La immunoteràpia cel·lular ha transformat el panorama terapèutic de les neoplàsies malignes hematològiques, en què la teràpia amb limfòcits T modificats per expressar un receptor quimèric d’un antigen (CAR, per les seves sigles en anglès) ha aconseguit remissions duradores en poblacions de pacients seleccionats. Malgrat aquests avenços, encara hi ha reptes clínics considerables, com ara la recidiva de malalties, la fuita d’antígens, la persistència limitada de les cèl·lules modificades i les toxicitats relacionades amb el tractament. A més, encara hi ha moltes malalties hematològiques que manquen de teràpies cel·lulars eficaces.
El Grup d’Immunoteràpia hematològica i Enginyeria cel·lular se centra a abordar aquestes limitacions a través d’una estratègia integrada de recerca clínica i translacional. El nostre equip reuneix personal hematòleg i científic preclínic que treballen en la interconnexió entre l’hematologia clínica, la biologia sintètica i l’enginyeria cel·lular per convertir ràpidament les preguntes de caràcter clínic en solucions terapèutiques innovadores. Les observacions clíniques sustenten directament les nostres prioritats de recerca, mentre que les estratègies d’enginyeria es desenvolupen amb un camí clar cap a la implementació clínica.
La nostra recerca se centra en el desenvolupament de teràpies T-CAR d’última generació dissenyades per millorar l’especificitat, la seguretat i la durabilitat de la resposta. Explorem diverses estratègies complementàries, com ara la focalització combinatòria d’antígens, l’optimització de l’arquitectura dels receptors i els mètodes d’edició genòmica, amb què es pretén millorar la funció dels limfòcits T. A través dels mètodes d’enginyeria sistemàtica i de selecció funcional, cerquem generar teràpies cel·lulars més eficaces i fiables per a pacients amb neoplàsies malignes hematològiques.
En paral·lel amb els nostres programes d’enginyeria cel·lular, la divisió clínica del nostre laboratori se centra a millorar cada etapa de la via terapèutica T-CAR. Amb els nostres projectes de recerca clínica pretenem optimitzar els règims de limfodepleció, l’eficàcia dels limfòcits T en la leucafèresi i la identificació de biomarcadors que prediguin la toxicitat relacionada amb la resposta i el tractament. També investiguem la influència d’exposicions anteriors al tractament en els resultats dels limfòcits T-CAR i explorem les estratègies de combinació racional dissenyades per millorar l’eficàcia i la durabilitat de les teràpies cel·lulars. En integrar les dades clíniques amb les mostres biològiques longitudinals i els estudis mecànics, utilitzem aquestes iniciatives per perfeccionar les estratègies de tractament amb limfòcits T-CAR i maximitzar el benefici clínic per a pacients amb neoplàsies malignes hematològiques.
El nostre grup de recerca s’ubica a les instal·lacions de Vall d’Hebron i s’integra profundament en el Departament d’Hematologia i la Unitat de Teràpies Avançades de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron. Aproximadament 70 pacients reben anualment teràpia amb limfòcits T-CAR, de manera que es crea un entorn translacional exclusiu que connecta la pràctica clínica amb la recerca de laboratori. Aquest escenari ha permès establir un biobanc longitudinal que conté més de 400 mostres de pacients tractats amb limfòcits T-CAR, cosa que representa un recurs inestimable per investigar els mecanismes de resistència i recidiva, identificar els determinants moleculars de resposta i descobrir biomarcadors predictius que poden servir de guia a l’hora de seleccionar pacients i optimitzar el tractament.
A través d’aquest marc integrat clínic-preclínic, el nostre laboratori pretén desenvolupar immunoteràpies cel·lulars d’última generació capaces de proporcionar respostes més duradores i d’expandir el potencial terapèutic de les cèl·lules immunitàries modificades per a les neoplàsies malignes hematològiques.
Promoure el desenvolupament de teràpies CAR de limfòcits T d’última generació amb especificitat, seguretat i persistència millorades a través de mètodes d’enginyeria cel·lular innovadors.
Reforçar la integració entre l’hematologia clínica i la recerca translacional i aprofitar les observacions clíniques i les mostres obtingudes dels pacients per guiar la innovació terapèutica.
