targeting HER2 through JAK2 down-modulation Nature Communications. 12-1237, pp.DOI: 10.1038/s41467-021-21445-4.
- Pascual-García M, Bonfill-Teixidor E, Planas-Rigol E, Rubio-Perez C, Iurlaro R, Arias A, Cuartas I, Sala-Hojman A, Escudero L, Martínez-Ricarte F, Huber-Ruano I, Nuciforo P, Pedrosa L, Marques C, Braña I, Garralda E, Vieito M, Squatrito M, Pineda E, Graus F, Espejo C, Sahuquillo J, Tabernero J, Seoane J. LIF regulates CXCL9 in tumor-associated macrophages and prevents CD8(+) T cell tumor-infiltration impairing anti-PD1 therapy. Nat Commun. 2019 Jun 11;10(1):2416. doi: 10.1038/s41467-019-10369-9.
Actividades de outreach
- Entrevista de El Mundo a Alena Gros:
https://www.elmundo.es/papel/historias/2018/11/22/5bf55bbf22601d99708b459f.html - Pieza informativa sobre la publicación de LIF-1 y entrevista a Mònica Pascual, del laboratorio de Joan Seoane:
http://www.rtve.es/noticias/20190611/crean-nuevo-farmaco-oncologico-evita-metastasis-reduce-tumores/1955020.shtml - Artículo informativo sobre LIF-1 y entrevista a Joan Seoane para La Vanguardia:
https://www.youtube.com/watch?v=h_2WLvxLKd8&feature=emb_logo
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