El VHIO ha participado en dos estudios que podrían suponer una nueva oportunidad terapéutica en el campo de la oncología de precisión para pacientes con cáncer colorrectal metastático con determinado perfil genómico.
Los resultados del ensayo clínico Breakwater, liderado por el Dr. Josep Tabernero, director del VHIO, respaldan una nueva combinación terapéutica en primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAFV600.
El estudio CHeckmate8HW en el que ha participado la Dra. Elena Élez, jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal del VHIO, muestra que una nueva doble combinación de inmunoterapia presenta mejores resultados clínicos que un único fármaco de inmunoterapia en pacientes de cáncer colorrectal metastático MSI-H/dMMR.
Ambos estudios se presentan hoy en el Simposio sobre Cáncer Gastrointestinal de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO GI) que se celebra en San Francisco del 23 al 25 de enero y se presentan simultáneamente en las revista Nature Medicine y The Lancet respectivamente.
Los resultados del estudio Breakwater se publican hoy en la revista Nature Medicine en paralelo a su presentación en el congreso.
El simposio anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica sobre cáncer gastrointestinal (ASCO GI) se ha celebrado entre el 23 y el 25 de enero en San Francisco. Más de 4.500 expertos se han reunido para compartir los últimos avances en la investigación científica gastrointestinal que tendrán un impacto inmediato en las decisiones de tratamiento.
El Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, tiene un papel destacado en este congreso en el que ha liderado o participado en diversos estudios presentados como comunicación oral o como poster científico.
Entre estos estudios han destacado los resultados dos ensayos clínicos en pacientes con cáncer colorrectal metastático que podrían suponer, una vez pasen las aprobaciones de las agencias regulatorias, nuevos tratamientos estándar para tratar en primera línea a pacientes seleccionados según el perfil genómico de su tumor. Es decir, de forma personalizada.
El estudio Breakwater, nueva combinación en primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAFV600
Las mutaciones BRAF V600E se producen en el 8% al 12% de los cánceres colorrectales metastáticos y se asocian a un mal pronóstico de la enfermedad. En 2019, el ensayo BEACON CRC, liderado por el Dr. Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del VHIO, demostró que la terapia dirigida incluyendo inhibidores de BRAF (encorafenib) y EGFR (cetuximab) resultaba efectiva para lograr una supervivencia global significativamente más larga y una tasa de respuesta más alta que la terapia estándar pacientes con cáncer colorrectal metastático previamente tratados.
“Con esos datos” explica el Dr. Tabernero, “la doble combinación pasó a convertirse en una opción de tratamiento en segunda y tercera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAFV600, y fue aprobada en la mayoría de los países. Sin embargo, las estrategias terapéuticas en primera línea para estos pacientes han demostrado una eficacia limitada”.
“El estudio Breakwater es un ensayo clínico de fase 3 que compara la eficacia de la combinación de cetuximab y encorafenib con o sin el esquema mFOLFOX6, una combinación de quimioterapia que incluye leucovorina cálcica, fluorouracilo y oxaliplatino, EC + mFOLFOX6, frente al tratamiento estándar, en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en el gen BRAF V600E que no habían sido tratados previamente” explica la Dra. Elena Élez, oncóloga médica del Hospìtal Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal e investigadora principal del estudio Breakwater en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología, que ha sido uno de los principales centros reclutadores del estudioSe observó un beneficio estadística y clínicamente significativo en la tasa de respuesta objetiva con la combinación experimental EC + mFOLFOX6 frente al tratamiento estándar. Esta respuesta fue rápida y duradera. El 68,7% de los pacientes tratados con la nueva combinación presentaron una duración de respuesta objetiva superior a seis meses frente al 34,1% en los pacientes tratados con el tratamiento estándar. En el 22,4% de los pacientes tratados con EC + mFOLFOX6 se observó una duración de la respuesta superior a los 12 meses.
