La Unidad de Investigación de Terapia Molecular del VHIO, UITM-CaixaResearch, ha presentado en el congreso de ESMO resultados de cuatro ensayos clínicos de fases iniciales en pacientes con tumores sólidos. Se trata de nuevas terapias que van desde un innovador anticuerpo biespecífico hasta fármacos con nuevos mecanismos de acción, más potentes y selectivos. Los resultados presentados abren la puerta a seguir investigando nuevas estrategias terapéuticas con el objetivo de aumentar el arsenal de tratamientos que puedan dar respuesta en el futuro a las necesidades de los pacientes y mejorar su supervivencia y calidad de vida.
La Unidad de investigación de Terapia Molecular del Cáncer UITM-CaixaResearch del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) ha tenido un papel destacado en el congreso de la Sociedad Europa de Oncología Clínica (ESMO) que se celebra del 17 al 21 de octubre en Berlín.
“Los ensayos de fase 1 han evolucionado en las últimas décadas” explica la Dra. Elena Garralda, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, directora de la UITM-CaixaResearch y jefa del Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos del VHIO, “y ahora unidades como la UITM-CaixaResearch se han convertido en incubadoras de innovación. Disponemos de nuevos fármacos en desarrollo que pueden llegar a ser mucho más potentes que los actuales, con nuevos mecanismos de acción o que atacan a nuevas dianas terapéuticas, lo cual representa una ventana de oportunidad para nuestros pacientes”.
Un innovador anticuerpo biespecífico
La Dra. Elena Garralda ha presentado este sábado 17 en ESMO los resultados del ensayo clínico fase 1 de un nuevo anticuerpo biespecífico (INCA33890) en pacientes con tumores sólidos avanzados. Este innovador fármaco está diseñado para unirse a las células inmunitarias del paciente y bloquear dos moléculas (TGFB2R y PD-1) para así potenciar la respuesta inmunológica del paciente contra las células tumorales.
Esta innovadora terapia se ha probado en 260 pacientes con tumores sólidos avanzados y en concreto en 150 pacientes con cáncer de colon metastásico y se ha observado una tasa de respuesta objetiva del 15,2% con una duración mediana de respuesta de 7,3 meses, incrementándose al 40% en aquellos pacientes con tumores con alta expresión de PDL1.
En el caso de un paciente con cáncer colorrectal con metástasis en hígado, hueso y pulmón se observó respuesta parcial durante un año aproximadamente.
“Actualmente se está evaluando la eficacia de este anticuerpo biespecífico combinado con el tratamiento estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastático” señala Garralda.
Prueban por primera vez en humanos un nuevo fármaco que bloquea la interacción entre proteínas para frenar el crecimiento celular descontrolado
La segunda presentación de la Dra. Elena Garralda en ESMO ha sido el domingo 19 en la sesión sobre mesotelioma, un tipo de tumor que se forma en el mesotelio, una delgada capa de tejido que recubre los órganos internos.
La directora de la unidad de ensayos clínicos precoces ha presentado los resultados del primer ensayo clínico fase 1 en humanos de un innovador fármaco que bloquea la interacción entre las proteínas TEADs y YAP/TAZ (IAG933). La interacción entre estas proteínas es fundamental para la regulación de la proliferación celular y la formación de tumores. Al inhibir esta interacción, IAG933 podría frenar el crecimiento celular descontrolado.
En el ensayo han participado 136 pacientes, la mayoría de ellos con mesotelioma pleural pero también con otros tumores sólidos con mutaciones en NF2/LATS1/LATS2 y tumores con fusiones funcionales de YAP/TAZ. El objetivo del ensayo es caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de IAG933 en estos pacientes, así como identificar la dosis máxima tolerada y/o la dosis recomendada. Los resultados muestran que el fármaco es seguro y tolerado en diferentes dosis.
En el estudio se observó actividad antitumoral en pacientes con mesotelioma, así como en pacientes con un tumor raro de origen vascular (hemangioepitelioma epiteliode) con un beneficio clínico duradero. Esta via de señalización abre una nueva oportunidad para las terapias dirigidas en este tipo de enfermedades.
Otros dos estudios presentados en ESMO cuentan con el liderazgo y la coordinación de la Dra. Elena Garralda.
El Dr. Matthew G. Krebs de la Christie NHS Foundation Trust and Division of Cancer Sciences de la Universidad de Manchester (UK), ha presentado un estudio liderado por la Dra. Garralda sobre el uso del fármaco divarasib como agente único en ensayos clínicos de fase 1 y 2 en pacientes con adenocarcinoma pancreático, colangiocarcinoma y otros tumores sólidos con mutaciones en el gen KRAS G12C.
