Grupo de Tumores Genitourinarios (no próstata), del Sistema Nervioso Central (SNC), Sarcomas y Tumores de origen desconocido

INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Nuestro ámbito de trabajo es el desarrollo de la investigación clínica y traslacional contra el cáncer, para lo que contamos con una amplia experiencia y conocimientos en el tratamiento de neoplasias diversas. Diseñamos y desarrollamos ensayos clínicos para tumores genitourinarios malignos en distintas fases de la enfermedad en colaboración con urólogos y radiooncólogos.

En los últimos años, se han producido varios avances que han permitido un tratamiento más eficaz de las neoplasias genitourinarias (GU) no prostáticas. La inmunoterapia (IO) está demostrando ser cada vez más importante para el tratamiento tanto del cáncer de vejiga como del de riñón. En el cáncer de vejiga, la combinación de conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs) e inmunoterapia ha cambiado el panorama del tratamiento de primera línea en pacientes con enfermedad metastásica. La IO se ha convertido en un tratamiento estándar para pacientes con cáncer de vejiga de alto riesgo en el contexto adyuvante, con dos inmunoterapias que han demostrado mejorar la supervivencia libre de progresión (PFS).

En el cáncer de riñón, las combinaciones basadas en inmunoterapia, o la combinación de IO con antiangiogénicos, se consideran ahora estándar en primera línea. Además, los inhibidores de HIF2α han demostrado su papel en la enfermedad metastásica en segunda línea. Actualmente estudiamos nuevas combinaciones que incluyen inhibidores de HIF2α y otros inmunomoduladores para mejorar la supervivencia global (OS). Estamos trasladando estos fármacos al escenario adyuvante para demostrar que son más activos cuando se utilizan en fases tempranas de la evolución de la enfermedad. En colaboración con el Dana-Farber Cancer Institute, exploramos posibles biomarcadores predictivos de respuesta a los inhibidores de HIF2α.

En estrecha colaboración con el Departamento de Urología del Hospital Universitario Vall d’Hebron (HUVH), participamos en estudios clínicos de fase I con fármacos dirigidos contra FGFR y Nectin 4. También estamos evaluando ADCs con nuevos dispositivos de administración intravesical que permiten una liberación local y sostenida en pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo que recaen o progresan a pesar de la terapia intravesical adecuada con BCG (Bacillus Calmette-Guerin), para quienes se recomienda la cistectomía radical temprana. Estos nuevos tratamientos y dispositivos están destinados a preservar la vejiga.

La teragnosis representa un enfoque terapéutico innovador en cáncer de próstata, basado en la administración de radio-ligandos con emisores beta y alfa. Esta terapia se está trasladando ahora a otras neoplasias GU, como el cáncer de riñón.

Colaboramos también con otros centros de investigación de prestigio, entre ellos la Cleveland Clinic (Ohio, EE.UU.), la University of California, San Francisco (California, EE.UU.), el Fred Hutchinson Cancer Center (Seattle, EE.UU.), el Netherlands Cancer Institute (Ámsterdam, Países Bajos), y participamos en estudios junto al Institut Gustave Roussy (París, Francia), el Barts Health NHS Trust – Hospital (Londres, Reino Unido), y el Kantonsspital St. Gallen (Suiza).

En mayo de 2023 se inició el proyecto europeo CARE1, coordinado por el Institut Gustave Roussy. Centrado en ensayos clínicos pragmáticos y aprovechando una red académica europea única, CARE1 tiene como objetivo mejorar el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de riñón metastásico mediante la implementación de un biomarcador rutinario. Nuestra participación en este proyecto cuenta con el apoyo de la Fundación CRIS contra el cáncer y del programa de investigación e innovación Horizon Europe de la UE.

Gracias a la financiación de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), coordinamos un estudio nacional para identificar biomarcadores predictivos de respuesta a la terapia de primera línea en carcinoma de células renales (RCC). A través de una beca del Grupo Español de Oncología Genitourinaria (SOGUG), también participamos en un proyecto de análisis de biopsias tumorales apareadas.

En 2023, lanzamos el ensayo CHECKYMID para investigar prospectivamente el papel y la seguridad de la inmunoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer (RCC, vejiga, pulmón o melanoma) y afectados por enfermedades inflamatorias inmunomediadas (IMIDs). Coordinamos este estudio junto con los equipos de reumatología, digestivo y dermatología del HUVH. En el primer año del proyecto ya hemos reclutado a 6 pacientes.

Hemos consolidado nuestro centro como referencia en investigación clínica y traslacional en tumores cerebrales primarios, liderando presentaciones orales como primer autor en estudios clínicos con tovorafenib, un fármaco aprobado por la FDA para glioma pediátrico de bajo grado (ESMO Congress 2024); y con el inhibidor de ATR tuvusertib, con actividad en gliomas con mutación en IDH (EANO 2024). Tuvusertib será evaluado en un ensayo clínico de iniciativa propia (IIT) que será coliderado por VHIO.

