Vall d’Hebron participa de forma destacada en varios estudios sobre inmunoterapia en cáncer renal

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  • El ensayo de fase III COSMIC-3131 es el primer estudio de triple terapia en cáncer renal de células claras y el primero en el que el brazo comparador es una combinación basada en inmunoterapia, y ha demostrado que incluir cabozantinib en el tratamiento de primera línea logra reducir de forma significativa el riesgo de progresión o muerte.
  • También son positivos los resultados del ensayo de fase II KEYNOTE-B612, en el que se ha visto como el tratamiento combinado de pembrolizumab y lenvatinib en pacientes de cáncer renal de células no claras logra una importante tasa de respuesta.
  • Sin embargo, han sido negativos los resultados del ensayo de fase III IMMOTION 0103, en los que se evaluaba el uso de atezolizumab como tratamiento adyuvante en pacientes de carcinoma renal con riesgo de recaída tras resección del tumor.

El cáncer de células renales, también llamado cáncer de riñón o adenocarcinoma renal, es una enfermedad que se origina en el revestimiento de los túbulos del riñón. Se trata de una enfermedad poco frecuente, responsable de entre el 2 y el 3% de todos los tumores malignos en los adultos. En los últimos años se ha establecido la inmunoterapia como tratamiento estándar de primera línea en este tipo de tumores y en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que se está celebrando en París del 9 al 13 de septiembre, se han presentado los datos de diferentes ensayos clínicos que han avanzado en esta línea.

La Dra. Cristina Suárez, investigadora del Grupo de Tumores Genitourinarios, del SNC y Sarcoma del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y oncóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron (HUV), que forman parte del Campus Vall d’Hebron, ha tenido un papel destacado en tres de los más importantes y ha formado parte del comité científico de uno de ellos, el IMmotion 010. “A pesar de que el cáncer de células renales no es una enfermedad frecuente, en el VHIO hemos apostado por investigar para poder mejorar el tratamiento de estos pacientes y esto ha servido para que nos convirtamos en un centro de referencia, tanto en el diseño de nuevos ensayos como a la hora de reclutar pacientes. Así es como hemos logrado formar parte de los comités científicos de algunos de los ensayos clínicos más importantes en cáncer renal que ahora presentan aquí en ESMO sus primeros datos”.

Primera terapia triple en cáncer de células claras

Entre los diferentes tipos de tumores de células renales, el más común de todos es el denominado carcinoma de células claras, que representa entre el 75 y el 80% de todos los tumores renales. En este tipo de tumores se ha podido ver que los tratamientos combinados basados en la inmunoterapia han logrado resultados buenos y se han establecido como el estándar de tratamiento. “En el ensayo COSMIC-3131 por primera vez se ha planteado un tratamiento de triple combinación. Además este estudio es el primero que ha utilizado una combinación basada en inmunoterapia como brazo comparador, dado que actualmente es el estándar de tratamiento. El objetivo del estudio era valorar si la triple terapia puede mejorar la supervivencia libre de progresión de la enfermedad en comparación con la biterapia”, explica la Dra. Cristina Suárez.

De esta forma se ha querido ver si añadir cabozantinib ‒un inhibidor oral de los receptores de tirosinas quinasas, como los receptores RET, MET y VEGF ‒ a la combinación de nivolumab ‒un anticuerpo que se une a la proteína PD-1 para ayudar a las células inmunitarias a destruir más células tumorales‒ e ipilimumab ‒otro anticuerpo que en este caso se une a la proteína CTLA-4 para conseguir que las células T puedan reconocer y destruir las células cancerosas‒ consigue mejorar los resultados en términos de tiempo de control de la enfermedad, aunque también en tasa de respuestas y de supervivencia global.

En este ensayo clínico participaron 855 pacientes con cáncer de células claras que previamente no habían recibido ningún tipo de tratamiento. De ellos, 428 recibieron el triple tratamiento experimental mientras que los restantes 427 recibieron la doble terapia de inmunoterapia. “Los datos que tenemos demuestran que añadir cabozantinib al tratamiento logra reducir en un 27% el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte, con una mejora de la supervivencia libre de progresión”, comenta la Dra. Suárez, quien añade que también es importante que la tasa de respuesta de la triple combinación es de un 43% por un 36% del tratamiento habitual. Falta por ver si todos estos datos se traducen también en una mejora de la supervivencia general. “Sin embargo, para ello todavía tendremos que esperar más tiempo, ya que hasta ahora no tenemos datos suficientes”.

Un tratamiento para pacientes de células no claras

En la actualidad uno de los grandes retos en el tratamiento del cáncer renal son los pacientes de células no claras, que suponen entre el 20 y el 25% de todos estos tumores. Es un grupo muy heterogéneo con una población minoritaria, para los que no existe un tratamiento estándar. “Es una población para la que no existen tratamientos claramente eficaces y, aunque no son muchos, es cierto que son un reto y tienen evidentes necesidades no satisfechas”, explica la Dra. Cristina Suárez.

En los pacientes de cáncer de células claras está bien establecido que la combinación de pembrolizumab ‒un anticuerpo monoclonal anti-PD-1‒ con lenvatinib ‒una terapia dirigida que se une a los receptores de la tirosina quinasa e interfiere en la división celular y bloquea la angiogénesis eliminando así la fuente de nutrientes del tumor‒ consigue buenas tasas de respuesta y logra mejorar tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global en comparación con sunitinib, el estándar en primera línea de tratamiento para carcinoma renal de células claras hasta entonces. “Esto hizo que se planteara la posibilidad de ver si esta combinación podía tener también resultados beneficiosos entre los pacientes afectos de carcinoma renal de células no claras”, apunta la Dra. Suárez.

