La comunicación de las células tumorales con su microentorno desempeña un papel importante en el inicio y la progresión del tumor. Las células cancerosas secuestran el ecosistema del microentorno tumoral con la señalización paracrina para promover un microentorno prooncogénico crucial para el desarrollo de tumores primarios y metastásicos.
Nuestro principal objetivo es caracterizar los mecanismos adoptados por estas células para comunicarse entre sí y con su microentorno durante la oncogénesis. Nuestro objetivo es explotar estos datos para avanzar en el descubrimiento de biomarcadores y dianas farmacológicas.
Nuestro enfoque metodológico se centra en el perfil proteómico cuantitativo de subproteomas vinculados a la comunicación celular, incluidos el secretoma, los exosomas y el proteoma de la superficie celular. En los últimos años, nuestro laboratorio ha pasado de estudiar la proteómica del cáncer mediante un enfoque basado en datos a interrogar la comunicación de las proteínas de las células tumorales mediante un enfoque basado en hipótesis. A través de estos estudios, hemos demostrado que una función extracelular alternativa de la proteína nuclear HMGA1 media la invasión tumoral y la metástasis en el cáncer de mama triple negativo (TNBC) al convertirse en un ligando para el Receptor para el producto final de glicación avanzada (RAGE).
También estamos involucrados en la identificación de biomarcadores de respuesta y mecanismos de resistencia para nuevas terapias utilizadas en la clínica para tratar pacientes con TNBC. En un proyecto reciente destinado a identificar biomarcadores de eribulina basados en secretoma, caracterizamos las células persistentes tolerantes a fármacos (DTP) generadas por agentes quimioterapéuticos e identificamos GDF15 como un biomarcador específico para DTP que también tiene un papel en su supervivencia. Nuestros datos también muestran que las células DTP que sobreviven a una dosis alta de fármacos citotóxicos darán lugar a diferentes mecanismos de resistencia estables.
- Caracterizar el papel de RAGE en la invasión y metástasis de TNBC.
- La identificación y caracterización de los mecanismos de respuesta y resistencia adquirida a las terapias actuales en cáncer de mama.
- El desarrollo e implementación de metodologías proteómicas destinadas a comprender la comunicación celular en la biología del cáncer.
Figura: Papel de la vía extracelular HMGA1-RAGE en el cáncer de mama triple negativo (CMTN). El establecimiento de un bucle autocrino HMGA1-RAGE en las células del CMTN incrementa su fenotipo migratorio e invasivo y guarda relación con una mayor incidencia de la metástasis distante en pacientes con CMTN. Méndez et al. Int J Mol Sci. 2019. 20(23), 5950.
Jefe de grupo
Josep Villanueva
Becaria postdoctoral
Chiara Bellio
Estudiante de postgrado
Mireia Pujals
Técnicos
Marta Emperador
José Ángel Robles
Ferran Soler
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Todas las publicaciones
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- Diagnostic and Therapeutic implications of the HMGA1-RAGE signaling pathway in Triple Negative Breast Cancer. Funding Agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). 2020 – 2022.
- El microambient immune tumoral en la patogènesi i control del linfoma de cèl.lules del mantell. Funding Agency: Fundació La Marató de TV3 2020-2022.
- We are part of CIBERONC’s Programa de Tumores del Tracto Digestivo, as part of the group (Program ID: CB16/12/00259) led by VHIO’s Director and Head of our Gastrointestinal & Endocrine Tumors Group, Josep Tabernero (PI: Teresa Macarulla).
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