Seguimos liderando el Grupo de Trabajo en Adolescentes de GEINO (grupo cooperativo español de investigación en neurooncología) y hemos participado en la actualización de las guías clínicas para gliomas de bajo grado, que fueron las primeras guías nacionales en incorporar los resultados del ensayo INDIGO. También nos hemos asociado con cure51 y otros centros de excelencia oncológica en una pionera colaboración público-privada para aprovechar una cohorte de pacientes con supervivencia prolongada tras un diagnóstico de glioblastoma, con el fin de descubrir nuevas terapias para este y otros tumores de difícil tratamiento. Con el objetivo de comprender verdaderamente el impacto de la enfermedad en los pacientes y sus familias, estamos desarrollando una herramienta electrónica que permita a los pacientes con gliomas informar por sí mismos sobre su calidad de vida.

En el ámbito del sarcoma, hemos continuado nuestra colaboración con el Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS) y con EURACAN (Red Europea de Referencia para tumores raros).

Junto con GEIS, hemos llevado a cabo varios ensayos académicos de fase I, incluidos GEIS 52/69-IMMUNOSARC, un estudio que explora la combinación de nivolumab y sunitinib, así como vivolumab, junto con quimioterapia personalizada en el tratamiento de primera línea de subtipos específicos de sarcoma con buenos resultados, lo que ha permitido la transición y finalización del estudio de fase II en 2024.

En colaboración con el laboratorio de Laura Soucek y Peptomyc (spin-off del VHIO e ICREA), el Dana-Farber Cancer Institute, el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y la Oregon Health and Science University, y gracias al apoyo del Osteosarcoma Institute, Curing Kid’s Cancer Foundation, The Morgan Adams Foundation y el Kirsten Ann Carr Fund, el equipo de sarcoma ha lanzado OSTEOMYC. Se trata de un ensayo académico piloto de fase II que evalúa la actividad de OMO-103, actualmente el único inhibidor de MYC disponible, en pacientes de 12 años en adelante con osteosarcoma avanzado/metastásico. Los estudios correlativos planificados, incluyendo la exploración de una firma predictiva desarrollada durante el ensayo de fase I, nos ayudarán a comprender el papel de este fármaco en esta población y a abrir el campo a futuros desarrollos. Además, este será el primer ensayo promovido por VHIO que opta al sello FAIR for AYA Stamp de ACCELERATE, una plataforma destinada a acelerar la evaluación de terapias innovadoras e introducirlas en la práctica clínica estándar en niños y adolescentes.

Otro de nuestros intereses destacados es el uso de la biopsia líquida en sarcoma. El ensayo INSIGHT es un estudio de fase 3, aleatorizado y abierto, diseñado para evaluar la eficacia de ripretinib frente a sunitinib en pacientes con GIST avanzado previamente tratados con imatinib y que presentan mutaciones secundarias en los exones 11 + 17 y/o 18 de KIT, detectadas por ctDNA. Este estudio tiene el potencial de definir la implementación de la biopsia líquida en el tratamiento del GIST. La base de este ensayo proviene de trabajos recientes y fundamentales en los que hemos participado activamente o desempeñado un papel de liderazgo (Serrano et al, Ann Oncol 2023; Heinrich et al, Nat Med 2024). En la misma línea, nuestro grupo ha estado activamente implicado en el desarrollo clínico de vimseltinib, un novedoso inhibidor de CSFR1, que será la primera terapia aprobada para el tumor de células gigantes de la vaina sinovial (TGCT) (Gelderblom et al, Lancet 2024).

Nuestro Banco de Sueros incluye ahora la mayoría de los tipos tumorales que estudiamos (tumores del SNC, GIST, carcinoma de células renales y sarcoma óseo), y continuaremos recogiendo muestras de nuestros pacientes.

Hemos consolidado nuestra Unidad de Adolescentes y Adultos Jóvenes (AYAs) para pacientes de entre 16 y 25 años. Este programa recopila datos para el desarrollo de nuevos tratamientos para tumores que aparecen en la edad adulta pero que se observan predominantemente en poblaciones pediátricas, y viceversa. Dirigida conjuntamente por oncólogos de adultos y pediátricos, esta Unidad atiende inicialmente a pacientes con tumores del SNC, sarcoma y tumores testiculares, pero también pretende incluir otros tipos tumorales y avanzar en el conocimiento de la toxicidad tardía de las terapias oncológicas. Desde su creación, en la Unidad AYA se han tratado y evaluado más de 80 pacientes.

