MYC es el oncogén más desregulado en los tumores humanos (al menos el 70%) y ha sido relacionado con la mayor agresividad del cáncer y con su resistencia a los tratamientos. Por ello, hoy en día, MYC es una de las dianas más buscadas en oncología. Sin embargo, hasta la fecha no existe un fármaco contra MYC aprobado para su uso en la práctica clínica.
La Dra. Laura Soucek, profesora ICREA y jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO y el Dr. Jonathan R. Whitfield, investigador sénior del mismo laboratorio han trabajado durante los últimos veinte años en investigar MYC, con el objetivo claro de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas basadas en la inhibición de esta proteína oncogénica para mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
Los dos investigadores han coliderado un artículo que se publica en la revista Nature Reviews Drug Discovery sobre los esfuerzos hechos por la comunidad científica para finalmente desarrollar un fármaco que se pueda utilizar en pacientes con cáncer. El recorrido de esta investigación ha sido muy largo, porque la estructura desordenada de MYC suponía un reto para el desarrollo de fármacos capaces de unirse e inhibirla, hasta el punto de que se consideraba un objetivo intratable. Sin embargo, en los últimos años, los intentos de desarrollar inhibidores del MYC se han multiplicado y los primeros ensayos clínicos han estado probando su eficacia en pacientes. “Por fin estamos llegando al punto en el que su inhibición parece clínicamente viable” afirma la Dra. Laura Soucek.
Concretamente el fármaco OMO-103 desarrollado por la spin-off del VHIO Peptomyc, liderada por la Dra. Laura Soucek, es el primer inhibidor de MYC que ha completado un ensayo clínico de fase 1 con éxito. Este fármaco ha demostrado que es seguro y que puede aportar beneficio clínico a los pacientes, y ahora se está testando su eficacia en dos ensayos clínicos más, en cáncer de páncreas (fase 1b) y en osteosarcoma avanzados (fase 2).
“MYC es uno de los oncogenes más infames en el cáncer” explica la Dra. Soucek. “Una característica notable que lo distingue de otros oncogenes comunes es que su desregulación no suele deberse a una mutación directa, sino más bien a su activación incesante por otras lesiones oncogénicas que finalmente conducen a la proliferación descontrolada de células cancerosas”.
A pesar de este papel incuestionable de MYC en el desarrollo y mantenimiento de tumores, todavía no se ha aprobado ningún inhibidor de MYC para uso clínico.
“La razón principal es que MYC ha caído durante mucho tiempo en la categoría de dianas undruggable, es decir ‘no tratables con fármacos’, principalmente debido a su estructura intrínsecamente desordenada que no es susceptible a las estrategias tradicionales de inhibición por moléculas pequeñas (del inglés “small molecules”)” afirma el Dr. Whitfield.
La revisión publicada por la Dra. Soucek y el Dr. Whitfield proporciona una visión general de las diferentes estrategias para inhibir MYC, centrándose en los inhibidores descritos más recientemente y en aquellos que han llegado a ensayos clínicos.
Referencia
Jonathan R. Whitfield & Laura Soucek. Myc in Nat Rev Drug Discov (2025). https://doi.org/10.1038/s41573-025-01143-2
