La immunoteràpia cel·lular ha transformat el panorama terapèutic de les neoplàsies malignes hematològiques, en què la teràpia amb limfòcits T modificats per expressar un receptor quimèric d’un antigen (CAR, per les seves sigles en anglès) ha aconseguit remissions duradores en poblacions de pacients seleccionats. Malgrat aquests avenços, encara hi ha reptes clínics considerables, com ara la recidiva de malalties, la fuita d’antígens, la persistència limitada de les cèl·lules modificades i les toxicitats relacionades amb el tractament. A més, encara hi ha moltes malalties hematològiques que manquen de teràpies cel·lulars eficaces.

El Grup d’Immunoteràpia hematològica i Enginyeria cel·lular se centra a abordar aquestes limitacions a través d’una estratègia integrada de recerca clínica i translacional. El nostre equip reuneix personal hematòleg i científic preclínic que treballen en la interconnexió entre l’hematologia clínica, la biologia sintètica i l’enginyeria cel·lular per convertir ràpidament les preguntes de caràcter clínic en solucions terapèutiques innovadores. Les observacions clíniques sustenten directament les nostres prioritats de recerca, mentre que les estratègies d’enginyeria es desenvolupen amb un camí clar cap a la implementació clínica.

La nostra recerca se centra en el desenvolupament de teràpies T-CAR d’última generació dissenyades per millorar l’especificitat, la seguretat i la durabilitat de la resposta. Explorem diverses estratègies complementàries, com ara la focalització combinatòria d’antígens, l’optimització de l’arquitectura dels receptors i els mètodes d’edició genòmica, amb què es pretén millorar la funció dels limfòcits T. A través dels mètodes d’enginyeria sistemàtica i de selecció funcional, cerquem generar teràpies cel·lulars més eficaces i fiables per a pacients amb neoplàsies malignes hematològiques.

En paral·lel amb els nostres programes d’enginyeria cel·lular, la divisió clínica del nostre laboratori se centra a millorar cada etapa de la via terapèutica T-CAR. Amb els nostres projectes de recerca clínica pretenem optimitzar els règims de limfodepleció, l’eficàcia dels limfòcits T en la leucafèresi i la identificació de biomarcadors que prediguin la toxicitat relacionada amb la resposta i el tractament. També investiguem la influència d’exposicions anteriors al tractament en els resultats dels limfòcits T-CAR i explorem les estratègies de combinació racional dissenyades per millorar l’eficàcia i la durabilitat de les teràpies cel·lulars. En integrar les dades clíniques amb les mostres biològiques longitudinals i els estudis mecànics, utilitzem aquestes iniciatives per perfeccionar les estratègies de tractament amb limfòcits T-CAR i maximitzar el benefici clínic per a pacients amb neoplàsies malignes hematològiques.

El nostre grup de recerca s’ubica a les instal·lacions de Vall d’Hebron i s’integra profundament en el Departament d’Hematologia i la Unitat de Teràpies Avançades de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron. Aproximadament 70 pacients reben anualment teràpia amb limfòcits T-CAR, de manera que es crea un entorn translacional exclusiu que connecta la pràctica clínica amb la recerca de laboratori. Aquest escenari ha permès establir un biobanc longitudinal que conté més de 400 mostres de pacients tractats amb limfòcits T-CAR, cosa que representa un recurs inestimable per investigar els mecanismes de resistència i recidiva, identificar els determinants moleculars de resposta i descobrir biomarcadors predictius que poden servir de guia a l’hora de seleccionar pacients i optimitzar el tractament.

A través d’aquest marc integrat clínic-preclínic, el nostre laboratori pretén desenvolupar immunoteràpies cel·lulars d’última generació capaces de proporcionar respostes més duradores i d’expandir el potencial terapèutic de les cèl·lules immunitàries modificades per a les neoplàsies malignes hematològiques.