En lo que respecta a los tumores de origen primario desconocido (CUP), colaboramos con investigadores del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, liderados por Manel Esteller. Mediante el uso de multi-ómicas (genómica, transcriptómica y epigenómica) para caracterizar las características moleculares de 500 casos de CUP, buscamos profundizar en la comprensión de los mecanismos moleculares que gobiernan el desarrollo de estos tumores. Con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), lideramos y coordinamos el programa de medicina de precisión IMPaCT-GENóMICA para avanzar en el diagnóstico de los tumores CUP. También colaboramos con el Grupo de Inmunogenómica Computacional del VHIO, liderado por Francisco Martínez Jiménez, para comprender la base genómica de la tumorigenesis y su interacción con el sistema inmunitario.

En tumores de células germinales, lideramos el proyecto nacional de recaída tardía en España (RELAGERM). Este proyecto forma parte de una iniciativa internacional liderada por el Instituto Oncológico della Svizzera Italiana. Además, lideramos un estudio nacional que evalúa la eficacia y seguridad de la quimioterapia basada en cisplatino en pacientes mayores de 40 años diagnosticados con tumores de células germinales metastásicos.

Comprometidos con la educación y el intercambio, en 2024 acogimos a siete fellows procedentes de España y del extranjero para estancias cortas de tres meses.

Dra. Cristina Suárez

Jefa de grupo

Biosketch

Rafael Morales

Investigador sénior

Biosketch

Claudia Valverde

Investigadora sénior

Biosketch

Líneas de investigación

Diseñar y desarrollar ensayos clínicos que cubran todas las neoplasias estudiadas por nuestro grupo. Buscamos proporcionar a nuestros pacientes los tratamientos más novedosos y óptimos, incluidas terapias basadas en el sistema inmune, terapias dirigidas y nuevas modalidades terapéuticas, incluyendo tratamientos mínimamente invasivos.
Realizar ensayos clínicos en diferentes etapas de la enfermedad, con énfasis en un diseño adaptado a la histología y enfoques multidisciplinarios para optimizar los resultados.
Continuar ampliando nuestro Task Force de cáncer de riñón en VHIO en colaboración con investigadores del Vall d’Hebron Research Institute (VHIR) y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL).
Ampliar biobancos y repositorios de datos para apoyar la oncología de precisión en cánceres genitourinarios (GU).
Explorar la utilidad clínica de la biopsia líquida en cáncer renal, utilizando análisis prospectivos y retrospectivos de muestras de pacientes con cáncer renal metastásico.
Desarrollar nuestra plataforma traslacional para tumor del estroma gastrointestinal (GIST) y ampliar la investigación en colaboración con el Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS) y otros centros de referencia europeos. También somos miembros activos de la Red de Referencia Europea (ERN) para tumores raros (EURACAN).
Continuar fortaleciendo nuestra red como CSUR para otras regiones en España (actualmente especialmente sólida con Lérida en Cataluña, Baleares, Galicia y País Vasco). Estamos orgullosos de asesorar y colaborar con médicos en cómo tratar a pacientes con sarcoma.
Ampliar nuestra plataforma de investigación traslacional para glioblastoma en colaboración con el Grupo de Expresión Génica y Cáncer del VHIO dirigido por Joan Seoane, y establecer nuestro Task Force de tumores del sistema nervioso central (SNC) en VHIO.
Incrementar nuestra colaboración con ACCELERATE, una plataforma destinada a acelerar el proceso de evaluación de terapias innovadoras e introducirlas en la atención estándar del cáncer en niños y adolescentes.
Hemos iniciado varios estudios académicos sobre calidad de vida y perspectiva del paciente. También colaboramos con grupos de defensa de pacientes para situar la perspectiva del paciente en el centro de la atención del cáncer, así como en nuestra investigación sobre sarcoma.
Proporcionar servicios de apoyo integral, que incluyen asesoramiento, rehabilitación y programas de supervivencia, para abordar las necesidades físicas, emocionales y sociales de los pacientes con cáncer GU.
Continuar fomentando la colaboración entre instituciones académicas, la industria y grupos de defensa de pacientes para aumentar la participación de los pacientes en ensayos clínicos.
Desarrollar recursos educativos para capacitar a los pacientes y sus familias a fin de que puedan tomar decisiones informadas sobre su atención.