Expandir les nostres plataformes d’enginyeria cel·lular, com ara les estratègies de disseny modular de CAR i d’edició genòmica previstes per millorar la funcionalitat dels limfòcits T.
Identificar i validar objectius terapèutics innovadors en neoplàsies malignes hematològiques a través de la col·laboració amb iniciatives de creació de perfils genòmics i moleculars dins el VHIO.
Consolidar i expandir el biobanc longitudinal de limfòcits T-CAR per donar suport a estudis translacionals adreçats a conèixer la resistència, les recidives i les toxicitats relacionades amb el tractament.
Promoure col·laboracions estratègiques amb grups acadèmics i socis sectorials per accelerar el desenvolupament de mètodes d’immunoteràpia cel·lular innovadors.
Promoure la translació dels descobriments a assaigs clínics de fase primerenca i facilitar l’avaluació clínica d’estratègies d’enginyeria cel·lular innovadores dins el laboratori.
Cap de grup
Pere Barba
Científics/ques sènior
Jana de Sostoa, Martí Farrera-Sal
Hematòlegs/òlogues i investigadors/es clínics/ques
Cecilia Carpio, Samantha Feijoo, Gloria Iacoboni, Alfredo Rivas, Mario Sánchez Salinas
Estudiants de màster
Sara Delucchi, Carmen Megías
Gloria Iacoboni; Emil Kyvsgaard; Víctor Navarro; et al; Pau Abrisqueta; (32/33) Pere Barba (AC). 2026. Impact of Prior Bendamustine Exposure on Bispecific Antibody Outcomes in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma. Blood Advances. ISSN 2473-9529. WOS (23,01) https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018546
Gloria Iacoboni; Kai Rejeski; Víctor Navarro; et al; (24/24) Pere Barba (AC). 2025. Site-specific analysis of extranodal involvement in large B-cell lymphoma reveals distinct efficacy with chimeric antigen receptor T-cell therapy. Leukemia. 39-5, pp.1196-1205. ISSN 0887-6924. WOS (30,66) https://doi.org/10.1038/s41375-025-02582-x
Lina Camacho Arteaga; Gloria Iacoboni; Mi Kwon; et al; Antònia Agustí; (15/16) Pere Barba. 2025. Late Adverse Events After Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Patients With Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. JAMA Network Open. 8-2, pp.e2461683-e2461683. ISSN 2574-3805. WOS (74,26) https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.61683
Claire Roddie; Karamjeet S Sandhu; Eleni Tholouli; et al; Elias Jabbour; (6/31) Pere Barba. 2024. Obecabtagene Autoleucel in Adults with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. New England Journal of Medicine. 391-23, pp.2219-2230. ISSN 0028-4793. WOS (397,32) https://doi.org/10.1056/NEJMoa2406526
Gloria Iacoboni; Víctor Navarro; Pierre Sesques; et al; Pau Abrisqueta; (29/31) Pere Barba. 2024. Development and validation of the post-CAR prognostic index for large B-cell lymphoma patients after CAR-T progression in third or later line treatment. Journal of Hematology & Oncology. 17-1, pp.102-102. ISSN 1756-8722. WOS (27,07) https://doi.org/10.1186/s13045-024-01608-8
Gilles Crochet; Gloria Iacoboni; Audrey Couturier; et al; Houot Roch; (24/26) Pere Barba (AC). 2024. Efficacy of CAR T-Cell Therapy is Not Impaired by Previous Bispecific Antibody Treatment in Large B-Cell Lymphoma. Blood. 144-3, pp.334-338. ISSN 0006-4971. WOS (165,82) https://doi.org/10.1182/blood.2024024526
Gloria Iacoboni; Mario A Sánchez-Salinas; Kai Rejeski; et al; (24/24) Pere Barba (AC). 2024. Efficacy and safety of bendamustine-containing bridging therapy in R/R LBCL patients receiving CD19 CAR T-cells. HemaSphere. 8-7, pp.e86-e86. ISSN 2572-9241. WOS (3,39) https://doi.org/10.1002/hem3.86