Divarasib es un inhibidor oral muy potente, selectivo e irreversible de KRAS G12C que inactiva su señalización oncogénica. Este fármaco ha demostrado ser entre 5 y 20 vedes más potente y más de 50 veces más selectivo in vitro que otros inhibidores de su tipo. El equipo de investigación concluye que divarasib demuestra un perfil de seguridad manejable y una actividad antitumoral en pacientes con adenocarcinoma pancreático, colangiocarcinoma y otros tumores sólidos con una tasa de respuesta global de 34,8%.
Por último, la Dra. Elena Garralda es la primera autora del estudio que ha presentado el Dr. Antoine Italiano del Institut Bergonié de Burdeos, Francia. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de Invikafusp, un anticuerpo biespecífico con un nuevo mecanismo de acción en monoterapia en pacientes con tumores sólidos ricos en antígenos y resistentes a la inmunoterapia basada en inhibidores de punto de control inmunitario.
Los resultados del ensayo clínicos fase 1 de este fármaco demostraron que era seguro, una tasa de control de la enfermedad del 63% y una tasa de respuesta objetiva del 25%. Los resultados presentados en ESMO son los resultados iniciales del ensayo clínico fase 2, todavía en curso y muestran una actividad antitumoral significativa en tumores con una alta carga de mutaciones, especialmente en cáncer de pulmón de célula no pequeña y cáncer colorrectal, abriendo la puerta a una nueva clase de inmunoterapia para estos pacientes.
Referencias
Detalles de las sesiones
ESMO 2025 Berlín
A Phase 1 Study Of INCA33890, A PD-1/TGFβR2 Bispecific Antibody, For Advanced Solid Tumours
Elena Garralda,1 Markus Joerger,2 Martin Gutierrez,3 Victor Moreno,4 Antonio Santoro,5 Sreenivasa R. Chandana,6 Irene Moreno,7 Justin Moyers,8 Yohann Loriot,9 Philippe Cassier,10 Petr Szturz,11 Ruth Plummer,12 Debra Josephs,13Jordi Rodon,14 Benedito A Carneiro,15 Chiara Greggio,16 Xiaohan Xu,17 Yunlan Fang,17 Thomas B Karasic,17 Filippo De Braud18
Mini oral session: Investigational immunotherapy
Fri, 17.10.2025
15:00
Speaker: Elena Garralda
Single-agent divarasib experience in patients with KRAS G12C-positive pancreatic adenocarcinoma (panc), cholangiocarcinoma (cholangio), and other solid tumors
Matthew G. Krebs, Chun-Hui Lee, Eytan Ben-Ami, Se Hyun Kim, Tae Won Kim, Manish R. Patel, Maria De Miguel, David Thomas, Seung Tae Kim, Takafumi Koyama, Yasutoshi Kuboki, Haruyasu Murakami, Uma Mukherjee, Rasha Cosman, Mitsunori Homma, Sid Patel, Felice Wu, Yoonha Choi, Tomi Jun, Elena Garralda
Mini oral session: Developmental therapeutics
Fri, 17.10.2025
16:00
Speaker: Matthew G. Krebs
START-001: Initial Phase 2 clinical activity of invikafusp alfa, a first-in-class TCR b chain-targeted bispecific antibody as monotherapy in patients with immune checkpoint inhibitor (ICI)-resistant, antigen-rich solid tumors
Elena Garralda1, Antoine Italiano2, Aurélien Marabelle3, Claire F. Friedman4, Ryan J. Sullivan5, Kai He6, Nick Tschernia7, Alberto Hernando-Calvo1, Matthieu Roulleaux-Dugage3, Manuel Pedregal8, Mercedes Herrera Juarez9, Guru P. Sonpavde10, Marijo Bilusic11, Ann W. Silk12, Meredith Pelster13, Carlos Gomez-Roca14, Zhen Su15, Ke Liu15, Lillian L. Siu9, James L. Gulley7
Mini oral session: Investigational immunotherapy
Fri, 17.10.2025
15:00
Speaker: Antoine Italiano
A first-in-human study of oral IAG933 in adult patients with advanced mesothelioma and other solid tumours
Elena Garralda,1 Marie Florescu,2 Joachim G. Aerts,3 Tatsuya Yoshida,4 Sophie Postel-Vinay,5,6 Ibiayi Dagogo-Jack,7 Matthew G. Krebs,8 Martin Metzenmacher,9 Thomas John,10 Hedy Kindler,11 Mehmet Altan,12 Lorenz Bankel,13
Dale R. Shepard,14 Zev Wainberg,15 Matteo Duca,16 Vincent K. Lam,17 Katelyn Parhiala,18 Maria-Athina Altzerinakou,19 Jason Faris,18 Armando Santoro20,21
Proffered paper session: Mesothelioma
Sun, 19.10.2025
16:30
Speaker: Elena Garralda
