Un gran número de investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) participarán, como todos los años, en el congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), que empieza hoy día 2 y durará hasta el 6 de junio. ASCO es el congreso internacional de referencia en oncología clínica y reúne – en Chicago – a más de 30.000 oncólogos. Entre los más de 5.700 abstracts que ASCO ha recibido, su comité científico ha seleccionado numerosos trabajos en los que investigadores del VHIO han tenido un papel de liderazgo o colaboración relevante, y serán presentados en el congreso.
Entre todas las presentaciones, destacan algunos trabajos a modo de presentaciones orales, además, el Dr. Josep Tabernero, director de VHIO, será Chairman de varias de las sesiones, entre las que presidirá una sesión conjunta ASCO-European Society for Medical Oncology (ESMO): “Cuidados clínicos y medicamentos para el cáncer” en calidad de presidente electo de ESMO. La sesión tendrá lugar el 3 de junio a las 13:15 h (hora de Chicago) en S102 de la sede del congreso.
En el campo del cáncer colorrectal metastásico, el Dr. Josep Tabernero, director del VHIO y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, presentará los resultados de los estudios en fase Ia y Ib de un nuevo anticuerpo en la sesión oral de terapias en desarrollo-inmunoterapia, que tendrá lugar el lunes 5/6 a las 13:39 (hora de Chicago) en el Hall D1. Este tratamiento es un anticuerpo biespecífico nuevo contra el antígeno carcinoembrionario (CEA) y el receptor de célula T, y que se ha testado como agente terapéutico, único o en combinación con atezolizumab.
El Dr. Tabernero considera que la inmunoterapia será uno de los temas pilares de ASCO 2017: “la inmunoterapia ofrece armas nuevas para el arsenal existente, y definitivamente, ha llegado para quedarse. Este año en ASCO ya veremos que se está trabajando en nuevos fármacos inhibidores de diferentes puntos de control de la cascada inmunitaria, más allá de los ya conocidos”, expone el Dr. Josep Tabernero, que también destaca: “el próximo paso en los tratamientos inmunoterapéuticos en el que deberemos trabajar ya no es en la activación del sistema inmunitario adormecido del tumor, sino en ver cómo poder iniciar el ciclo inmunitario en aquellos tumores en los que no está iniciado, para que puedan ser sensibles y responder a estas opciones terapéuticas nuevas. Este es el reto.”
VHIO presenta un ensayo clínico Fase I que estudia la combinación de una terapia dirigida contra ALK más nivolumab (NIVO) en cáncer de pulmón
En el campo del cáncer de pulmón, la Dra. Enriqueta Felip, investigadora principal del Grupo de tumores torácicos y tumores de cabeza y cuello del VHIO, presentará los resultados de un ensayo clínico de fase I en una comunicación oral seleccionada que se celebrará el sábado 3 de junio a las 13:39 h (hora de Chicago; es decir, a las 20:39 h, hora de Barcelona) en la sala E450ab en la sesión sobre nuevas terapias experimentales –terapias en desarrollo–, farmacología clínica y terapéutica experimental.
En este ensayo, en el que también han participado múltiples centros internacionales, se ha estudiado la seguridad y el escalado de dosis de la combinación de ceritinib más nivolumab (NIVO) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC) ALK+.
“En el ensayo exploramos por primera vez si la combinación ceritinib –una terapia dirigida contra ALK– y el inhibidor de PD1 (NIVO) proporcionará un beneficio clínico sostenido a los pacientes afectados de NSCLC con ALK+”, comenta la Dra. Felip; “la innovación que realizamos radica fundamentalmente en la combinación de estos dos fármacos –inmunoterapia y una terapia dirigida inhibidora de ALK”.
El estudio de escalado de dosis de fase I incluyó a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC) en estadio IIIB / IV ALK+, que se repartieron en dos grupos de pacientes: previamente tratados con inhibidores de ALK o quimioterapia, y no previamente tratados. “La combinación de ambos fármacos se estudió en dos cohortes con dos dosificaciones distintas. Nuestro estudio evidenció que la combinación ceritinib + NIVO es una combinación activa en pacientes con NSCLC ALK+. Sin embargo, se observó una toxicidad elevada, sobre todo cutánea, que ha hecho rediseñar el protocolo de administración de los fármacos a una pauta secuencial”, detalla la Dra. Felip.
