Un estudio internacional propone una nueva estrategia terapéutica para evitar resistencias a los inhibidores RAF-MEK

  • El estudio, en el que ha participado el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), publicado en Nature Genetics ha descubierto una vía paralela necesaria para que las células tumorales sean resistentes a los inhibidores RAF-MEK
  • Este hallazgo pone encima de la mesa una nueva estrategia terapéutica para mejorar la respuesta de las células a esta terapia dirigida y así mejorar la supervivencia de los pacientes

Barcelona, 10 de febrero de 2015.- Un estudio publicado ayer en la revista Nature Genetics* ha descubierto una nueva vía implicada en la resistencia de las terapias dirigidas con inhibidores de RAF-MEK. Este estudio multicéntrico, en el que ha participado el Dr. Javier Cortés y la Dra. Eva Muñoz del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), aporta el uso clínico de este hallazgo y propone la inhibición de esta nueva vía, a la vez que RAF-MEK, para mejorar la respuesta de las células a esta terapia dirigida y así mejorar la supervivencia de los pacientes.

La resistencia a la terapia dirigida con inhibidores RAF-MEK es uno de los grandes retos en oncología. Muchos tumores responden inicialmente a las terapias pero a la larga estos tumores se hacen resistentes a algunas de ellas y no responden a los tratamientos. Es el caso de los pacientes con mutaciones de RAS o BRAF, en los que esto sucede esto en muchas ocasiones.

Este estudio internacional, en el que han participado varios grupos de investigadores españoles, muestra como una vía paralela –la vía YAP- es necesaria para que las células tumorales sean resistentes a los inhibidores RAF-MEK, ayudando a la supervivencia de estas células a pesar del tratamiento. Además, demuestra cómo, añadiendo un inhibidor de esta vía YAP a los ya conocidos inhibidores de RAF-MEK, estos últimos resultan letales para las células tumorales, no sólo en varios tumores que tienen mutaciones de BRAF, sino también en los tumores con mutaciones de RAS.

Uno de los grandes hallazgos de este estudio es el uso de estos valores elevados de YAP en los tumores de pacientes con mutaciones de BRAF como biomarcador de respuesta. “A valores más elevados de YAP, peor respuesta inicial a los tratamientos con Inhibidores de RAF”, explica el Dr. Javier Cortés, uno de los participantes de este estudio internacional y responsable del Grupo de Cáncer de Mama y Melanoma del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO).

Este estudio publicado ayer, ha descubierto a YAP como responsable de un nuevo mecanismo de resistencia de las terapias dirigidas con inhibidores de RAF-MEK. Y propone como una nueva estrategias terapéutica la inhibición conjunta de YAP y RAF-MEK para suprimir a la vez estas vías y evitar resistencias, a la vez que mejora la respuesta de los pacientes a estos tratamientos y consecuentemente su supervivencia.

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* The Hippo effector YAP promotes resistance to RAF- and MEK-targeted cancer therapies, Nature Genetics (2015) doi:10.1038/ng.3218

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