El Grupo de Células Madre y Cáncer de Héctor G. Palmer estudia los mecanismos que permiten que los tumores eludan los tratamientos eficaces y progresen a estadios avanzados.
Su equipo utiliza enfoques multiómicos para revelar alteraciones inesperadas relacionadas con fenotipos tumorales y unicelulares. Combina la edición de genes (CRISPR/Cas) con la bioquímica de señalización clásica en líneas celulares del cáncer, así como ratones modificados genéticamente, organoides y xenoinjertos derivados de pacientes (PDX), para estudiar la relevancia funcional de estas alteraciones identificadas recientemente en la respuesta de los pacientes a las terapias.
El grupo también forma parte de un grupo de trabajo multidisciplinario global que incorpora a oncólogos médicos, cirujanos, radiólogos y enfermeras. Esta estrecha colaboración permite trasladar rápidamente los resultados del laboratorio a la clínica.
Las principales líneas de investigación son:
- Latencia de las células tumorales
El estudio de la intrigante biología de la latencia de las células cancerosas responsable de la quimiorresistencia, la formación de enfermedad residual mínima y la recaída de los pacientes.
El equipo descubrió una red epigenética central que rige la latencia de las células tumorales (J Clin Invest. 2018) y ahora está investigando más profundamente la función de TET2, DPPA3 y otros factores epigenéticos y de transcripción que rigen la latencia. Es importante destacar que está avanzando rápidamente en el desarrollo de fármacos que modulan los impulsores de la latencia, incluido TET2, y en la definición de nuevos biomarcadores para detectar células tumorales inactivas (CTI) resistentes a la quimioterapia. - Respuesta a los fármacos dirigidos a dianas
Este grupo trabaja en estrecha colaboración con oncólogos y empresas farmacéuticas para identificar los mecanismos moleculares responsables de la sensibilidad o resistencia a fármacos que bloquean Wnt/beta-catenina, Notch, PI3K/AKT, EGFR/LGR5 o las señales oncogénicas BRAF/MEK/ERK(Nat Med. 2012; Clin Can Res. 2014; Clin Can Res. 2019). Basándose en sus descubrimientos, el equipo está diseñando nuevas pruebas de preselección para la inscripción guiada genéticamente de pacientes en ensayos clínicos. Los hallazgos están ayudando de manera crucial a definir nuevas combinaciones racionales de fármacos para tratar a los pacientes oncológicos con enfermedad progresiva. - Modelos de cáncer preclínicos avanzados
El grupo también está ampliando y caracterizando sus colecciones de PDX (CCR, neuroendocrino y pseudomixoma peritoneal) y mejorando su potencial para evaluar la eficacia de los fármacos y la metástasis mediante la inyección ortotópica y la obtención de imágenes en vivo (TC, PET y ecografía). Por último, los investigadores están desarrollando ambiciosos proyectos a través del Consorcio EuroPDX (página 176), una colaboración que cofundó el VHIO e incorpora a los principales grupos de referencia que trabajan con PDX en Europa.
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* Puig I, Tenbaum SP, Chicote I, Arqués O, Martínez-Quintanilla J, Cuesta-Borrás E, Ramírez L, Gonzalo P, Soto A, Aguilar S, Eguizabal C, Caratù G, Prat A, Argilés G, Landolfi S, Casanovas O, Serra V, Villanueva A, Arroyo AG, Terracciano L, Nuciforo P, Seoane J, Recio JA, Vivancos A, Dienstmann R, Tabernero J, Palmer HG. TET2 controls chemoresistant slowcycling cancer cell survival and tumor recurrence. J Clin Invest. 2018 Aug 31;128(9):3887-3905.
** Tenbaum SP, Ordóñez-Morán P, Puig I, Chicote I, Arqués O, Landolfi S, Fernández Y, Herance JR, Gispert JD, Mendizabal L, Aguilar S, Ramón y Cajal S, Schwartz S Jr, Vivancos A, Espín E, Rojas S, Baselga J, Tabernero J, Muñoz A, Palmer HG. β-catenin confers resistance to PI3K and AKT inhibitors and subverts FOXO3a to promote metastasis in colon cancer. Nat Med. 2012 Jun;18(6):892-901.
Puig I, Chicote I, Tenbaum SP, Arqués O, Herance JR, Gispert JD, Jimenez J, Landolfi S, Caci K, Allende H, Mendizabal L, Moreno D, Charco R, Espín E, Prat A, Elez ME, Argilés G, Vivancos A, Tabernero J, Rojas S, Palmer HG. A personalized preclinical model to evaluate the metastatic potential of patient-derived colon cancer initiating cells. Clin Cancer Res. 2013 Dec 15;19(24):6787-801.
Capdevila J, Arqués O, Hernández Mora JR, Matito J, Caratù G, Mancuso FM, Landolfi S, Barriuso J, Jimenez-Fonseca P, Lopez Lopez C, Garcia-Carbonero R, Hernando J, Matos I, Paolo N, Hernández-Losa J, Esteller M, Martínez-Cardús A, Tabernero J, Vivancos A, Palmer HG. Epigenetic EGFR Gene Repression Confers Sensitivity to Therapeutic BRAFV600E Blockade in Colon Neuroendocrine Carcinomas. Clin Cancer Res. 2020 Feb 15;26(4):902-909.
- Estudiar el papel de los factores epigenéticos que rigen la latencia de las células tumorales en la quimiorresistencia, la enfermedad mínima residual, la recaída, la diseminación y la metástasis.