Inhibidores de PARP para pacientes con cáncer de mama metastásico y portadoras de mutaciones en BRCA1/BRCA2
En la sesión de cáncer de mama metastásico, la Dra. Judith Balmaña, investigadora principal del Grupo de alto riesgo y prevención del cáncer del VHIO, es coautora de un estudio en fase II con talazoparib, un inhibidor de PARP, en pacientes con cáncer de mama metastásico y portadoras de mutaciones en BRCA1/BRCA2, cuyos resultados se presentan como comunicación oral en la sesión de cáncer de mama metastásico que se celebrará el sábado 3 de junio a las 15:27 (hora de Chicago) en el Hall D1.
Los genes BRCA1 y BRCA2 codifican dos proteínas que son clave en la respuesta al daño del ADN. Cuando son defectuosos, hay inestabilidad genética y las mujeres tienen un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama y de ovario ya a una edad más temprana, a causa de una deficiencia en la reparación de daños en el ADN. Hasta un 5% de las mujeres con cáncer de mama puede tener mutaciones en una línea germinal BRCA1 o BRCA2. Las mujeres diagnosticadas a una edad temprana, con un cáncer de mama triple negativo, o con antecedentes familiares pueden tener hasta un 25% de probabilidad de tener una mutación BRCA de la línea germinal (heredada).
El estudio incluye dos grupos: pacientes que habían recibido tratamiento con carboplatino o cisplatino y que no progresan inmediatamente sino al menos ocho semanas después, es decir, un grupo que había estado expuesto a este fármaco pero que no había progresado al mismo. Y otro grupo con pacientes que habían recibido tres o más líneas de quimioterapia, lo que se considera pacientes multitratadas en contexto metastásico, y con posibilidad de haber adquirido distintos mecanismos de resistencia a terapias dirigidas. A estas pacientes se les administra este inhibidor de PARP con resultados muy optimistas.Los inhibidores de PARP matan eficazmente células tumorales con mutaciones de los genes BRCA1 o BRCA2.
“La clave está en la deficiencia en la reparación del ADN que tienen las células tumorales porque llevan la alteración germinal del gen BRCA, más la pérdida del gen sano; y en cambio, las células sanas del cuerpo solo tienen una copia genética con la mutación, mientras que la otra copia del gen está bien. Por lo tanto, lo que hace esto es abrir una amplia ventana terapéutica para este tipo de fármacos que focalizan su actividad mayoritariamente en la célula tumoral y causan menos efectos secundarios”, explica la Dra. Balmaña. Al ser la misma mutación BRCA de la línea germinal (la heredada) la diana terapéutica de los inhibidores de PARP, se convierten en una oportunidad terapéutica y representan la primera terapia dirigida para pacientes con cáncer de mama y una mutación BRCA de línea germinal.
Los resultados son muy prometedores e indican que una de cada cuatro o cinco pacientes de las que han recibido cisplatino previo, que es una población muy resistente, responden bien al tratamiento con talazoparib con una toxicidad aceptable y manejable. En el otro grupo de pacientes multitratadas, la respuesta llega casi al 40%.
“Aquí radica la novedad de estos fármacos”, concluye Balmaña “puesto que por primera vez se encuentra que una alteración genética heredada que conduce a una predisposición a desarrollar cáncer de mama se convierte a la vez en una oportunidad terapéutica”. Y la Dra. Balmaña prosigue: “Este gen BRCA se convierte en una diana terapéutica con una repercusión inmediata en la clínica y el tratamiento de aquellas pacientes que ya tienen cáncer. La identificación de una mutación germinal en los genes BRCA1 o BRCA2 a través del estudio genético en sangre tiene desde ahora un beneficio terapéutico asociado”.
También en ASCO, y siguiendo con los inhibidores de PARP, en la sesión plenaria de cáncer de mama del domingo día 4 a las 15:10 h que se celebrará en el Hall B1 se presentarán los resultados de un estudio en fase III con olaparib con pacientes de cáncer de mama metastásico con mutación germinal en BRCA1/BRCA2).
Este estudio de fase III, dirigido por Mark Robson en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) en Nueva York, ha tenido lugar mayoritariamente en los Estados Unidos y en algunos centros seleccionados, entre los que no se ha incluido el VHIO, pero este ha sido crítico en todo el desarrollo precoz e inicial del fármaco, que incluye un estudio de fase II de este mismo fármaco y un estudio de fase I en combinación con cisplatino.