Gloria Iacoboni; Víctor Navarro; Ana África Martín-López; et al; (24/24) Pere Barba (AC). 2024. Recent Bendamustine Treatment Before Apheresis Has a Negative Impact on Outcomes in Patients With Large B-Cell Lymphoma Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. Journal of Clinical Oncology. 42-2, pp.205-217. ISSN 0732-183X. WOS (169,48) https://doi.org/10.1200/JCO.23.01097
Kai Rejeski; Marion Subklewe; Mahmoud Aljurf; et al; Ibrahim Yakoub-Agha; (6/37) Pere Barba. 2023. Immune Effector Cell-Associated Hematotoxicity (ICAHT): EHA/EBMT Consensus Grading and Best Practice Recommendations. Blood. 142-10, pp.865-877. ISSN 0006-4971. WOS (168,06) https://doi.org/10.1182/blood.2023020578
Mi Kwon; Gloria Iacoboni; Juan Luis Reguera; et al; (28/28) Pere Barba. 2023. Axicabtagene ciloleucel compared to tisagenlecleucel for the treatment of aggressive B-cell lymphoma. Haematologica. 108-1, pp.110-121. ISSN 0390-6078. WOS (21,99) https://doi.org/10.3324/haematol.2022.280805
Bishop MR; Dickinson M; Purtill D; et al; Westin JR; (4/41) Barba P. 2022. Second-Line Tisagenlecleucel or Standard Care in Aggressive B-Cell Lymphoma. New England Journal of Medicine. 386-7, pp.629-639. ISSN 0028-4793. WOS (456,89) https://doi.org/10.1056/NEJMoa2116596
- Global access to commercial CAR T cells: A cross-sectional study of health technology assessment in the G20. Blood 10.1182/blood.2025030872
- TRBC1-CAR T cell therapy in peripheral T cell lymphoma: a phase 1/2 trial. Nature Medicine 10.1038/s41591-024-03326-7
- Beyond maximum grade: tolerability of immunotherapies, cellular therapies, and targeted agents in haematological malignancies. Lancet Haematology 10.1016/S2352-3026(25)00051-1
- Brexucabtagene autoleucel for BTKi-naive relapsed/refractory mantle cell lymphoma: primary analysis of ZUMA-2 Cohort 3. Blood 10.1182/blood.2025029734
Ehlen L, Farrera-Sal M, Szyska M, Arndt J, Schallenberg S, Scholz C, Yang M, Vollbrecht C, Löwa A, Friedrich R, Mai M, Peter L, Picht S, Schulenberg S, Geray D, Korus G, Sommerfeld A, Treue D, Strauchmann J, Elsner A, Kath J, Vallone VF, Joosten M, Klatte-Schulz F, Petersen A, Stachelscheid H, Wagner DL, Spies C, Rückert JC, Hocke AC, Polansky JK, Stark R, Klein O, Schmueck-Henneresse M. Lung tumouroids as a testing platform for precision CAR T cell therapy. Nat Biomed Eng. 2026 Jan 21. doi: 10.1038/s41551-025-01594-3. Epub ahead of print. PMID: 41565786.
Schulenberg S, Farrera-Sal M, Loeser M, Ehlen L, Schlickeiser S, Picht S, Peter L, Mai M, Tat CL, Keye J, Kunkel D, Lin F, Rooney CM, Omer B, Schmueck-Henneresse M. Multi-parametric profiling of IL-7-augmented GD2.CART products in a phase 1 clinical trial. iScience. 2025 Oct 6;28(11):113680. doi: 10.1016/j.isci.2025.113680. PMID: 41210973; PMCID: PMC12589891.
de Sostoa J, Marinari E, Pedard M, Widmer V, Davanture S, Schaller K, Tissot S, De Palma M, Wolf B, Orend G, Dutoit V, Migliorini D. Targeting the extracellular matrix with Tenascin-C-specific CAR T cells extends survival in preclinical models of glioblastoma. J Immunother Cancer. 2025 Nov 4;13(11):e011382. doi: 10.1136/jitc-2024-011382. PMID: 41188009; PMCID: PMC12593508.
Hope HC, de Sostoa J, Ginefra P, Andreatta M, Chiang YH, Ronet C, Pich-Bavastro C, Corria Osorio J, Kuonen F, Auwerx J, D’Amelio P, Ho PC, Carmona SJ, Coukos G, Migliorini D, Vannini N. Age-associated nicotinamide adenine dinucleotide decline drives CAR-T cell failure. Nat Cancer. 2025 Sep;6(9):1524-1536. doi: 10.1038/s43018-025-00982-7. Epub 2025 May 20. PMID: 40394194; PMCID: PMC12463664.
