For the original lead news story in English see: https://www.vhio.net/gene-targeted-olaparib-delivers-powerful-blows-against-brca12-mutated-prostate-cancer/
La medicina personalizada y los tratamientos de precisión están logrando cada vez mejores resultados. Una de estas líneas se centra en atacar la vulnerabilidad del cáncer que presenta una mutación en los genes BRCA1/2. Olaparib, un inhibidor de PARP, está mostrándose como un potente fármaco en este sentido y ayuda a impulsar tratamientos más precisos y personalizados. Las últimas investigaciones apuntan a que este fármaco también podría tener resultados positivos en otras mutaciones más allá de BRCA1/2.
Aprobado inicialmente para el tratamiento del cáncer de mama y ovario en estado avanzado y con mutación BRCA1/2, así como terapia de mantenimiento tras quimioterapia basada en el platino en el caso del cáncer de ovario, parece que su potente actividad antitumoral también podría aprovecharse en otro tipo de tumores, como por ejemplo el de próstata.
Así se desprende de un artículo publicado en acceso abierto en The Lancet Oncology y cuyo primer autor es el Dr. Joaquin Mateo, investigador principal del Grupo de Investigación Translacional en Cáncer de Próstata del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), y que analiza los resultados del ensayo TOPARP-B, un estudio multicéntrico de fase II que ha servido para confirmar la actividad antitumoral como monoterapia de olaparib en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPMRC).
Dicho estudio se planteó para comprobar la eficacia de este fármaco en pacientes CPMRC con mutaciones relacionadas con alteraciones en la reparación del ADN y que habrían recibido previamente quimioterapia y ya no respondían a los tratamientos estándar. El ensayo se basó en parte en los resultados reportados con anterioridad en el estudio TOPARP-A, en el que se describió por primera vez la respuesta a olaparib en pacientes con defectos de reparación de ADN, unos hallazgos iniciales que sugerían que no solo aquellos pacientes con mutación en BRCA1/2 podían beneficiarse de olaparib, sino también aquellos con otras mutaciones relacionadas.
Si bien la investigación demostró que los tumores con mutación BRCA1/2 eran los más sensibles, también se observaron respuestas confirmadas en pacientes con otras alteraciones de la reparación del ADN. “TOPARP-B es un estudio pionero y prospectivo en una población genómicamente definida de pacientes con CPMRC con el objetivo de establecer defectos en los genes de reparación del ADN que puedan servir como un biomarcador predictivo para el tratamiento de esta enfermedad”, explica el Dr. Joaquin Mateo.
Beneficio más allá de BRCA
En el estudio se identificaron a 98 pacientes de cáncer de próstata que presentaban alguna alteración relacionada con la reparación defectuosa del ADN. Los defectos más comunes fueron las mutaciones BRCA, aunque también se identificaron otros genes incluidos PALB2 y ATM, entre otros. Así se pudo comprobar que el 47% de estos pacientes respondían al tratamiento con olaparib, frenando la progresión de la enfermedad una media de 5,5 meses.
Las respuestas más altas y duraderas se dieron entre los pacientes con mutación BRCA1/2, con un 80% de respuesta y un 40% libre de progresión del cáncer durante más de un año. Pero también se observaron respuestas alentadoras en otras mutaciones. Así los pacientes con alteraciones en PALB2 respondieron un 50%, los que tenían mutaciones ATM un 37%, y otro tipo de mutaciones, un 20%. “Estas respuestas apoyan la implementación de la estratificación genómica del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en la práctica clínica basada en la secuenciación tumoral. Este enfoque dirigido a genes podría ayudar a guiar las decisiones de tratamiento, así como combinar terapias más efectivas con la composición molecular de los tumores de pacientes individuales”, agregó el Dr. Mateo.
TOPARP es un ensayo clínico que se pudo iniciar gracias a la financiación del Cancer Research UK, ECMC y Prostate Cancer UK. El Dr. Joaquin Mateo fue el investigador clínico líder del ensayo, financiado por la Prostate Cancer Foundation y Movember, quienes además apoyan tanto al Dr. Mateo como a su nuevo grupo en el VHIO.
Referencia:
Joaquin Mateo, Núria Porta, Diletta Bianchini, Ursula McGovern, Tony Elliott, Robert Jones, Isabel Syndikus, Christy Ralph, Suneil Jain, Mohini Varughese, Omi Parikh, Simon Crabb, Angus Robinson, Duncan McLaren, Alison Birtle, Jacob Tanguay, Susana Miranda, Ines Figueiredo, George Seed, Claudia Bertan, Penny Flohr, Berni Ebbs, Pasquale Rescigno, Gemma Fowler, Ana Ferreira, Ruth Riisnaes, Rita Pereira, Andra Curcean, Robert Chandler, Matthew Clarke, Bora Gurel, Mateus Crespo, Daniel Nava Rodrigues, Shahneen Sandhu, Aude Espinasse, Peter Chatfield, Nina Tunariu, Wei Yuan, Emma Hall†, Suzanne Carreira, Johann S. de Bono. Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair gene aberrations (TOPARP-B): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. 2019. Lancet Oncol. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30684-9