Actualmente, el VHIO está investigando los mecanismos de resistencia a los inhibidores de la PARP, un trabajo conjunto del Grupo de alto riesgo y prevención del cáncer, que lidera la misma Dra. Balmaña, el Grupo de cáncer de mama, dirigido por la Dra. Cristina Saura, y el Grupo de terapia experimental, dirigido por la Dra. Violeta Serra. Además, el VHIO estudia estrategias nuevas de combinación de fármacos que son probadas preclínicamente en los modelos animales de PDX (xenoimplantes murinos) sobre la base de los mecanismos de resistencia identificados, y establece biomarcadores de respuesta para los mismos. “La enfermedad BRCA tiene que poderse centrar, finalmente, en los estadios iniciales. Es decir, ya que son mujeres que tienen una susceptibilidad genética que las predispone a tener esta enfermedad a una edad joven, tenemos que conseguir un tratamiento que garantice que las pacientes puedan curarse”, concluye Judith Balmaña.
El papel destacado del VHIO en el desarrollo clínico precoz de fármacos en la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – «la Caixa»
Además de la presentación oral del Dr. Tabernero y de la Dra. Felip, así como los estudios en los que la Dra. Balmaña ha participado y que se comentan, entre todas las diferentes presentaciones del VHIO seleccionadas en ASCO 2017, hay muchos otros temas destacables; con relevancia especial, todos los estudios seleccionados sobre desarrollo clínico precoz de fármacos, debido a que el VHIO dispone de una de las unidades de ensayos clínicos en fases iniciales más reconocidas, la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – «la Caixa», codirigida por el Dr. Jordi Rodón, investigador principal del Grupo de desarrollo clínico precoz de fármacos, y el Dr. Josep Tabernero, director del VHIO.
En la sesión de póster sobre cáncer de cabeza y cuello el lunes día 5 de junio a las 13:15h (hora de Chicago) en el Hall A se presenta el póster con el título “Impact of early trials in molecularly-characterized patients with head and neck cancer”. Los tumores de cabeza y cuello abarcan distintas localizaciones. El sub-tipo histológico más frecuente es el carcinoma de células escamosas. Otras localizaciones con distintos sub-tipos histológicos son los tumores nasofaríngeos, naso-sinusales y los tumores de glándulas salivales. Los tumores de cabeza y cuello presentan diferentes alteraciones moleculares tal y como se han descrito en la literatura.
Médicos investigadores del Vall Hebrón Instituto de Oncología (VHIO) y del Hospital Universitario de la Vall Hebrón han elaborado un estudio evaluando a los pacientes afectos de tumores de cabeza y cuello tratados dentro de ensayos clínicos con tratamientos dirigidos, en base a sus alteraciones moleculares determinadas mediante las plataformas de secuenciación génica del VHIO.
Este trabajo abarca una población de 47 pacientes durante el periodo de 2010 al 2016 que fueron tratados en 57 ensayos clínicos con tratamientos dirigidos en base a sus alteraciones moleculares con el fin de identificar el beneficio clínico a dichas terapias. El beneficio clínico se midió en base al tiempo a la progresión, la tasa de beneficio clínico y el cociente entre la supervivencia libre de progresión del tratamiento de estudio respecto al tratamiento estándar recibido previamente.
El tiempo a la progresión medio fue de 9.3 meses sin diferencias entre los diferentes tipos de tumores e indistintamente al tipo de terapias dirigidas recibidas. No hubo diferencias en cuanto al beneficio clínico, en base a los diferentes tratamientos diana y tipos histológicos. En cambio, a pesar de tratarse una población muy preseleccionada en base al perfil molecular y tratamientos previos recibidos, se observó un beneficio clínico en los tumores de glándulas salivares y nasofaringes al recibir cualquier tipo de tratamiento diana, así como un mayor beneficio del tratamiento de inmunoterapia en la población de pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello.
El Dr. Rodrigo Dienstmann, responsable del grupo de Oncology Data Science (ODysSey) del VHIO ha liderado el análisis de las alteraciones moleculares y de los datos bioinformáticos para la subclasificación de la enfermedad con el fin de orientar mejor las decisiones de tratamiento adaptadas a cada paciente. La Dra. Neus Basté, oncóloga médica e investigadora clínica del grupo de tumores de cabeza y cuello, liderado por la Dra. Enriqueta Felip, es la primera autora de este póster, quién presentará los datos durante el Congreso Americano de Oncología Médica (ASCO) que se celebra en Chicago.
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Para más información:
Margarida Mas · Comunicación Científica Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) · Tel. +34 626 523 034 [email protected]
Amanda Wren – Directora de Comunicación del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) – Tel. 695 207 886 [email protected]