«CARtun Platform: fine-tuning Chimeric Antigen Receptor design to enhance CAR T-cell therapy across hematological malignancies”. PI: Martí Farreras. Execution period: 1/03/2026 – 28/02/2027. Funded by:European Hematology Association
ICI22/00088, Disseny i implementació d’un Assaig Clínic Fase I sense emmascarament d’escalada de dosi utilitzant cèl·lules T p95HER2 CARHER2 BiTE en pacients amb tumors sòlids avançats positius per a P95HER2. Instituto de Salud Carlos III. Irene Braña. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2023-31/12/2026. 1.062.253,5 €. Membre de l’equip.
ICI20/00076, Teràpia TIL de nova generació dirigida a neoantígens per a tumors resistents al bloqueig dels punts de control immunitari. Instituto de Salud Carlos III. Elena Garralda Cabanas. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2021-31/12/2026. 981.917,2 €. Membre de l’equip.
I21/00197, Optimització del tractament quimiolinfodeplectiu amb fluradabina previ a la infusió de la teràpia de cèl·lules T amb receptor d’antigen quimèric (CAR T) en pacients amb insuficiència renal. Instituto de Salud Carlos III. Pere Barba Suñol. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2022-31/12/2025. 111.320 €. Investigador principal.
RD21/0017/0035, RICORS TERAV. Instituto de Salud Carlos III. Francesc Bosch Albareda. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2022-31/12/2025. 168.917,1 €. Membre de l’equip.
INT23/00072, Intensificació del projecte d’optimització del tractament quimiolinfodeplectiu amb fludarabina previ a la infusió de teràpia de cèl·lules T amb receptor d’antigen quimèric (CAR-T) en pacients amb insuficiència renal. Instituto de Salud Carlos III. Pere Barba Suñol. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2024-31/12/2024. 30.000 €. Investigador principal.
Redirecció de cèl·lules T contra tumors dirigits per HER2. Asociación Española Contra el Cáncer. Arribas J. (Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). 23/11/2019-22/11/2024. 996.992 €. Membre de l’equip.
RTC-2017-6368-1, T-CELBANC: Creació d’un banc nacional de limfòcits T específics per a ús immediat en les infeccions oportunistes posttrasplantament. Ministerio de Ciencia e Innovación. Universidades. Guillermo Sanz. (Banc de Sang i Teixits i Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). 01/01/2019-31/12/2023. 696.772,4 €. Membre de l’equip.
IDEAS19106BARB, Optimització de l’ús d’inhibidors de checkpoint en pacients amb neoplàsies limfoides que reben un trasplantament al·logènic de progenitors hematopoètics. Fundación Científica Asociación Española contra el Cáncer. Pere Barba Suñol. (Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). 01/08/2019-01/03/2022. 20.000 €. Investigador principal.
PI16/01433, Ús de limfòcits T específics de tercers contra antígens virals, procedents d’un registre de donants voluntaris, per al tractament d’infeccions per CMV, EBV i adenovirus en receptors. Instituto de Salud Carlos III. Pere Barba Suñol. (Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). 01/01/2017-30/06/2021. 122.810 €. Investigador principal.
BDNS357800, Estudis immunològics en el trasplantament de progenitors hematopoètics. Una aproximació translacional. Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya. Pere Barba Suñol. (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Univ. Vall d’Hebron). 01/01/2018-1/12/2019. 101.808 €. Investigador principal.
Estudi dels patrons d’ús de metotrexat a altes dosis, cures de suport, eliminació, toxicitats i resultats. BTG International. Pere Barba Suñol. (Fundació Privada Institut d’Investigació Oncològica de Vall d’Hebron (VHIO)). Des de 01/01/2022. Investigador principal.
ICI24/00050, Assaig clínic de fase I/II de dosi per avaluar la seguretat i eficàcia de limfòcits T específics de CMV expandits sota GMP procedents d’un banc de donants de tercers per tractar la infecció refractària per CMV després d’un alo-TPH. (Instituto de Investigación Sanitaria Incliva). Des de 01/01/2017. 517.101,66 €. Membre de l’equip.
Notícies Relacionades
