Barcelona, 21 de febrero de 2011. El grupo de investigación dirigido por el Dr. Josep Baselga ha identificado una relación entre la sobreexpresión de un gen -ciclina E- y la resistencia a un medicamento -trastuzumab- que se usa en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo. Los resultados de este estudio podrían conducir a un mejor tratamiento que evitaría que las pacientes con este subtipo de cáncer desarrollen una resistencia al tratamiento. Ello representa un nuevo paso adelante en la lucha contra el cáncer de mama.
El estudio, realizado conjuntamente por el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) de Barcelona y el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts (MGH-CC) en Boston, se publicará en la prestigiosa revista Proceedings of National Academy of Science (PNAS).
En la última década, varios factores han mejorado los índices de supervivencia de los pacientes con cáncer de mama: la detección precoz, el seguimiento exhaustivo del paciente y, sobre todo, la clasificación de los tumores en tres subtipos principales de acuerdo con los marcadores moleculares (receptores hormonales positivos, HER2 positivo o la ausencia de ambos). La clasificación en subtipos diferentes ha permitido el desarrollo clínico de tratamientos dirigidos y más eficaces para cada uno de los subtipos. Pese a estos grandes avances, aún hay pacientes que no responden al tratamiento como se esperaba o que dejan de responder al mismo. Uno de los subtipos más agresivos y el más propenso a la metástasis se caracteriza, en términos moleculares, por la sobreexpresión del receptor de membrana HER2 y afecta a cerca del 20% de las pacientes con cáncer de mama. El fármaco más ampliamente usado y estudiado en la práctica clínica para el tratamiento de este subtipo de tumor es el trastuzumab, un anticuerpo diseñado específicamente para unirse a un dominio extracelular del receptor HER2. Mejora la tasa de supervivencia de las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. La gran ventaja de las terapias dirigidas es que afectan principalmente a las células tumorales, de forma que se minimizan los efectos secundarios en comparación con los de la quimioterapia convencional. Sin embargo, los beneficios clínicos del trastuzumab y otras terapias dirigidas contra el HER2 están limitados por la resistencia, ya sea primaria o bien adquirida.
Los laboratorios del Dr. Baselga de Barcelona y Boston han desarrollado un modelo celular con el objetivo de identificar los posibles mecanismos de resistencia al trastuzumab en caso de exposición crónica a la terapia. El estudio ha requerido la coordinación de varios equipos, entre ellos, investigadores básicos y translacionales, médicos especializados en patología y oncología, y la colaboración de la industria farmacéutica. Este proyecto conjunto supuso el desarrollo de una nueva técnica para cuantificar los niveles de ciclina E en las células tumorales. Los resultados obtenidos representan un ejemplo de validación de dianas moleculares en modelos celulares y animales que se asocia con resistencia al tratamiento de pacientes con HER2 positivo, a quienes se propone un tratamiento mejorado.