Equipo

Jefa de grupo

Cristina Suárez

Oncólogos médicos y asistentes clínicos

Carlo Cicala, Nely Diaz, Diego Gómez, Macarena González, David Marmolejo, Rafael Morales, César Serrano, Cristina Suárez, Claudia Valverde, María Vieito

Enfermería clínica especializada

Helena Palma

Publicaciones

Publicaciones científicas más relevantes

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Proyectos

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Gene mutation profiling of patients with Metastatic renal cell carcinoma treated with mTOR inhibitors. CRISTINA SUAREZ ROGRIGUEZ. Entity: FERO.
BECA APRO 2019 Dra. C. Suarez. Entity: Associació per la Recerca Oncològica. From 7/2/2020 to 12/31/2024.
DIVAS-Dissecting VAsculas Sarcomas. CLAUDIA VALVERDE MORALES. Entity: Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS). From 8/6/2020 to 12/31/2024.
Avaluant l’efectivitat de teràpies de precisió dirigides a alteracions genètiques recurrents en Tumors Malignes de la Beina del Nervi Perifèric. JOAN CARLES GALCERAN. Entity: MARATÓ TV3. From 7/1/2020 to 1/31/2024.
Title: Validación del valor predictivo de la firma de expresión génica Vigex-RCC en pacientes con cáncer renal metastásico tratados con combinaciones basadas en inmunoterapia en primera línea. CRISTINA SUAREZ ROGRIGUEZ. Entity: BRISTOL-MYERS SQUIBB. From 1/1/2023 to 12/31/2024.
First line randomized study platform to optimize treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma. CRISTINA SUAREZ RODRIGUEZ.Entity: EUROPEAN COMMISSION. From 5/1/2023 to 4/30/2028.
Comparison of IO-IO vs IO-TKI strategy in metastic clear cell Renal Cell Carcinoma (CARE1). CRISTINA SUAREZ ROGRIGUEZ. Entity: Fundación CRIS de Investigación para vencer el Cáncer. From 3/1/2023 to 2/28/2026.
Defining the Landscape and Clinical Relevance of ATM Defects in Lethal Prostate Cancer. IP: JOAQUIN MATEO VALDERRAMA.Entity: PROSTATE CANCER FOUNDATION. From 11/21/2017 to 12/31/2024.
IRONMAN-ES: Estudio prospectivo observacional de parámetros clinicos y biomarcadores en cáncer de próstata avanzado en hospitales de España. IP: JOAQUIN MATEO VALDERRAMA. Entity: The Movember Group PTY LTD. From 5/15/2019 to 12/31/2024.
Title: Estudio de la interacción entre las vías de señalización de andrógenos y reparación del ADN en cáncer de próstata metastásico y tratamiento con combinaciones con inhibidores de PARP. IP: JOAQUIN MATEO VALDERRAMA. Entity: Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer. From 12/1/2020 to 11/24/2024.
Title: Prostate Cancer genomic evolution and signatures of DNA damage repair deficiencies JOAQUIN MATEO VALDERRAMA. Entity: Fundación CRIS de Investigación para vencer el Cáncer. From 9/1/2021 to 9/1/2026.
Title: RAD51 immunofluorescence to identify homologous recombination deficient (HRD) metastatic prostate cancers in a real-world population” IP: JOAQUIN MATEO VALDERRAMA Entity: AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. From 11/24/2021 to 8/31/2024.
Title: Real world clinical practice study to assess the feasibility and impact of liquid biopsy-based genomic profiling on treatment decision making for patients with metastatic prostate cancer in Spain. JOAQUIN MATEO VALDERRAMA & JOAN CARLES GALCERAN. Entity: SOLTI. From 11/24/2022 to 12/31/2024.
Analysis of concurrent KIT and PI3K signaling inhibition as front-line tratment in GIST. IP: CESAR SERRANO GARCIA Entity: BAYER PHARMA AG. From 8/1/2015 to 12/31/2024.
Apoptosis induction of DCC 2618 in imatinib sensitive and imatinib resistant Gist cell lines IP: CESAR SERRANO GARCIA. Entity: Deciphera Pharmaceuticals, LLC. From 2/22/2016 to 12/31/2024.
Determinantes clínicos y moleculares de respuesta y progresión a la inhibición de KIT en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) con respuesta prolongada a Imatinib. CESAR SERRANO GARCIA Entity: Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS). From 2/1/2017 to 12/31/2024.
Caracterización del potencial predictivo y terapéutico del FBXO32 como mediador crítico de la señalización oncogénica de KIT/PDGFRA en tumores del estroma gastrointestinal. IP: CESAR SERRANO GARCIA. Entity: Fundación Mari Paz Jiménez Casado (FMPJC). From 12/18/2017 to 12/31/2024.
Perfiles de resistencia molecular a la inhibición de KIT/PDGFRA en tumores del estroma gastrointestinal IP: CESAR SERRANO GARCIA. Entity: Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer. From 12/1/2020 to 11/30/2024.
Title: Role of centralization of pathological diagnosis and implementation of precision medicine strategies in sarcoma. IP: CESAR SERRANO GARCIA. Entity: Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer. From 12/1/2022 to 11/30/2027.