Así fue como se planteó el ensayo clínico de fase II KEYNOTE-B612, en el que participaron 147 pacientes afectos de cáncer renal de células no claras que no habían recibido previamente ningún tipo de tratamiento. El objetivo principal del ensayo era ver la tasa de respuesta al tratamiento combinado y se pudo ver que de forma general un 47% de los pacientes respondían. “Esto es una tasa muy buena, teniendo en cuenta que estamos hablando de una enfermedad muy heterogénea y que todavía no está claro qué implicaciones tienen en su clasificación las diferentes alteraciones moleculares que se han observado”, comenta la Dra. Suárez. También se ha visto en este ensayo clínico que un 72,3% de los pacientes permanecen libres de progresión de la enfermedad a los seis meses y que un 87,8% también sobrevive a este mismo plazo de tiempo.

La inmunoterapia con atezolizumab no funciona para evitar recaídas

La nefrectomía, un procedimiento quirúrgico que se realiza para extirpar todo el riñón o parte de él, es el tratamiento estándar para los pacientes de cáncer renal cuya enfermedad no se ha diseminado fuera del riñón. Tras la intervención quirúrgica en la mayoría de los tumores es habitual un tratamiento adyuvante, con el que se busca reducir la probabilidad de recurrencia. Desafortunadamente en cáncer renal, la mayoría e los estudios que han intentado reducir el riesgo de recaída con el tratamiento adyuvante tras la nefrectomía han sido negativos. Recientemente, el estudio KEYNOTE-564 demostró que el tratamiento adyuvante con pembrolizumab mejora el tiempo a la recaída, aunque los resultados de supervivencia global todavía son inmaduros.

El ensayo de fase III IMmotion 0103 es uno de estos ensayos clínicos que evaluaba el uso de inmunoterapia en un contexto adyuvante. En concreto, se comparó el uso de atezolizumab ‒un anticuerpo monoclonal que va dirigido contra la proteína PD-L1‒ con el placebo en 788 pacientes con alto riesgo de recurrencia tras una resección quirúrgica. “Los datos positivos de pembrolizumab, otro anticuerpo monoclonal con un mecanismo similar, hacían que fuéramos optimistas ante la posibilidad de utilizar atezolizumab también y ampliar de esta forma el arsenal terapéutico disponible en adyuvancia. Los datos obtenidos, por el contrario, han sido muy negativos y descartan este uso”, comenta la Dra. Suárez.

Referencias:

1. Choueiri TK, Powles TB, Albiges L, Burotto M, Szczylik C, Zurawski B, Yanez Riuz E, Maruzzo M, Suarez Zaizar A, Fein LE, Barros Schutz FA, Heng DYC, Wang F, Mataveli F, Chang Y, van Kooten Losio M, Suarez Rodriguez C, Motzer RJ. Phase III study of cabozantinib (C) in combination with nivolumab (N) and ipilimumab (I) in previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC) of IMDC intermediate or poor risk (COSMIC-313). Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. https://doi.org/10.1016/annonc/annonc1089

Detalles de la sesión en el Congreso ESMO 2022

Presidential Symposium III

Fecha: Lunes, 12 de septiembre
Hora: 16:30 – 18:15

LBA8 – Phase III study of cabozantinib (C) in combination with nivolumab (N) and ipilimumab (I) in previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC) of IMDC intermediate or poor risk (COSMIC-313)

Presenta: Toni K. Choueiri (Boston, United States of America)
Hora de presentación: 16:30 – 16:45

2. Albiges L, Gurney HP, Atduev V, Suárez C, Climent Duran MA, Pook D, Tomczak P, Barthelemy P, Lee J, Nalbandian T, Stus V, Ferguson T, Wiechno P, Gokmen E, Lacombe L, Gedye C, Perini RF, Sharma M, lI C, Lee C. Phase II KEYNOTE-B61 study of pembrolizumab (Pembro) + lenvatinib (Lenva) as first-line treatment for non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC). Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S660-S680. https://doi.org/10.1016/annonc/annonc1072

Detalles de la sesión en el Congreso ESMO 2022

Proffered Paper session 2: GU tumours, non-prostate

Fecha: Lunes, 12 de septiembre
Hora: 14:45 – 16:15

1448O – Phase II KEYNOTE-B61 study of pembrolizumab (Pembro) + lenvatinib (Lenva) as first-line treatment for non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC)

Presenta: Laurence Albiges (Villejuif, Cedex, France)
Hora de presentación: 15:40 – 15:50

3. Bex A, Uzzo R, Karam JA, Master VA, Donskov F, Suarez C, Albiges L, Rini BI, Tomita Y, Kann A, Procopio G, Massari F, Zibelman M, Antonyan I, Huseni M, Basu D, Ci B, Leung W, Khan O, Pal SK. IMmotion010: Efficacy and safety from the phase III study of atezolizumab (atezo) vs placebo (pbo) as adjuvant therapy in patients with renal cell carcinoma (RCC) at increased risk of recurrence after resection. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. https://doi.org/10.1016/annonc/annonc1089

Detalles de la sesión en el Congreso ESMO 2022

Proffered Paper session 1: GU tumours, non-prostate

Fecha: Sábado, 10 de septiembre
Hora: 10:15 – 11:45

LBA66 – IMmotion010: Efficacy and safety from the phase III study of atezolizumab (atezo) vs placebo (pbo) as adjuvant therapy in patients with renal cell carcinoma (RCC) at increased risk of recurrence after resection

Presenta: Axel Bex (London, United Kingdom)
Hora de presentación: 10:15 – 10:25