- Apoyar a la empresa spin-off ONIRIA Therapeutics para el desarrollo de terapias novedosas que modulen la latencia celular como nueva estrategia para combatir el cáncer.
- Desarrollar pequeñas moléculas moduladoras de la latencia celular del cáncer para bloquear su progresión.
- Desvelar los mecanismos de respuesta a terapias dirigidas a las vías EGFR, BRAF, MEK, ERK, LGR5, Wnt, PARP o Hippo.
Perfeccionar y ampliar nuestra colección de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) y modelos avanzados de cáncer, y desarrollar técnicas de imagen en vivo.
Figura: Las células tumorales inactivas quimiorresistentes (núcleos verdes) se esconden dentro de nichos hipóxicos (rojos) en carcinomas en crecimiento.
Jefe de grupo
Héctor G. Palmer
Investigadores sénior
Isabel Puig
Becarios postdoctorales
David Aguilar
Oriol Arqués
Belén Elguero
Jordi Martínez-Quintanilla
Lorena Ramirez
Estudiante de doctorado
Peijin Jiang
Alex Mur
Candida Salvans Gorjón
Técnicos
Anna Maria Alcántara
Laia Cabellos
Debora Cabot
Irene Chicote
Raquel Flores
Jordi Vergés San Jaime
Bioinformáticos
Gilles Flamen
Publicaciones científicas más relevantes
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- Cuesta-Borràs E, Salvans C, Arqués O, Chicote I, Ramírez L, Cabellos L, Martínez-Quintanilla J, Mur-Espinosa A, García-Álvarez A, Hernando J, Tejedor JR, Mirallas O, Élez E, Fraga MF, Tabernero J, Nuciforo P, Capdevila J, Palmer HG, Puig I. DPPA3-HIF1α axis controls colorectal cancer chemoresistance by imposing a slow cell-cycle phenotype. Cell Rep. 2023 Aug 29;42(8):112927.
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1. Accelerator Award. ACRCelerate: Colorectal Cancer Stratified Medicine Network. FINANCIAL ENTITY: Cancer Research UK (CRUK), Asociación Española contra el Cancer (AECC) & Associazione Italina per la Ricerca sul Cancro (AIRC). Duration: 2018-2021. PI: Héctor G. Palmer. (Consortium Coordinator: Owen Sansom).
2. EDIReX, EurOPDX Distributed Infrastructure for Research on patient-derived cancer Xenografts. #731105. FINANCIAL ENTITY: EU Horizon2020 Research and Innovation Program. Duration: 2018-2021. PI: Héctor G. Palmer. (Consortium Coordinator: Enzo Medico). FINANCIAL ENTITY: Fundación de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Duration: 2017-2021. PIs: Isabel Puig and Héctor G. Palmer
4. PERSIST-SEQ. Building a reproducible single-cell experimental workflow to capture tumour drug persistence. FINANCIAL ENTITY: IMI Program. Pharma Industry and UE (Horizon 2020-JTI-IMI2-2020-20-two-stage). Duration: 2021-2024. PI: Héctor G. Palmer.
5. Targeting dormant tumor cells as a new strategy to fight cancer. PI20/00897. FINANCIAL ENTITY: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Duration. 2021-2023. PI: Héctor G. Palmer.
6. First-in-class small drug activators of TET2 for the treatment of cancer FINANCIAL ENTITY: Fundación de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Duration: 2020-2021. PI: Héctor G. Palmer.
7. Tumor microenvironment-derived factors in localized colon cancer: clinical impact and therapeutic implications. FINANCIAL ENTITY: Fundación de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Duration: 2020-2024. PI: Héctor G. Palmer (Coordinator: Andrés Cervantes).
8. CaixaImpulse Validate. A novel approach to enhance the therapeutic efficacy of CAR cells. FINANCIAL ENTITY: Fundación Bancaria Caixa d’Estalvis i Pensions de Barcelona. Duration: 2020-2021. PI: Carlos Galdeano.
9. Accelerator Award. Pseudomyxoma peritonei: building a European multicentric cohort to accelerate new therapeutic perspectives. FINANCIAL ENTITY: Cancer Research UK (CRUK), Asociación Española contra el Cancer (AECC) & Associazione Italina per la Ricerca sul Cancro (AIRC). Duration: 2019-2024. PI: Héctor G. Palmer. (Consortium Coordinator: Marcello Deraco).
10. ONIRIA: Mastering Cell Dormancy to Fight Cancer.
El presente proyecto está cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional. Objetivo Temático: maximise the value of our drug candidates, ensure successful funding that will finance all the preclinical development and identify additional indications where our compounds could have therapeutic value.
11. Drug-loaded nanobots for transmucosal delivery to mucinous tumours (MucOncoBots) Entidad Financiadora: European Research Council (ERC)Periodo de Ejecución: 01/10/2023 – 31/04/2025 PI: Héctor G. Palmer
12. Title: Development of TET2 activating drugs for the treatment of melanoma. Funding entity: Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia e Innovación. Ref: CPP2022- 009781. Duration: 01/11/2023 – 31/10/2026. Coordinator: Oniria Therapeutics S.L.. Other Partners: Fundació Hospital Universitari Vall d’Hebron – Institut de Recerca. PI VHIO: Héctor García Palmer
Hemos participado en el diseño del ensayo clínico académico BRAVE que empezará a reclutar pacientes con cáncer colorrectal con mutación de BRAF I 2024.
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