- La Agencia Estatal de Investigación del Ministerio de Ciencia e Innovación concede 1,3 millones de euros para el proyecto MYCOMBIO, que dirige la Dra. Laura Soucek, jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), para investigar el papel de MYC en la resistencia a las inmunoterapias
- La otra ayuda está dotada con más de 1,4 millones de euros para el proyecto DIAGBI (por las siglas en inglés de “Early molecular nanoDIAGnostics of Brain tumors using ImmunePET”), en el que participa el Dr. Joan Seoane, director de Investigación Traslacional y Preclínica del VHIO
- Las dos ayudas se enmarcan en el Real Decreto-ley 36/2020 de 30 de diciembre, por el que se aprueban las medidas urgentes, entre otras, para la ejecución del Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia
Barcelona, 29 de diciembre de 2021–
El Ministerio de Ciencia e Innovación acaba de publicar la resolución definitiva de la convocatoria de proyectos de I+D+i en líneas estratégicas en colaboración público-privada de 2021. En dicha resolución se incluyen dos proyectos en los que participa el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron. La finalidad de estas ayudas es la de dar respuesta a desafíos estratégicos mediante la financiación de grandes proyectos que involucran a un amplio número de investigadores que poseen competencias diversas.
Cómo superar la resistencia a la inmunoterapia
El proyecto liderado desde VHIO que ha sido seleccionado en esta convocatoria es MYCOMBIO, coordinado por la Dra. Laura Soucek, jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO. La ayuda para este proyecto será de 1.315.639 € entre 2021 y 2024. Con este proyecto se buscará validar el uso de la inhibición de MYC, una oncoproteína que se encuentra desregulada en la mayoría de los tumores, para superar la resistencia a la inmunoterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas impulsado por KRAS con diversos perfiles mutacionales.
Aunque la medicina personalizada y la inmunoterapia han mejorado el pronóstico de muchos pacientes, todas las terapias actuales son a menudo ineficaces y altamente tóxicas. Además, la mayoría de los pacientes que responden inicialmente terminan desarrollando resistencias a estos tratamientos. En este contexto, el cáncer de pulmón es actualmente la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial y la mutación del oncogén KRAS es la más frecuente, que además se asocia con un mal pronóstico y riesgo de recurrencia.
“En la actualidad no existen terapias dirigidas efectivas contra todas las mutaciones de KRAS e incluso la inmunoterapia ha mostrado una efectividad limitada contra este tipo de tumores, por lo que la única opción que tienen estos pacientes son los tratamientos con quimioterapia. Nosotros con nuestro proyecto proponemos un enfoque innovador basado en la estrategia de inhibir MYC, que tiene un rol esencial en el desarrollo de tumores con KRAS mutado y que impulsa múltiples aspectos de la progresión del tumor y la evasión inmunitaria”, explica la Dra. Laura Soucek.
En este proyecto se utilizará el inhibidor de MYC, OMO-103, un fármaco que ya ha sido validado de forma preclínica en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, en el cáncer de mama triple negativo y el cáncer colorrectal y que empezó a ser evaluado en pacientes en un ensayo clínico de Fase I en mayo de 2021. Con el proyecto MYCOMBIO, se buscará determinar el efecto terapéutico de este fármaco en tumores de pulmón con mutaciones en KRAS y con presencia de mutaciones concomitantes en diferentes supresores tumorales. “De esta forma esperamos poder definir el rol de MYC en la reprogramación de la respuesta inmune antitumoral en los tumores con alteraciones en KRAS y con diferentes perfiles mutacionales, además de valorar el potencial de una terapia combinada de OMO-103 con los tratamientos actuales de inmunoterapia para mejorar sus resultados y ver su potencial para prevenir el desarrollo de resistencias”, añade la Dra. Laura Soucek.
MYCOMBIO corresponde al proyecto PLEC2021-007959 financiado por MCIN/AEI/10.13039/501100011033 y por la Unión Europea “NextGenerationEU”/PRTR. Además de VHIO, en este proyecto participan el Dr. Jon Zugazagoitia, del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid; el Dr. Silvestre Vicent, del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra, y Peptomyc SL, una spin-off de VHIO e ICREA cofundada por las Dras. Soucek y Beaulieu, que será la encargada de coordinar el proyecto.
Mejorar el diagnóstico de los tumores cerebrales
DIAGBI (de las siglas en inglés “Early molecular nanoDIAGnostics of Brain tumors using ImmunePET”) es uno de los proyectos que han sido seleccionados, al que se le destinará 1.405.361 € entre 2021 y 2023. Su objetivo es desarrollar una nueva tecnología que permita el diagnóstico temprano y el seguimiento no invasivo de los tumores cerebrales más agresivos y con menor esperanza de vida para los pacientes, como son los glioblastomas. En este proyecto participará el Dr. Joan Seoane, director de Investigación Traslacional y Preclínica del VHIO, que proporcionará modelos de glioblastoma para la experimentación in vitro e in vivo de la tecnología que se espera desarrollar.
“Actualmente, para el diagnóstico de estos tumores hace falta una muestra de tejido tumoral que se obtiene mediante una biopsia, para la que es necesaria una operación que requiere de mucha planificación y que resulta traumática para los pacientes”, explica el Dr. Joan Seoane. Añade como en el caso de estos tumores, la barrera hematoencefálica, una película que protege al cerebro de la entrada de sustancias ajenas al cuerpo, ha impedido aplicar otras técnicas menos invasivas como son las inmuno-PET, que caracterizan el tumor mediante anticuerpos ligados a radiotrazadores de Tomografía de Emisión de Positrones (PET).
A través del proyecto DIAGBI se espera poder diseñar unas nanopartículas que sean capaces de penetrar esta barrera hematoencefálica y puedan transportar los trazadores PET junto con los anticuerpos necesarios para la caracterización genética del tumor. “Si esto es posible, se lograría acelerar los tiempos de diagnóstico y de seguimiento, así como evitar difíciles y costosas intervenciones de neurocirugía. Así esperamos poder mejorar y alargar la calidad de vida de los pacientes”, añade el Dr. Seoane.
Además del VHIO, en este estudio –que forma parte del proyecto PLEC2021-008034 financiado por MCIN/AEI/10.13039/501100011033 y por la Unión Europea “NextGenerationEU”/PRTR– también participan el CIMUS-USC, la Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario La Paz (IDIPAZ), el Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), Nasasbiotech SL, Sunrock Biopharma SL y Qubiotech Health Intelligence SL. El Dr. Pablo Aguiar, del grupo MIBIOPAHRM del CIMUS-USC, será quien coordine el proyecto.