Los datos mostraron una posible mejora en la supervivencia general que se tendrá que ratificar en próximos análisis intermedios ya planificados por el equipo de investigación
“Aunque es necesario hacer un seguimiento en el tiempo y analizar otros indicadores como la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión, los datos obtenidos en este primer análisis son la base para plantear una aprobación acelerada de esta nueva combinación para tratar a pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAFV600” concluye el Dr. Tabernero, investigador sénior del estudio que se publica hoy en paralelo a la presentación en ASCO GI en la revista Nature Medicine.Una combinación de fármacos de inmunoterapia presenta mejores resultados que sólo uno de ellos monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastático MSI-H/dMMR
Entre el 5 y el 7% de los nuevos diagnósticos de cáncer colorrectal metastático pertenecen al grupo MSI-H/dMMR un subtipo que se caracteriza por presentar inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación del ADN (dMMR).
En la misma sesión de ASCO GI se presentan hoy los primeros resultados de uno de los brazos del estudio Checkmate8HW en el que ha participado la Dra. Elena Élez, y que tiene como objetivo evaluar la combinación de nivolumab más ipilimumab, dos fármacos de inmunoterapia, frente a sólo nivolumab en monoterapia como tratamiento enen diversas líneas de tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal metastático MSI-H/dMMR.
En el ensayo participaron 707 pacientes y en aquellos que fueron tratados con la combinación experimental se observó una reducción del riesgo de muerte o progresión de la enfermedad del 38%. Respecto a la tasa de respuesta fue del 71% en los pacientes tratados con combinación de inmunoterapia frente al 58% en los pacientes tratados únicamente con nivolumab.
“Los resultados de este estudio demuestran que estos dos fármacos de inmunoterapia trabajan juntos para activar el sistema inmunológico de los pacientes para reconocer y destruir células tumorales y que lo hace de forma más eficiente que en monoterapia” afirma la Dra. Elena Élez
“El siguiente paso dentro de este mismo estudio es analizar estos resultados en la primera línea de tratamiento específicamente” añade la coautora de este estudio.
Referencias
Detalles de la sesión:
ASCO GI
Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus
Meeting2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
TrackColorectal Cancer | Anal Cancer
TypeOral Abstract Session
Location Level 2, Ballroom | Live Stream
Fecha: 25 de enero de 2025
Hora: 13:00 – 14:45 GMT-8
Chairs: Ann Raldow -University of California Los Angeles, Sara Lonardi- Veneto Institute of Oncology IOV-IRCCS
BREAKWATER: Analysis of first-line encorafenib + cetuximab + chemotherapy in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer.
Scott Kopetz, Takayuki Yoshino, Eric Van Cutsem, Cathy Eng, Tae Won Kim, Harpreet S. Wasan, Jayesh Desai, Fortunato Ciardiello, Rona Yaeger, Timothy S. Maughan, Elena Beyzarov, Xiaoxi Zhang, Graham Ferrier, Xiaosong Zhang, Josep Tabernero
First results of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal
Thierry Andre, Elena Elez, Heinz-Josef Lenz, Lars Henrik Jensen, Yann Touchefeu, Eric Van Cutsem, Rocio Garcia-Carbonero, David Tougeron, Guillermo Mendez, Michael Schenker, Christelle De La Fouchardiere, Maria Luisa Limon, Takayuki Yoshino, Jin Li, Francine Aubin, Elvis Cela, Tian Chen, Ming Lei, Lixian Jin, Sara Lonardi
Kopetz S, Yoshino T, Van Cutsem E, Eng C, Kim TW, Wasan HS, Desai J, Ciardiello F, Yaeger R, Maughan TS, Beyzarov E, Zhang X, Ferrier G, Zhang X, Tabernero J. Encorafenib, cetuximab and chemotherapy in BRAF-mutant colorectal cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025 Jan 25. doi: 10.1038/s41591-024-03443-3. Epub ahead of print.
Thierry Andre, Elena Elez, Heinz-Josef Lenz, Lars Henrik Jensen, Yann Touchefeu, Eric Van Cutsem, Rocio Garcia-Carbonero, David Tougeron, Guillermo Mendez, Michael Schenker, Christelle De La Fouchardiere, Maria Luisa Limon, Takayuki Yoshino, Jin Li, Francine Aubin, Elvis Cela, Tian Chen, Ming Lei, Lixian Jin, and Sara Lonardi. First results of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) from CheckMate 8HW. The Lancet.
